现代生物医学进展杂志 统计源期刊

现代生物医学进展 2016年第29期杂志 文档列表

现代生物医学进展杂志论著

Dicerl敲除对肝脏胆酸代谢和转运功能的影响5601-5605

摘要：目的：微小RNA（microRNAs，miRNAs）在胆固醇的合成，代谢和转运中起着重要作用，而miRNAs在胆固醇代谢物胆酸的代谢和转运中的作用尚不清楚。Dicer基因是miRNAs生成过程的关键酶。本课题使用肝脏特异的Dicerl基因敲除小鼠，考察肝脏Dicerl基因敲除对C57BL／6小鼠肝脏胆酸代谢和转运的影响。方法：使用白蛋白启动子驱动的Cre重组酶和Loxp系统（Alb-Cre／Loxp）在小鼠肝脏中特异的敲除Dicerl基因；分别收集3~12周龄的小鼠血液和肝脏组织，使用Cobas生化仪检测小鼠血液和肝脏中总胆酸含量；利用实时定量PCR的方法分析肝脏中胆汁酸代谢转运相关基因的表达。结果：实验发现．肝脏Dicer基因敲除后，胆酸在血液和肝脏中明显蓄积，弥漫性肝细胞轻微空泡化，偶见单个肝细胞坏死。检测胆酸代谢和转运相关基因的表达发现，胆酸合成相关基因的表达有轻度升高，但缺乏统计学差异；在肝脏细胞血管侧的胆酸摄取转运体中，Oatplal在Dicerl敲除小鼠肝脏中明显下调，Ntcp和Oatplb2则无明显改变；而肝细胞血管侧胆酸外排转运体的表达均有显著升高，胆管侧的外排转运体中Abcbll表达有明显增加。结论：Dicer基因敲除后，胆酸在血液和肝脏中明显蓄积，肝脏和血液中胆酸总量显著增加。血液中胆酸的蓄积可能与肝脏细胞血管侧摄取转运体的低表达和血管侧外排转运体的高表达有关；而肝脏中胆酸的蓄积可能部分来自于轻度升高的胆酸合成酶，胆酸在肝细胞内运输途径的紊乱可能与肝脏和血液中胆酸总量的显著增加相关。

沙门菌-斑马鱼感染模型用于Th1／Th2免疫应答的研究5606-5609

摘要：目的：通过构建斑马鱼成鱼感染模型，研究鼠伤寒沙门菌感染对机体Th1／Th2免疫应答的影响。方法：用不同剂量细菌口饲感染8月龄的斑马鱼成鱼，绘制3周生存率曲线。观察各剂量下对咸鱼的感染情况，并用实时荧光定量聚合酶链式反应检测肝脏Th1、Th2型细胞相关基因和细胞因子的mRNA转录水平，计算Th2／Th1相对表达量比值。结果：用105CFU感染2周斑马鱼全部存活，第15天开始出现死亡，且在3周后死亡率达到50％；感染后3周解剖发现，肝脏、脾脏和肠道有明显红肿和糜烂；肝脏Th1、Th2型细胞相关基因和细胞因子mRNA转录水平明显向Th2偏移。结论：用105CFU鼠伤寒沙门菌口饲感染斑马鱼成鱼构建的模型，能反映机体感染和免疫功能变化，可用于研究体内Th1／Th2免疫应答，为进一步研究鼠伤寒沙门菌感染与免疫机制提供了很好的实验工具。

应变率成像技术评价吗啡预处理对兔心肌缺血再灌注损伤时左室功能的影响5610-5615

摘要：目的：应用应变率成像技术（SRI）动态观察和评价吗啡预处理对兔心肌缺血再灌注损伤时左室长轴功能的影响。方法：建立新西兰大白兔心肌缺血再灌注模型，随机分为假手术组（SH组）、吗啡预处理组（MF组）和生理盐水预处理组（NS组）。于手术前1天及手术术后28天内不同时间点测量超声心动图常规数据及左室各壁收缩期峰值速度与应变率参数。结果：术后1天，MF组与NS组左室整体与局部心肌收缩功能较术前和SH组明显减低（P〈0．05），并随缺血再灌注时间的延长呈减低趋势（P〈0．05），且NS组减低更明显（P〈0．05）。结论：SRI技术能够客观、准确地评价缺血再灌注损伤心肌的局部收缩功能的变化，而吗啡预处理对兔心肌缺血再灌注损伤存在明显的弱化作用。

固体分散体提高普罗布考生物利用度的研究5616-5619

摘要：目的：采用固体分散体技术（soliddispersion，SD）提高普罗布考的溶解度，从而提高其溶出速率及口服生物利用度。方法：选用共聚维酮（S-630）为载体，采用喷雾干燥法制备普罗布考固体分散体，通过差示扫描热量法（differentialscanningcalorimetry，DSC）、X-射线粉末衍射分析（X-raydiffraction，XRD）对其进行物相鉴定，通过动力溶解度试验模拟固体分散体在体内胃肠道的动态溶出过程，采用液相色谱-质谱（LC-MS／MS）评价大鼠体内药动学行为。结果：差示扫描热量法和X-射线粉末衍射分析表明药物以分子形式存在于固体分散体中；动力溶解度结果显示固体分散体在200min内的累积溶出度维持在80％以上，并且没有出现药物析出现象。大鼠体内药动学研究表明，普罗布考固体分散体的Cmax和Auc0→t分别是原料药的7．5倍和6.3倍。结论：将药物制成固体分散体后，溶解度和溶出度得到了显著提高，生物利用度也随之增加。

BML-111对糖尿病大鼠心肌炎症反应及细胞凋亡的影响5620-5624

摘要：目的：探讨BML-111治疗对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及炎症反应的影响。方法：33只雄性Wistar大鼠随机分为对照（Contr01）组、糖尿病（DM）组和BML-111组，每组各11只。Control组喂以普通饲料，而其它两组大鼠喂以高糖高脂饲料。饲养6周后，DM组及BML-111组大鼠分别腹腔注射链尿佐菌素30mg／kg，并于1周后建立糖尿病模型。模型制备完成后12周，BML-111组大鼠每日腹腔注射BML-1110．5mg／kg，其它两组大鼠腹腔注射相同容量生理盐水。12周后，测定体重、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）水平、空腹血糖，采用TUNEL法测定心肌细胞凋亡指数（AI），Westernblot法测定IL-6、TNF-α蛋白表达水平，并使用试剂盒测定心肌SOD活性和MDA含量。结果：与Control组比较，DM组大鼠体重显著下降，TC、TG、空腹血糖水平明显升高（P〈0．05）；与DM组比较，BML-111组大鼠体重增加，甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖水平下降（P〈0．05）。与Control组比较，DM组大鼠心肌凋亡指数显著增加（P〈0．05）；而与DM组比较，BML-111组大鼠心肌凋亡指数显著降低（P〈0．05）。与Control组比较，DM组大鼠心肌IL-6、TNF-α、P-NF-κB、P-p38MAPK蛋白表达水平及MDA含量明显增高（P〈0．05），而SOD活性降低（P〈0．05）；与DM组比较，BML-111组大鼠心肌IL-6、TNF-α、P．NF-κB、p-p38MAPK蛋白表达水平及MDA含量较低（P〈0．05），而SOD活性增加（P〈0．05）。结论：BML-111可减轻糖尿病大鼠心肌炎症反应及细胞凋亡。

下丘脑Orexin对肥胖大鼠能量代谢的影响5625-5629

摘要：目的：探讨下丘脑注射OXR．1选择性受体拮抗剂ACT-335827对肥胖大鼠代谢的效果。方法：通过高脂饮食建立肥胖大鼠模型，采用CODA8通道高通量非侵入性血压系统（EMKA）测量血压；所有脂类都使用商品酶试剂盒和TOSHIBA-40FR全自动分析仪测量；空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法；空腹胰岛素采用放射免疫法测定。肥胖大鼠出现代谢紊乱后，给予ACT-335827处理，检测大鼠体重、血压、脂肪、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、游离脂肪酸（NEFA）、瘦素、空腹血糖及空腹胰岛素等的变化。结果：与普通饮食组相比，经过10周高脂饮食，高脂饮食组大鼠体重显著升高（P〈0．05），给予ACT-335827处理后，普通大鼠的体重、血压、脂肪含量、脂代谢等均无明显变化；与高脂饮食和高脂饮食加生理盐水处理组大鼠比较，高脂饮食加ACT-335827处理组肥胖大鼠的体重显著下降（P〈0．05），腹部和附睾脂肪含量下降（P〈0．05），低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇、瘦素水平下降（P〈0．05），空腹血糖及空腹胰岛素也显著降低（P〈0．05），但血压、肠系膜脂肪和肩胛棕色脂肪、高密度脂蛋白和NEFA无明显变化（P〈0．05）。结论：ACT-335827对肥胖大鼠的代谢紊乱具有改善作用，对肥胖大鼠有一定的减肥作用。

七氟醚预处理对缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及机制研究5630-5632

摘要：目的：探讨七氟醚对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用。方法：选取48只体重260g±10g的健康雄性SD大鼠，随机分为假手术组、损伤组及七氟醚组。假手术组大鼠分离右侧颈总动脉及颈外动脉结扎，不进入颅内置入线栓。损伤组吸入100％纯氧60min之后对右颈内动脉采用尼龙线线栓法制备大脑中动脉阻闭模型（MCAO），七氟醚组吸入2．5％七氟醚（2．5％七氟醚及97．5％氧气）60min后再行MCAO模型制备。3组大鼠缺血2h后，进行再灌注24h。观察三组大鼠的神经功能评分及脑组织TNF-α和IL-1β蛋白水平。结果：假手术组大鼠神经功能评分中位数为18分；损伤组评分中位数为7分；七氟醚组大鼠评分中位数为13分。三组大鼠的评分分布差异具有统计学意义（x2=-35．784，P=0．000）。各组大鼠脑组织TNF-α和IL-1β蛋白总体水平差异具有统计学意义（F=15．201，P=0．00；F=26．879，P=0．000）。进一步两两比较后，损伤组TNF-α和IL-1β蛋白水平高于七氟醚组及假手术组，七氟醚组高于假手术组，但远低于损伤组水平，P=0．000。结论：七氟醚对大鼠神经功能有一定保护作用，其机制可能与其影响大鼠脑组织TNF-α及IL-1β蛋白水平，减轻脑缺血再灌注后组织炎症反应有关。

COPD大鼠肺组织中小窝蛋白-1的表达及其与气道重塑的关系5633-5635

摘要：目的：探讨小窝蛋白．1（Caveolin-1）在COPD大鼠肺组织中的表达及其与气道重塑的关系。方法：采用10周龄Wister大鼠20只，随机分为对照组与实验组，每组10只，对照组常规饲养，实验组采用烟熏法＋内毒素法建立COPD模型。第91天处死全部大鼠，测定肺功能后取肺组织，采用免疫组织化学法检测Caveolin．1的表达；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠肺组织匀浆中白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的含量；分析Caveolin-1的表达与IL-8、TNF-α、TGF-B表达的相关性。结果：与对照组比较，实验组大鼠的肺顺应性明显下降，肺弹性阻力及气道阻力显著升高，肺组织TNF-α、IL-8、TGF-β1的含量明显升高，Caveolin-1的表达明显降低，差异均有统计学意义（P〈0．05）。大鼠肺组织中Caveolin-1的表达与IL-8、TNF-α、TGF-β1含量呈显著负相关（P〈0．05）。结论：Caveolin-1在COPD大鼠肺组织中的表达明显降低，可能通过促进炎性细胞因子的释放与气道重塑参与c0PD的发生和发展。

硫辛酸对卵巢切除小鼠学习记忆的影响5636-5639

摘要：目的：探讨硫辛酸（Lipoicacid，LA）对卵巢切除（ovariectomized，OVX）小鼠学习记忆的影响。方法：2月龄雌性昆明小鼠随机分为4组：假手术（Sham）组、OVX组、OVx＋LA组、0Vx＋LA＋左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME）组。建立卵巢切除模型并给药，Moms水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力。结果：前4天定位巡航实验中，OVX组与Sham组相比，逃避潜伏期明显延长（P〈0．05），第5天撤除平台后，OVX组在目的象限游泳距离及时间百分比较Sham组明显缩短（P〈O．05）；Ovx＋LA组与OVX组相比．逃避潜伏期明显缩短（P〈0．05），撤除平台后，在目的象限游泳距离及时间百分比明显延长（P〈0．05）：OVX＋LA＋L-NAME组与Sham组相比，逃避潜伏期明显延长（P〈0．05），撤除平台后，在目的象限游泳距离及时间百分比明显缩短（P〈0．05）。结论：OVX损伤小鼠的学习记忆，LA可改善这种损伤，内皮型一氧化氮合酶（eNOS）抑制剂L-NAME可削弱LA的这种保护作用。

miR-155通过p53／p21调控前列腺癌细胞周期5640-5643

摘要：目的：探讨miR-155对前列腺癌细胞周期的影响及其分子机制。方法：通过转染anti-miR-155抑制前列腺癌DU145和PC-3细胞中miR-155水平后，采用流式细胞术观察细胞周期的变化，westernblot和RT-PCR观察p53和p21蛋白及CDK2和cyclin蛋白和mRNA表达的变化。结果：与对照组相比，DU145和PC-3细胞转染anti-miR-155后，G2／M期细胞阻滞，s期细胞数比例显著增加（P〈0．05），p53和p21蛋白和mRNA表达水平显著增加（P〈0．01），CDK2和cyclinE蛋白和mRNA表达均显著降低（P〈0．01）。结论：miR-155可影响人前列腺癌细胞的周期，可能与其调节p53、p21及其下游的CDK2和cyclinE的表达相关。

血清尿酸、超敏C反应蛋白与老年永久性房颤的关系5644-5647

摘要：目的：探讨血清尿酸（UA）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、左心房内径（LAD）与老年永久性房颤的相关性。方法：选取2012年8月至2015年9月于首都医科大学宣武医院综合科住院的老年永久性房颤患者78例作为房颤组，选取同期住院窦性心律且无房颤病史的老年患者72例作为对照组，记录各组一般资料及超声心动图、尿酸、hs-CRP水平等，进行比较及相关性分析。结果：①与对照组相比，房颤组血清UA及hsCRP水平、左心房内径大小明显增高（P〈0．05），②以房颤是否发生为因变量，多因素logistic回归分析显示血清尿酸（OR=2．016，P=0．004）、左房内径（OR=4．180，P=0．001）和hs-CRP（OR=2．846，P=0．002）是老年永久性房颤发生的独立危险因素。③房颤组患者血清尿酸与hs．CRP水平呈正相关（r=0.28，P〈0．05），尿酸与左心房内径大小呈轻度正相关（r=0．12，P〈0．05）。结论：血清尿酸、hs-CRP、左房内径是老年永久性房颤发生的独立危险因素；尿酸参与的炎症反应和结构重构可能参与老年永久性房颤的发生。

血清VEGF水平与类风湿性关节患者炎症指标的相关性5648-5650

摘要：目的：研究类风湿性关节炎（RA）患者血清血管内皮生长因子（VEGF）与炎症指标的相关性。方法：随机选取2014年1月至2015年12月我院收治RA患者59例，包括32例RA活动期患者（RA活动期组）与27例RA缓解期患者（RA缓解期组），另抽取同期30例健康体检者作为对照组。应用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测三组血清VEGF水平及白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），用免疫比浊法检测C-反应蛋白（CRP）水平，并采用Pearson相关分析RA患者血清VEGF水平与三项炎性因子之间的相关性。结果：三组血清VEGF以及CRP、IL-6、TNF-α整体比较，差异均有统计学意义（均P〈0．05），且以上各指标在RA活动期组、RA缓解期组、对照组中依次降低，两两比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）。RA患者的血清VEGF与CRP、IL-6、TNF-α水平均呈正相关关系（r=0．556、r=0．517、0．682，均P〈0．05）。结论：血清VEGF及CRP、IL-6、TNF-α在RA患者病理改变过程中均表达过度，且VEGF与炎性因子间存在协同相关作用。

有创-无创序贯机械通气对急性心源性肺水肿患者低氧血症和血流动力学的影响5651-5654

摘要：目的：探讨有创-无创序贯机械通气对急性心源性肺水肿患者低氧血症及血流动力学的影响。方法：按照随机数字表法将2013年3月至2015年3月我院收治的49例急性心源性肺水肿患者分为两组，对照组行常规抗心衰治疗联合有创机械通气，观察组接受对照组治疗方案后，再给予无创鼻面罩双水平气道正压通气。比较两组患者治疗前后的动脉血气分析指标及血流动力学指标，以及有创机械通气时间、机械通气总时间、呼吸机相关肺炎（VAP）发生率、再发心衰率及死亡例数。结果：两组患者治疗过程中未出现死亡病例，治疗后，两组患者动脉血气分析指标、血流动力学指标较治疗前不同程度的改善，差异有统计学意义（P〈0．05），两组患者治疗后的动脉血气分析指标、血流动力学指标比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。观察组患者有创通气时间、通气总时间少于对照组，VAP发生率低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05），两组患者再发心衰率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：有创一无创序贯机械通气能有效改善急性心源性肺水肿患者的低氧血症和血流动力学指标，安全有效，作为抢救急性心源性肺水肿的措施具有重要临床价值。

2型糖尿病患者踝臂指数与尿微量白蛋白／肌酐比值的相关性探讨5655-5657

摘要：目的：探讨2型糖尿病患者踝臂指数（ABI）与尿微量白蛋白／肌酐比值（UACR）的相关性。方法：将100名2型糖尿病患者分为ABI降低组（ABI〈1．0）与ABI正常组（1．0≤ABI≤1.3），比较两组患者性别、年龄、病程、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等指标的差异，探讨尿微量白蛋白（UMA）、UACR与ABI异常的相关性。结果：共入选100例患者，其中男62例，女38例，ABI正常组75例，ABI异常组25例，两组的FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbAlc水平差异均无统计学意义；异常组的BUN、SCr、ACR及24h尿微量蛋白水平均显著高于ABI正常组人群，差异有统计学意义（P〈0．05）。多元逐步回归分析结果显示，ACR、24h尿微量蛋白显著影响ABI指标。结论：2型糖尿病患者踝臂指数与UACR水平密切相关。，踝臂指数测定客观、简便，重复性好，无创伤，不但可以用来评估糖尿病患者的外周血管功能状态，还可以评估尿微量白蛋白／肌酐水平，对早期发现糖尿病肾病有一定价值。

不同放化疗模式治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效分析5658-5662

摘要：目的：探讨同步和序贯放疗联合不同化疗方案对治疗中晚期非小细胞肺癌近期疗效、远期生存及毒性反应的影响。方法：将45例Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌患者随机归入两组，同步放化疗组22例；序贯放化疗组23例。全组病例依据病情分别选择艾素和顺铂、吉西他滨和顺铂、长春瑞滨和顺铂或培美曲塞和顺铂方案化疗。比较两组近期疗效、远期生存率及毒性反应。结果：同步组近期有效率为81．8％高于序贯组73．9％，但无统计学差异（P〉0．05）；两组均有随放疗剂量增加有效率升高趋势。NP和TP方案两组近期疗效相近（P〉0．05）。同步组和序贯组1年生存率分别为90．9％和86．9％（P〈0．05）；2年生存率分别为72．7％和52．2％（P〉0．05）。毒性反应主要为骨髓抑制、放射性食管炎和肺炎。同步组毒副反应发生率高于序贯组，但无统计学差异（P〉0．05）。结论：同步放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌近期疗效及远期生存率有优于序贯放化疗的趋势，但毒副反应发生相对增多。联合治疗模式下，分期越早，患者远期生存时间越长。近期疗效有随放疗剂量增高而提高趋势，但放疗剂量、病理类型、化疗方案等对患者远期生存无明显统计学差异。

美国《化学文摘》（2014年）收录本刊入库论文1030篇5662-5662

摘要：根据中国高校科技期刊研究会对外联络委员会、中国科学技术期刊编辑学会国际交流]_作委员会国际检索系统咨询部（http：／／www．cessp．org．cn／ch／index．aspx）日前所公布的统计‘结果湿示，2014年美国《化学文摘（网络版）》共收录本刊《现代生物医学进展》论文入库1030篇，在1813种期刊中名列第5位（前四位分别是世界胃肠病学杂志2904篇、食品工业科技1699篇、中国中药杂志1281篇、食品科学1108篇）。

乳腺癌中α-晶状体B链蛋白表达的临床病理研究5663-5666

摘要：目的：探讨α-晶状体蛋白B链（Alpha-crystallinBchain，CRYAB）在乳腺癌中表达的临床病理学意义。方法：收集乳腺癌病例及相应的临床资料包括随访资料，应用IHC染色方法检测CRYAB在乳腺良性病变（BBD）、无淋巴结转移乳腺癌fNMBC）、有淋巴结转移乳腺癌（MBC）及配对淋巴结转移灶（PMLN）中的表达，分析CRYAB表达与乳腺癌临床病理指标（患者年龄、肿块大小、淋巴结转移情况、临床分期、组织学分型和分级、雌孕激素受体和c-cerbB2表达情况、绝经情况）间及生存状态的关系。结果：CRYAB在对照组BBD组、NMBC组、MBC组、PMLN组的阳性表达率分别为97．9％（46／47）、44．6％（37／83）、13．1％（14／107）、10．8％（11／107），其中BBD组和NMBC组，BBD组、NMBC组分别与MBC组、PMLN组均存在显著性差异。CRYAB表达与淋巴结转移（P〈0．001）、临床分期（P=0．001）、组织学分级（P=0．037）和雌孕激素受体表达情况（P〈0．001）有显著相关，无淋巴结转移组的阳性表达率显著高于有淋巴结转移组，临床晚期的阳性表达率低于临床早期，雌孕激素受体阳性病例的阳性表达率显著低于雌孕激素受体阴性病例。生存分析结果显示CRYAB阳性表达的患者生存期比CRYAB阴性表达的患者生存期更长（p=0．037）。结论：CRYAB与乳腺癌的转移、临床分期、生存状态、雌孕激素受体表达有关。

妊娠期糖尿病对子代主要先天畸形风险的影响5667-5669

摘要：目的：探讨孕妇妊娠期糖尿病对子代先天畸形风险的影响，为优生优育提供参考。方法：对我院妇产科收治的124例糖尿病孕妇的临床资料进行前瞻性分析，同时选取150正常孕妇作为对照组，运用产前超声对糖尿病孕妇和正常孕妇的胎儿的先天畸形进行对比分析。结果：妊娠期糖尿病孕妇子代的先天畸形的风险明显高于正常孕妇（RR=2．24，95％CI=0．85-5．88）。结论：孕妇妊娠期糖尿病可对子代的各系统先天畸形造成较大影响，对孕早期进血糖监测是必要的。