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摘要:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病微血管病变的主要并发症之一,也是终末期肾病的主要病因,它的发病机制较为复杂至今仍未完全阐明。微小RNA(microRNA,miRNA)是一种内源性非编小RNA,通过降解靶mRNA或抑制其翻译,进而负性调控基因表达。近年来研究表明miRNA参与炎症反应、糖脂代谢异常等许多疾病的病理生理过程,且在DN患者血清及肾脏组织中发现miRNA表达异常,由此推测miRNA与DN的发病机制密切相关。随着研究的不断深入miRNA将可能成为早期DN诊断的标志物,并可能为DN的早期治疗提供新的方法。
摘要:目的:探讨FTY720对Ⅰ型糖尿病大鼠的干预作用及机制。方法:选用雄性SD大鼠,用高能量饲料结合低剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg,腹腔注射)给予大鼠,建立Ⅰ型糖尿病大鼠模型。造模成功后分为2组:模型组和FTY720组,另选同周龄大鼠作为正常对照组。FTY720组给予1 mg/kg FTY720,正常对照组和模型组给予等量自来水。结果:FTY720组心脏功能显著恢复。FTY720可激活糖尿病心血管内皮细胞S1P1的表达,而降低了S1P3及PKCβⅡ的表达量,恢复糖尿病心血管内皮细胞的迁移能力,恢复高糖诱导的心血管内皮细胞异常升高的通透性。结论:本研究表明,S1P1和S1P3下调导致是糖尿病心血管功能障碍并发症的重要反应通路。FTY720减轻由糖尿病引起的心脏微血管功能损害,和病理性新生血管生成,该功能依赖PKCβⅡ信号通路。因此,FTY720提供了一种潜在的糖尿病心血管功能损害治疗方法。
摘要:目的:探讨抵抗素rs1477341和rs3219175与广东地区2型糖尿病的相关性。方法:2013年1月至2014年12月广州医科大学附属第二医院收治的新诊断为单纯2型糖尿病的患者180例为病例组,同期体检健康人群180例为对照组,比较两组抵抗素rs1477341(A/T)基因型与rs3219175(A/G)基因型的分布频率,并用Logistic分析基因型与2型糖尿病的相关性。结果:rs1477341和rs3219175位点基因型频率已达到遗传平衡,具有群体代表性;rs1477341(A/T)基因型的频率分布在两组间的比较差异无统计学意义(P〉0.05)。病例组rs3219175位点AA+AG型频率较对照组明显降低(P〈0.05),GG型频率较对照组明显升高(P〈0.05)。Logistic回归分析提示GG型可增加2型糖尿病患病风险,AG型患病率是GG型患病率的0.630倍(OR=0.630,95%CI:0.405~0.980,P〈0.05);GG型患病率是AA+AG型患病率的1.551倍(OR=1.551,95%CI:1.016~2.368,P〈0.05)。结论 :抵抗素rs1477341与广东地区2型糖尿病的发生无关,而rs3219175与之相关,其中基因型GG可能增加2型糖尿病的易感性。
摘要:目的:探讨初诊的2型糖尿病患者胰岛素抵抗与肾素血管紧张素醛固酮系统(RASS)的关系,为糖尿病合并有高血压病的患者提供最佳的治疗方案。方法:初诊的90例2型糖尿病患者根据性别分层后以有无高血压病史分成合并组和非合并组,前者再根据服降压药的情况分成未服药组、服钙通道阻滞剂(CCB)组、服血管紧张素受体拮抗剂(ARB)组。结果:女性合并有高血压病组IAI、肾素及血管紧张素Ⅱ水平高于非合并组。服降压药者血压明显较未用药者低,女性组中服用ARB的收缩压较服用CCB者更低。Pearson相关分析显示女性组中HOMA-IR与血管紧张素Ⅱ及醛固酮的水平呈正相关,IAI与血管紧张素Ⅱ及醛固酮的水平呈负相关。结论:在初诊的2型糖尿病女性患者中RASS参与胰岛素抵抗的发生发展,因此首选RASS拮抗剂有助于更好地控制血糖。
摘要:目的:探索^18F-FDG和^99mTc-MIBI双核素心肌代谢/灌注显像(DISA)及门控心肌灌注显像在糖尿病心肌损害早期诊断中的临床价值。方法:32例糖尿病患者及26例正常志愿者行双核素心肌代谢/灌注显像及门控心肌灌注显像,评价糖尿病患者及正常志愿者心肌缺血、存活及心功能状况。结果:32例糖尿病患者中有21例(21/32,65.6%),共47个区域出现心肌血流灌注显像异常,表现为非节段性、散在的多发放射性核素分布稀疏区,但在心肌代谢显像上均有^18F-FDG核素摄取,即血流灌注/代谢不匹配,提示有心肌损害并存活。26例正常志愿者中双核素心肌代谢灌注显像未见明显异常。与正常志对照组比较,糖尿病患者出现心肌血流灌注异常的概率明显增高(P〈0.01),但是两组的心肌代谢未见明显差异。糖尿病组及正常对照组左室射血分数(LVEF)分别为(54.3±7.2)%及(67.3±4.9)%,二者比较差异有统计学意义(P〈0.05)。结论:本研究结果表明^18F-FDG和^99mTc-MIBI双核素心肌代谢/灌注显像一次显像可同时得到灌注和代谢两种信息,并可同时采用门控心肌灌注显像评价心脏功能,有助于糖尿病心脏损害的早期诊断并指导治疗。
摘要:目的:探究外周血血小板与淋巴细胞比值(PLR)和2型糖尿病微血管病相关性。方法:回顾性分析2009年12月至2015年12月我院的2型糖尿病肾病患者428例患者的临床资料,分析外周血血小板与淋巴细胞比值、年龄、性别、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯等指标和2型糖尿病微血管病的相关性。结果:Logistic回归分析显示PLR是2型糖尿病微血管病的危险因素(OR=3.162,95%CI:1.556~7.421,P〈0.05)。结论:PLR是2型糖尿病微血管病的危险因素,临床工作中应重视PLR异常变化的2型糖尿病患者。
摘要:目的:探讨2型糖尿病肾病患者尿脂联素与尿蛋白、血压及血糖的相关性。方法:入选的患者根据尿微量白蛋白/肌酐(ACR)将患者分为3组,单纯糖尿病组(ACR〈30 mg/g);微量白蛋白尿组(ACR:30~300 mg/g);大量白蛋白尿组(ACR〉300 mg/g)。同期30例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定尿脂联素水平。结果:相关分析尿脂联素与ACR、血肌酐、血脂联素、年龄、Hb A1c、LDL-C、收缩压呈正相关关系(r分别为0.71、0.52、0.77、0.21、0.23、0.31、0.22,均P〈0.05)。与BMI、腰臀比呈反向关系(r分别为-0.32、-0.45,均P〈0.05);多元Logisitic逐步回归分析发现尿脂联素与年龄、收缩压、血肌酐、24 h尿蛋白排泄率、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白、ACR相关(β分别为0.210、0.114、0.127、0.124、0.421、0.753、0.010,均P〈0.05);校正上述指标,发现尿脂联素与ACR独立相关,并且随ACR升高而升高。结论 :尿脂联素可能是评估糖尿病肾病发生发展的指标;与ACR、血压及血糖相关。
摘要:目的:观察维格列汀联合阿卡波糖对2型糖尿病患者的疗效及其安全性。方法:选取78例2型糖尿病患者,随机平分成2组。予治疗组维格列汀联合阿卡波糖,对照组安慰剂联合阿卡波糖。12周后,观察相关指标与低血糖反应。结果:治疗后治疗组患者糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)以及餐后2 h血糖(2 h PG)明显降低(P〈0.05),而空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 h CP)、空腹胰岛素(FINS)和餐后2 h胰岛素(2 h INS)水平较前增长(P〈0.05)。且治疗组较对照组FBG、HbA1c降低,空腹C肽、餐后2 h C肽、FINS、2 h INS升高(P〈0.05)。但在两组患者治疗前后的身体质量指数(BMI)均无统计学意义(P〉0.05),且均未有明确肝肾损伤指标(P〉0.05),均无低血糖反应。结论 :维格列汀联合阿卡波糖临床疗效优于安慰剂联合阿卡波糖,无明显不良反应,其临床应用价值较高。
摘要:目的:探讨连续性血液滤过治疗严重心肾综合征患者的死亡危险因素,以优化选择获益更多患者。方法:采用回顾性研究方法,选取2012年5月至2015年5月首都医科大学附属北京世纪坛医院重症医学科收治的68例严重心肾综合征患者的临床资料,按住院期间死亡或生存分为两组,分析临床特征,采用Logistic回归分析明确严重心肾综合征死亡的独立危险因素。结果 :死亡组36例、存活组32例。死亡组患者年龄、机械通气比率、血管活性药物应用比率、APACHEⅡ评分、白细胞计数、中性粒细胞计数、C-反应蛋白、左室舒张末内径、左室收缩末内径均高于存活组;而血红蛋白、血肌酐、左室射血分数、血滤平均单次脱水量均低于存活组,差异均具有统计学意义。Logistic回归分析示:年龄、血管活性药物应用、APACHEⅡ评分、白细胞计数为严重心肾综合征死亡的独立危险因素。结论:严重心肾综合征患者的心功能状态、机械通气治疗、血滤治疗平均单次脱水量、血红蛋白及C反应蛋白水平与预后密切相关。患者年龄、连续性血液滤过治疗时的感染状况、血管活性药物应用、APACHEⅡ评分是严重心肾综合征住院期间死亡的重要危险因素。
摘要:目的:探讨维持性血液透析(MHD)患者血25(OH)D水平与慢性炎症状态及营养不良的关系。方法:测定承德医学院附属医院血液透析室119例MHD患者血25(OH)D水平,根据25(OH)D的水平分为维生素D缺乏组:25(OH)D≤15 ng/m L;不足组:15 ng/m L〈25(OH)D≤30 ng/m L;正常组:25(OH)D〉30 ng/m L。比较3组患者炎症因子及营养指标的关系。结果 :本组患者血25(OH)D水平3.4~45.3 ng/m L(27.5±14.8)ng/m L,维生素缺乏和不足的比例为88.2%。正常组与缺乏和不足组在年龄、炎症因子(IL-6、TNF-α、CRP)、营养指标(Alb、PA、SGA评分)差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论 :MHD患者血25(OH)D水平与营养不良的发生存在密切的关系,它可能通过抑制机体慢性炎症状态改善MHD患者的营养状态。
摘要:目的:探讨维持性血液透析(HD)联合血液灌流(HP)对存在顽固性高血压的尿毒症患者左室结构和功能是否具有保护作用。方法:选取在我院规律血液透析合并顽固性高血压的尿毒症患者65例,随机分为联合HD+HP组和常规HD组,随访观察12个月。分别行两组内部的纵向比较和两组间的横向比较,比较指标包括:血压、左心结构和功能及血清炎性指标的变化水平。结果:常规HD组患者的血压及反映左心结构和功能的指标无明显变化,血清炎性指标水平较前升高;HD+HP组患者的血压及反映左室结构和功能的部分指标均有所改善,血清炎性指标水平均显著减低(P〈0.05);与常规HD组相比,联合HD+HP组患者心脏结构及功能相关指标明显改善(P〈0.05)。结论:HD联合HP与单纯HD相比,可改善有顽固性高血压的终末期尿毒症患者的血压及左室结构和功能。
摘要:目的:探讨间歇性高效on-line血液透析滤过(HDF)对维持性血透(MHD)患者肾性贫血的远期影响。方法:80例MHD患者分为间歇性高效HDF组(50例)和常规血液透析组(HD组,30例),比较两组入组时及随访第3、6、12、36、60个月患者的Kt/V、β2-MG、CRP、Hb和每周促红细胞生成素(EPO)用量与红细胞压积(Hct)比值(EPO/Hct)的变化。结果:与同期HD组相比,间歇性高效HDF组在随访第3、6、12、36、60个月时Kt/V、Hb均显著增高(P=0.041,P=0.002;P=0.012,P〈0.001;P=0.011,P〈0.001;P=0.011,P〈0.001;P=0.011,P〈0.001),β2-MG、CRP和EPO/Hct均显著降低(在各随访时间点β2-MG和CRP均P〈0.001;EPO/Hct随访3个月时P=0.025,其余随访时间点均P〈0.001)。相关性分析提示EPO/Hct与Kt/V呈负相关(r=-0.37,P=0.02),与β2-MG及CRP呈正相关(r=0.79,P〈0.01;r=0.65,P〈0.01)。结论:与单纯HD治疗相比,间歇性高效on-line HDF治疗可进一步增加小、中、大尿毒症毒素的清除和减轻体内炎症状态,改善MHD患者的EPO低反应性,有利于肾性贫血的纠正和减少EPO用量。
摘要:目的:了解3种不同肾脏替代治疗患者的生活质量及睡眠质量情况,分析影响患者生活质量的影响因素。方法:对行肾脏替代治疗的患者(血透、腹透、移植)进行横断面调查,使用简明健康调查问卷(short form 36 health survey questionnaire,SF-36)、匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)评估患者生活质量及睡眠质量。分析生活质量与睡眠质量、一般人口学情况及实验室指标的相关性。结果:共有384例患者参与此研究。肾移植患者生活质量各维度得分均高于血透及腹透患者;血液透析患者生活质量得分在3组患者中最低。大多患者均存在睡眠障碍,其中肾移植患者在3组患者中睡眠质量最好。老年、睡眠障碍与高碱性磷酸酶水平与低生理综合得分相关;年龄、是否独居、睡眠质量及血清白蛋白水平与精神综合得分相关。结论:血液透析患者生活质量较差,睡眠障碍十分普遍。肾移植患者比透析患者生活质量及睡眠质量显著提高。寻找患者生活质量的影响因素对提高其生存率有重要的意义。
摘要:目的:分析血液透析患者留置右颈内静脉临时导管后穿刺部位血管不同时间点的继发改变情况。方法:用彩色多普勒观察留置导管前后不同时间点置管部位血管改变情况。结果:47例患者留置右颈内静脉临时导管后血管继发改变占89.36%,其中内径狭窄占38.10%,附壁血栓占73.81%,内膜增厚占47.00%,且三种改变可复合存在。与置管前比较,留置导管2周组内径狭窄、附壁血栓与内膜增厚均无统计学意义(P〉0.05),留置导管3周组、4周组,内径狭窄、附壁血栓与内膜增厚发生率均高于置管前(P〈0.05);留置导管时间大于3周组与小于3周组比较,附壁血栓发生率增高(P〈0.05),内径狭窄、内膜增厚发生率无统计学意义(P〉0.05);留置导管时间大于4周组与小于4周组血管内径狭窄、附壁血栓形成、内膜增厚的发生率差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论 :血液透析患者留置临时导管3周后是穿刺部位血管继发改变发生的高危时间。
摘要:目的:检测CD147 siRNA对甲状腺癌SW579细胞的作用及其机制。方法:检测CD147 siRNA处理后SW579细胞的CD147 mRNA和蛋白水平。利用CKK-8实验检测细胞增殖。同时利用transwell检测细胞运动能力变化。并利用Western-blot技术检测运动相关蛋白的变化。结果:下调CD147可以明显抑制SW579细胞增殖,并且阻碍其运动。处理后细胞的MMP-2和MMP-9蛋白水平明显下降。一种运动相关蛋白WAVE2的表达随着CD147的下调而下降。结论 :CD147下调可能通过抑制MMP-2、MMP-9和WAVE2表达导致SW579细胞运动能力下降。
摘要:目的:观察过表达MAWBP对结直肠癌细胞增殖、侵袭、迁移的影响及其相关分子机制。方法:将caco-2、HT-29细胞分为过表达MAWBP组和空载组,用慢病毒载体构建稳定过表达MAWBP的结直肠癌细胞株,Western blot和q-PCR实验验证细胞中MAWBP的表达水平;MTT实验检测细胞的增殖能力;Transwell实验检测细胞的侵袭和迁移能力;Western blot实验检测细胞中EMT以及MAPK通路标志蛋白的表达情况。结果:过表达MAWBP组中MAWBP的蛋白和mRNA的表达水平较空载组升高;MTT和Transwell实验分别提示过表达组细胞的增殖和迁移侵袭率较空载组降低(P〈0.05);过表达组细胞中EMT标志蛋白E-cadherin表达上调,Snail表达下调,MAPK通路标志蛋白p-ERK和p-38表达水平下调。结论:过表达MAWBP可抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移的能力,这种抑制作用可能是通过抑制MAPK通路和调控上皮细胞间充质转化过程而产生。
摘要:目的:探讨丹参水提液对小鼠精子质量的影响。方法:选择40只成年雄性昆明小白鼠,随机分为低浓度组、中浓度组、高浓度组、空白对照组、阳性对照组5组,每组8只;低、中、高浓度组小鼠每天分别灌胃1 500、3 000、6 000 mg/kg丹参水提液,空白对照组小鼠每日灌胃10 m L/kg生理盐水,阳性对照组小鼠一次性注射环磷酰胺100 mg/kg;30 d后处死小鼠,并检测各组小鼠的体重变化、脏器系数及精子质量。结果:(1)低、中、高浓度组小鼠每周体重、体重增长量、睾丸系数及附睾系数与空白对照组比较差异均无统计学意义(P〉0.05),但各组体重及增量均显著高于阳性对照组(P〈0.05)。(2)与空白组比较,低、中、高浓度组精子浓度、畸形率、存活率、总活力、PR、VAP、VSL均有改善,且高浓度组有统计学差异(P〈0.05),各组精子质量均显著优于阳性对照组(P〈0.05)。结论:丹参水提液能够明显改善小鼠精子的存活、形态及运动能力。
摘要:目的:探讨平阳霉素(PYM)联合地塞米松(DEX)对人脐静脉内皮细胞系(HUVEC)细胞增殖和凋亡的影响,为临床上PYM联合DEX瘤体内注射治疗血管瘤提供理论依据。方法:设置对照组和PYM、DEX、PYM联合DEX(A、B、C、D)组,分别作用HUVEC 24 h,倒置显微镜观察细胞形态;细胞增殖-毒性8(CCK-8)检测各组对HUVEC细胞增殖的影响;流式细胞仪检测HUVEC细胞的凋亡率;免疫印迹(Western blot)检测HUVEC凋亡蛋白caspase-3的表达情况。结果 :PYM、DEX单独应用均对HUVEC的生长增殖有明显的抑制作用;流式细胞仪检测结果显示,与PYM单独作用比较,低浓度PYM联合DEX细胞凋亡率显著增加,差异有统计学意义(P〈0.05),高浓度PYM联合DEX细胞凋亡率未见明显差异(P〉0.05);Western blot检测结果显示,与PYM单独作用比较,低浓度PYM联合DEX作用后caspase-3表达增加,差异有统计学意义(P〈0.05),高浓度PYM联合DEX caspase-3表达未见明显差异(P〉0.05)。结论:PYM、DEX对HUVEC细胞增殖均具有抑制作用;与PYM单独作用相比,低浓度PYM联合DEX对HUVEC细胞的抑制具有协同作用,高浓度PYM联合DEX对HUVEC细胞的抑制无明显差异,可能是低浓度PYM作用HUVEC后细胞以凋亡为主,高浓度PYM作用HUVEC后细胞以坏死为主。