摘要：目的对一个中国Alport综合征家系进行基因变异检测,并对发现的基因变异进行致病性分析。方法采用目标序列捕获芯片联合高通量测序技术对先证者进行基因变异检测,应用Sanger测序技术对可疑位点进行家系验证,通过体外 Mini 基因实验分析基因变异对 pre-mRNA 剪接过程的影响。结果先证者 COL4A5 基因 32 号外显子发现一杂合变异c.2767G>T(p.Gly923Cys),为新发现的变异。Sanger 测序验证此变异在家系中与疾病呈现共分离。体外 Minigene 实验表明, c.2767G>T 突变可造成 COL4A5基因 32号外显子缺失。结论通过目标序列捕获芯片联合高通量测序技术发现一个新的COL4A5基因突变,丰富了Alport综合征突变谱;通过体外Minigene实验证实c.2767G>T突变为一剪接突变,促进了对Alport综合征分子发病机制的理解。