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中国肿瘤生物治疗 2017年第06期杂志 文档列表

中国肿瘤生物治疗杂志专家论坛

实体肿瘤免疫治疗的关键问题与对策575-580

摘要：近年来，肿瘤免疫治疗取得重大突破性进展，以CAR T为代表的细胞免疫治疗在血液肿瘤的治疗中取得了令人鼓舞的临床疗效，免疫卡控点抑制剂CTLA 4和PD 1/PD L1单抗也相继获批用于临床。然而，大多数实体肿瘤患者并不能从免疫治疗中获益。本文从个体化新抗原表位的筛选、免疫细胞活力的维持、免疫细胞趋化与浸润、临床治疗模式和评价标准等方面总结了实体肿瘤免疫治疗难以见效的关键问题，并且从临床应用角度阐述其应对策略。

常见参考文献著录格式示例580-580

摘要：著录格式：主要责任者．题名[文献类型标志]．其他责任者（例如翻译者）．版本项（1版不著录）．出版地：出版者，出版年：起页-止页．

中国肿瘤生物治疗杂志研究快报

MiR-142-5p通过靶向IGF2BP3调控多柔比星诱导的肝癌细胞凋亡581-587

摘要：目的：探讨miR 142 5p对多柔比星诱导的原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）细胞凋亡的影响及其作用机制。方法：收集广西医科大学附属肿瘤医院88例HCC患者手术切除的癌组织及癌旁组织（距癌灶组织边缘2～5 cm）标本。采用实时荧光定量PCR 检测人HCC组织和癌旁组织、人正常肝细胞以及HCC细胞系中miR 142 5p 的表达量。向HCC细胞SMMC 7721中转染miR 142 5p mimics，流式细胞术检测过表达miR 142 5p后SMMC 7721细胞在多柔比星（doxorubicin）（1 μg/ml）诱导下凋亡的变化；生物信息学方法预测miR 142 5p可靶向结合胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3（insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 3, IGF2BP3）基因，并采用荧光素酶报告基因实验进行验证。采用实时荧光定量PCR及Western blotting检测过表达miR 142 5p的SMMC 7721细胞中IGF2BP3的mRNA及蛋白表达情况。结果：与癌旁组织和正常肝细胞相比，HCC组织 （-6.91±2.61 vs -11.59±2.59，P〈0.01）和多种HCC细胞系中miR 142 5p呈明显低表达（均P〈0.01）；过表达miR 142 5p可显著促进多柔比星诱导的HCC细胞SMMC 7721的凋亡／[（49.40±3.47）% vs （19.50±174）%，P〈0. 01／]；过表达miR 142 5p可明显降低HCC细胞中IGF2BP3的mRNA及蛋白表达水平（P〈0.01），敲减IGF2BP3表达可进一步促进多柔比星诱导的SMMC 7721细胞的凋亡（P〈0.01）。荧光素酶报告基因实验结果显示，miR 142 5p能够抑制 IGF2BP3的3′UTR荧光素酶报告基因的活性。结论：miR 142 5p在HCC组织标本和体外培养细胞系中的表达水平均显著降低,转染miR 142 5p mimics后能够促进多柔比星诱导的HCC细胞的凋亡，其机制可能与miR 142 5p靶向作用IGF2BP3从而促进HCC细胞凋亡有关。

文稿中计量单位使用的要求587-587

摘要：本刊严格执行国务院颁发的《中华人民共和国法定计量单位》，全面贯彻国家标准GB3100-3102．1993《量和单位》的规定，正确使用量和单位的名称和符号。（1）量符号以斜体拉丁和希腊字母表示（pH用正体除外），例如m（质量）、t（时间）、c（浓度）、V（体积）、P（压力）、F（力）等。

中国肿瘤生物治疗杂志基础研究

Twist-1通过MPL促进髓系白血病细胞增殖和耐药588-594

摘要：目的：检测Twist-1与骨髓增生性白血病病毒癌基因（myeloproliferative leukemia virus oncogene，MPL）在髓系白血病患者和髓系造血系统恶性肿瘤细胞系中表达的相关性，并探讨Twist-1是否通过MPL对髓系白血病细胞增殖、耐药发挥促进作用。方法：选取中国医学科学院血液病医院2005年1月至2008年12月初次诊断为急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）、慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia, CML）患者的骨髓标本41例（其中AML 23例、CML 18例），用Real time PCR检测AML、CML患者以及髓系造血系统恶性肿瘤细胞系中Twist-1和MPL mRNA的表达情况，并分析其相关性。构建MPL过表达载体，制备慢病毒并感染髓系白血病细胞系K562、U937，通过细胞计数实验、集落形成实验以及药物敏感实验评价其对白血病细胞增殖、集落形成能力以及耐药的影响，并进一步确定Twist-1是否通过MPL发挥白血病促进作用。结果：在U937和K562细胞中过表达Twist-1明显增加MPL蛋白水平（P〈0.05），敲降Twist-1后MPL mRNA的表达水平明显下降（P〈0.01）；AML、CML 患者骨髓单核细胞（bone marrow mononuclear cells, BMMCs）中Twist-1 mRNA表达与MPL mRNA表达水平呈显著正相关（P〈0.05）。过表达MPL使K562和U937细胞对化疗药物柔红霉素及伊马替尼的敏感性显著降低（P〈0.01），且提高K562 MPL、U937 MPL的细胞增殖、集落形成数目（均P〈0.01）；干扰Twist-1并过表达MPL显著降低髓系白血病细胞增殖和集落形成（均P〈0.01）。结论：Twist-1通过MPL促进AML、CML白血病细胞的增殖、存活和耐药。

人脐带来源间充质干细胞向HepG2肝癌细胞原位移植瘤的归巢及分化595-600

摘要：目的：观察人脐带来源的间充质干细胞（human umbilical cord derived mesenchymal stem cell，HUMSC）向HepG2肝癌细胞原位移植瘤的归巢及分化。 方法：二步法体外诱导HUMSC向肝细胞分化，通过Real time PCR和Western blotting检测不同时间点HUMSC中肝细胞特异性基因甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）及白蛋白（albumin，ALB）mRNA和蛋白水平的变化;Transwell实验观察HUMSC在HepG2肝癌细胞条件培养基作用下的趋化现象;采用皮下 原位移植的方法建立BALB/c裸鼠的HepG2肝癌细胞原位移植瘤模型，利用慢病毒感染的方法将HUMSC标记CMV或AFP启动子驱动的fLuc，制备成MSC.CMVLuc或MSC.AFPLuc，并将其注射入荷瘤肝组织，IVIS成像系统观察MSC.CMVLuc向肿瘤部位的迁移归巢及MSC.AFPLuc在肝癌微环境中向肝细胞分化。 结果：HUMSC在体外诱导培养过程中出现细胞形态学变化证明其向肝细胞分化,同时诱导培养后AFP、ALB mRNA和蛋白的表达明显升高（均P〈0.05）;HUMSC向HepG2肝癌细胞的趋化呈瘤细胞密度依赖性（P〈0.01）；MSC.CMVLuc注射后2 d迁移并聚集于肝脏,注射后5 d肝脏内发光信号进一步增强；MSC.AFPLuc肝内注射后24 h已向肝细胞分化，注射第7天AFP启动子活性最强，注射第9天活性消失。结论：在小鼠体内外证明了HUMSC具有向肝脏归巢及分化的能力，为今后MSC应用于肝癌基因靶向治疗提供了一种新的策略。

IL-6经P13K／Akt通路诱导卵巢癌细胞对他莫西芬耐药601-607

摘要：目的：探讨IL-6诱导卵巢癌细胞对他莫西芬（tamoxifen，TAM）耐药的分子机制。方法：构建内源性过表达IL 6的人卵巢癌A2780细胞系和内源性抑制IL-6表达的人卵巢癌CAOV 3细胞，50 ng/ml外源性IL-6预处理A2780细胞（A2780/preIL-6细胞），Western blotting检测内/外源IL-6对卵巢癌细胞ERα Ser167位磷酸化水平的影响；IL-6与PI3K抑制剂Wortmannin单独或联合作用于A2780细胞，Western blotting检测其对A2780细胞Akt磷酸化和ERα磷酸化的影响；MTT法检测Wortmannin和内/外源IL 6对A2780细胞TAM敏感性的影响；荧光素酶报告基因检测卵巢癌细胞ERα的转录活性，并分析其可能涉及的信号通路。结果：外源性及内源性过表达IL 6可明显促进A2780细胞ERα Ser167位点磷酸化水平（均P〈001），而内源性抑制IL- 6表达则可降低CAOV 3细胞ERα Ser167位点的磷酸化水平（P〈0.01）；Wortmannin可阻断IL 6诱导的A2780细胞对TAM的耐药及ERα的磷酸化（P〈0.05）； IL-6可促进细胞ERα的转录活性（P〈0.01），而Wortmannin并不能阻断IL 6对ERα的转录活性的影响（P〉0.05）。结论：IL-6可经PI3K/Akt通路引起ERα磷酸化从而活化ER信号通路，进而诱导卵巢癌细胞对TAM耐药。

文稿中统计学符号规范化书写的要求607-607

摘要：本刊严格遵守国家标准GB3358-93《统计学术语》的有关规定。为此，请作者书写统计学符号时注意以下要求：（1）样本的算术平均数用英文小写互，不用大写x，也不用Mean或M；（2）标准差用英文小写s，不用SD；

稳定过表达人MGST1基因抑制肺腺癌细胞SPC-A-1的凋亡608-614

摘要：目的：建立稳定过表达微粒体谷胱甘肽S转移酶1（microsomal glutathione S transferase 1, MGST1）基因的肺腺癌SPC A 1细胞系，探讨MGST1在肺腺癌中的作用及其机制。方法：重组质粒pcDNA3 MGST1和空载体pcDNA3以脂质体介导的方法转染至SPC A 1细胞中，经过G418筛选稳转细胞系，标记为pcDNA3 MGST1细胞和空载体pcDNA3细胞。实时荧光定量PCR及Western blotting鉴定稳转细胞中MGST1 mRNA和蛋白的表达情况。MTS法检测稳转细胞的活力;流式细胞仪和Western blotting检测H2O2诱导下稳转细胞的凋亡率和下游凋亡相关蛋白水平变化。结果：酶切鉴定和测序结果显示pcDNA3 MGST1重组质粒构建成功，并获得具有G418抗性的稳转细胞株。pcDNA3 MGST1细胞中MGST1在mRNA和蛋白水平表达均显著升高（P〈0.01），且细胞活力明显增加（P〈0.05）。H2O2诱导下，pcDNA3 MGST1细胞的早期凋亡率明显低于pcDNA3组／[（330±0.40）% vs （6.50±0.95）%, P〈0.05／];pcDNA3 MGST1细胞凋亡相关蛋白caspase 9、caspase 3、 PARP表达增多，cleaved caspase 9、cleaved caspase 3、cleaved PARP表达明显减少。结论：本研究成功构建了稳定过表达MGST1的SPC A 1肺腺癌细胞系，MGST1可能通过调节caspase凋亡通路抑制肺腺癌细胞的凋亡。

化学元素和核素符号规范书写的要求614-614

摘要：化学符号虽然是化学专业的学术交流语言，但在生物医学领域也有很广泛的使用。化学符号的书写有其特殊的规律和要求，生物医学论文中必须重视化学符号书写的规范化。

人参皂苷Rg3通过人乳腺珠蛋白A促进乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡及其可能的机制615-619

摘要：目的：研究人参皂苷Rg3通过促进乳腺癌MDA MB 231细胞人乳腺珠蛋白A（mammaglobin A，MGBA）的表达从而抑制细胞增殖的作用机制。方法：MTT法和流式细胞术检测5、10、15 μg/ml Rg3对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响，Western blotting检测对乳腺癌细胞内MGBA表达的影响; Rg3和siRNA MGBA单独或联合处理MDA MB 231细胞，MTT法和流式细胞术检测其对细胞增殖和凋亡的影响，Western blotting检测其对细胞MGBA表达的影响，敏感硫电极法检测其对乳腺癌MDA MB 231细胞H2S分泌的影响。结果：作用细胞48 h后，与对照组相比，5、10、15 μg/ml Rg3 组MDA MB 231细胞增殖抑制率明显增高／[（18.78±0.82）%、（33.25±1.17）%、（35.11±0.94）% vs （9.72±0.91）% , 均P〈0.05／]，Rg3可促进MDA MB 231细胞的凋亡（P〈0.05），也明显增强MDA MB 231细胞内MGBA蛋白的表达（P〈0.05）。 与对照组相比，Rg3组MDA MB 231细胞增殖抑制率明显升高／[（30.12±1.01）% vs（10.66±0.59）%, P〈0.05／]，Rg3＋siRNA MGBA组和siRNA MGBA组MDA MB 231细胞增殖抑制率明显降低／[（6.61±0.63）%、（7.02±0.46）% vs （10.66±0.59）%，均P〈0.05／]； Rg3组MGBA和胱硫醚 γ 裂解酶（cystathionine γ lyase，CSE）的表达和H2S的分泌明显增强，而Rg3＋siRNA MGBA组、siRNA MGBA组明显抑制（均P〈0.05）。结论：Rg3可以明显抑制乳腺癌MDA MB 231细胞的增殖，并促进凋亡，其作用机制可能是通过增强MGBA蛋白的表达并激活H2S/CSE系统得以实现的。

凡临床试验都应在中国临床试验注册中心注册619-619

摘要：中国临床试验注册中心（ChineseClinicalTrialRegister，ChiCTR）为卫生部下属的国家临床试验注册中心，是世界卫生组织国际临床试验注册协作网一级注册机构（WorldHealthOrganizationInternationalClinicalTrialRegistrationPlatformPrimaryRegister，WHOICTRPPrimaryRegister），由卫生部中国循证医学中心和四川大学华西医院等于2005年7月25日正式成立并运行。

褪黑素通过促凋亡协同增强顺铂对人喉癌细胞增殖的抑制作用620-626

摘要：目的：研究褪黑素（melatonin，MT）对人喉癌细胞增殖与凋亡的影响及MT增强人喉癌细胞对顺铂（cisplatin，DDP）治疗的敏感性。方法：采用不同质量浓度MT和DDP单独或联合处理Hep 2细胞；通过CCK 8法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期，采用两药相互作用指数（co efficient of drug interaction，CDI）评估MT是否影响Hep 2细胞对DDP的敏感性。结果：CCK 8检测结果显示，单用MT或DDP可浓度依赖性抑制Hep 2细胞的增殖，MT可协同增强DDP对Hep 2细胞的增殖抑制作用（CDI〈1）。流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期结果显示，MT可促进Hep 2细胞凋亡以及增加亚G1期细胞比例（P〈0.01），MT可协同DDP促进Hep 2细胞凋亡／[0.5 mmol/L MT联合20 μg/ml DDP组的细胞凋亡率显著高于20 μg/ml DDP组，（40.9±3.0）% vs （11.0±0.9）%，P〈0.01／]以及亚G1期细胞比例／[0.5 mmol/L MT联合20 μg/ml DDP组的亚G1期细胞比例显著高于20 μg/ml DDP组，（73.0±2.4）% vs （40.4±3.0）%，P〈0.01／]。加入Caspase抑制剂Z VAD fmk可逆转MT和/或DDP对Hep 2细胞的增殖抑制作用和凋亡诱导作用（均P〈0.01）。结论：MT能以Caspase依赖的方式诱导人喉癌细胞Hep 2的凋亡，从而协同增强DDP对细胞的增殖抑制作用。

5-Aza-CdR通过DNMT1调控卵巢癌细胞ERCC1基因甲基化及其表达627-631

摘要：目的：研究5 氮杂 2′ 脱氧胞苷（5 Aza CdR）在卵巢癌细胞系SKOV3中对核苷酸切除交叉修复互补基因1（excision repair cross complementation group 1, ERCC1）表达的影响及可能的机制。方法：设计特异性针对DNA甲基转移酶1（DNA methyltransferase 1, DNMT1）基因的shRNA转染入人卵巢癌细胞系SKOV3细胞中，Western blotting检测SKOV3细胞DNMT1以及ERCC1的表达变化；利用不同浓度5 Aza CdR于不同时间点处理卵巢癌SKOV3细胞，Western blotting检测DNMT1和ERCC1蛋白在处理前后的变化，利用亚硫酸氢钠法检测ERCC1基因启动子区域甲基化水平。结果：0.5、1.0、2.0、4.0 μmol/L的5 Aza CdR作用于SKOV3细胞后，DNMT1表达水平呈浓度依赖性降低，而ERCC1表达水平呈浓度依赖性升高；使用终浓度为1.0 μmol/L的5 Aza CdR处理SKOV3细胞12、24、36 h后，DNMT1表达水平呈时间依赖性降低，而ERCC1表达水平呈时间依赖性升高，亚硫酸氢钠法检测示药物处理前ERCC1启动子区域处于高甲基化水平，在用1.0 μmol/L的5 Aza CdR处理后，其启动子发生了去甲基化。结论：5 Aza CdR通过DNMT1调控卵巢癌SKOV3细胞中ERCC1基因的甲基化及其表达水平。

中国肿瘤生物治疗杂志临床研究

非小细胞肺癌组织中黑色素瘤相关抗原A家族部分成员的表达及其意义632-638

摘要：目的：探讨黑色素瘤相关抗原（melanoma antigen，MAGE） As在非小细胞肺癌（Non small cell carcinoma，NSCLC）组织中的表达，并分析其与临床病理学特征和预后的关系。方法：选取河北医科大学第四医院2015年9月至2016年3月住院手术切除的NSCLC组织及相应癌旁组织标本90例，应用免疫组织化学法检测NSCLC组织及相应癌旁组织中MAGE As蛋白的表达，分析MAGE As蛋白表达与NSCLC临床病理指标之间的相关性；利用荧光原位杂交技术检测EGFR基因扩增和ALK基因重排情况，Spearman检验MAGE A表达与EGFR扩增和ALK重排的关系；应用Kaplan Meier方法对NSCLC患者是否阳性表达MAGE As蛋白进行生存分析，利用Cox回归模型针对阳性表达MAGE As及相关的临床病理资料进行单因素和多因素分析。结果：NSCLC组织中MAGE As 蛋白的阳性表达率明显高于癌旁组织（P〈0.05）。MAGE As蛋白的表达与患者的临床病理学特征、EGFR扩增和ALK重排均无关联（P〉0.05）。MAGE As蛋白表达阳性的NSCLC患者生存期显著低于其表达阴性患者（P〈0.05）,而EGFR扩增和ALK重排与患者的整体生存率无关（P〉0.05）。多因素分析结果显示，MAGE As表达、临床分期和淋巴结转移是NSCLC患者较差预后的独立危险因素。结论：MAGE As蛋白是NSCLC的相关抗原，MAGE As蛋白可作为NSCLC患者预后不良的预测指标。

携带非A5．1型MHC-Ⅰ类相关分子A穿膜区等位基因中晚期食管癌患者对NK细胞免疫治疗的敏感性高639-644

摘要：目的：探讨非A5.1型MHC Ⅰ类相关分子A（MHC class Ⅰ related molecules A,MICA）穿膜区等位基因对中晚期食管癌患者术后化疗联合NK细胞免疫治疗疗效的影响。方法： 选取福建省肿瘤医院2013年4月至2015年10月收治的中晚期（TNM Ⅲ Ⅳa期）食管癌患者152例,均在姑息性手术后行全身化疗，根据患者MICA 穿膜区等位基因是否为A5.1分为4组：（1）A5.1化疗＋NK细胞治疗（A5.1＋NK）组；（2）A5.1单纯化疗（A5.1）组；（3）非A5.1化疗＋NK细胞治疗（noA5.1＋NK）组；（4）非A5.1单纯化疗（noA5.1）组，观察各组患者临床疗效。构建食管癌组织标本MICA等位基因A5.1的真核表达载体pTE 1A5.1，转染食管癌TE 1细胞株；Western blotting检测pTE 1A5.1转染对TE 1细胞MICA蛋白表达的影响，LDH法检测TE 1细胞转染pTE 1A5.1前后对NK细胞杀伤敏感性的变化，ELISA法检测食管癌患者血清可溶性MICA及转染pTE 1A5.1前后TE 1细胞上清中可溶性MICA含量。结果： 经过3年的随防，A5.1＋NK组患者中位总生存期（medium overall survival,mOS）为15.0个月，A5.1组为16.0个月，noA5.1＋NK组为22.4个月, noA5.1组为16.0个月，noA5.1＋NK组mOS明显长于其他3组（P〈0.05）。经Cox多因素回归分析发现，患者年龄、性别、ECOG评分及基因型与预后均无明显相关（P〉0.05），将基因类型与是否NK细胞治疗进行交叉分析，noA5.1＋NK组mOS明显长于其他3组（P〈0.01）。转染pTE 1A5.1后TE 1细胞内MICA表达显著升高，培养液上清可溶性MICA分泌明显增加／[（256.2±45.3）vs（45.3±11.5）pg/ml，P〈001]；与转染前相比，NK细胞对过表达MICA的TE 1细胞的杀伤率明显降低[（29.5±7.2 ）% vs（42.5±7.1）%，P〈005]。结论： 相对中晚期食管癌MICA穿膜区A5.1等位基因患者，非A5.1基因患者手术后化疗联合NK细胞的疗效较好，其机制与其不容易产生�

《中国肿瘤生物治疗杂志》征稿和征订启事644-644

摘要：《中国肿瘤生物治疗杂志》是由中国免疫学会和中国抗癌协会联合主办的高级学术刊物，为中国精品科技期刊、RCCSE中国权威学术期刊、中国中文核心期刊，中国科学引文数据库核心源期刊、中国科技核心期刊、中国人民解放军优秀医学期刊，为同行专家评审期刊和开放获取（OA）期刊；获2015-2017年度中国科协精品科技期刊工程项目资助。本刊主要报道肿瘤生物治疗领域基础研究和临床应用的新成果、新理论、新技术和新经验，常设有述评、院士论坛、专家论坛、研究快报、青年学者论坛、基础研究、临床研究、转化医学、技术方法、短篇论著、学术争鸣、文献综述、个案报告等栏目，以从事肿瘤防治的中高级临床和科研工作者、医药院校师生及相关学科科技人员为读者对象。月刊，每月25日出版，国内外公开发行。

IncRNAAC007009．1在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义645-649

摘要：目的：探讨lncRNA AC007009.1在非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法：收集2011年6月至2016年6月四川省自贡市第四人民医院105例NSCLC患者；通过实时荧光定量PCR法检测lncRNA AC007009.1在105例NSCLC组织、72例癌旁组织及33正常肺组织中的表达水平，分析lncRNA AC007009.1的表达与患者部分临床病理学特征之间的关系，了解lncRNA AC007009.1的表达与患者OS和PFS关系及对患者预后的影响。结果：LncRNA AC007009.1在105例NSCLC癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织及正常肺组织（5.30±1.96 vs 1.01±0.33、0.99± 0.29，均P＜0.01），LncRNA AC007009.1的表达水平与患者癌症分期、远处转移、病理类型及生存状态明显有关（P〈0.05）。高表达lncRNA AC007009.1患者的OS及PFS较低表达患者明显缩短（P〈0.01），Cox多因素回归模型分析显示,lncRNA AC007009.1的表达水平、淋巴远处转移及临床分期是NSCLC独立的预后影响因素（P〈0.05）。结论： lncRNA AC007009.1参与调节NSCLC的发生发展，可作为潜在的NSCLC诊断和预后评估的分子标志物。