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中国肿瘤生物治疗 2017年第05期杂志 文档列表

中国肿瘤生物治疗杂志专家论坛

改进CAR-T细胞有效性和安全性的设计策略461-466

摘要：嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptor T cells，CAR-T）细胞已从实验室走向了临床试验，在治疗B细胞恶性肿瘤中取得了显著疗效，但在探索CAR-T细胞治疗恶性肿瘤的临床研究中，仍面临不少困难与挑战：难以找到肿瘤特异性的靶点，以克服其脱靶效应（on-target off tumor effect）；在治疗实体瘤中CAR-T细胞很难达到肿瘤部位，以改善免疫抑制微环境发挥作用；CAR-T细胞在清除肿瘤细胞的同时也会杀伤表达相同靶点的正常细胞；针对除B细胞肿瘤之外的血液肿瘤以及实体瘤而言，CAR-T细胞的有效性还有待提高。本文重点介绍如何通过CAR-T细胞结构的优化使得CAR-T细胞能够精准地识别肿瘤细胞，克服肿瘤的免疫抑制微环境来提高CAR-T细胞治疗恶性肿瘤的有效性；同时使得CAR-T细胞可以被更好地控制，使得CAR-T细胞的安全性更高。

中国肿瘤生物治疗杂志基础研究

miR-340通过下调CCND1表达增加结直肠癌细胞对5-Fu的耐药467-471

摘要：目的：探讨细胞周期蛋白D1（cyclin D1）的编码基因CCND1 miR-340介导的逆转结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶（5-Fu）耐药的机制。方法：采用瞬时转染技术将结直肠癌细胞HCT116、SW480株分别转染si-CCND1和miR340-mimic。应用MTT法检测转染后的结直肠癌细胞对5-Fu敏感性的变化，应用双荧光素酶试验验证CCND1对miR340参与的影响结直肠癌细胞对5-Fu敏感性的影响。结果：瞬时转染siCCND1和过表达miR-340后，结直肠癌HCT116和SW480细胞的IC50值均显著低于对照组（10，10vs20 μmol/L和20，20vs40 μmol/L，均P〈0.05）。共转染CCND1 3＇UTR野生质粒和miR-340 inhibitor的结直肠癌HCT116和SW48细胞荧光素酶的活性显著高于共转染空载体和mimic细胞（P〈0.01）。结论：CCND1作为不良因子通过抑制miR340的表达进而发挥增加结直肠癌细胞对5-Fu耐药的作用。

表达mIL-21的溶瘤痘苗病毒对小鼠乳腺癌的治疗作用472-477

摘要：目的：观察溶瘤痘苗病毒VVΔTKΔN1L-RFP和VVΔTKΔN1L-mIL-21对小鼠乳腺癌细胞系JC、TUBO和4T1的体内外治疗效果。方法： 采用MTT法比较VVΔTKΔN1L-RFP和VVΔTKΔN1L-mIL-21两种病毒在不同质量浓度下对乳腺癌JC、TUBO和4T1细胞的体外杀伤效果，用TCID50法检测病毒在三株乳腺癌细胞株中的复制能力，用ELISA法检测两种病毒感染细胞后上清液中mIL-21的水平。建立三阴性乳腺癌4T1和Her-2扩增型乳腺癌TUBO细胞移植瘤模型，检测两种病毒的治疗作用。结果： VVΔTKΔN1L-RFP和VVΔTKΔN1L-mIL-21两种病毒在乳腺癌JC、TUBO和4T1细胞中均具有复制能力，低剂量的病毒就对乳腺癌细胞产生明显的杀伤效应；VVΔTKΔN1L-mIL-21感染的细胞上清中检测到高表达的mIL-21蛋白。在4T1乳腺癌细胞移植瘤模型中，病毒治疗无明显效果（P〉0.05）；在TUBO乳腺癌细胞移植瘤模型中，两种病毒均能显著抑制肿瘤生长（P〈0.05或P〈0.01），延长荷瘤小鼠生存期（P〈0.01）。结论： VVΔTKΔN1L-RFP和VVΔTKΔN1L-mIL-21 两种病毒在乳腺癌细胞中具有特异性增殖并杀伤肿瘤细胞的能力，在体内两种病毒对Her-2扩增型和三阴性乳腺癌具有不同的治疗效果。

中国肿瘤生物治疗杂志读者·作者·编者

文稿中计量单位使用的要求477-477

摘要：本刊严格执行国务院颁发的《中华人民共和国法定计量单位》，全面贯彻国家标准GB3100—3102-1993《量和单位》的规定，正确使用量和单位的名称和符号。（1）量符号以斜体拉丁和希腊字母表示（pH用正体除外），例如m（质量）、t（时间）、c（浓度）、V（体积）、p（压力）、F（力）等。（2）单位符号一律以正体拉丁或希腊字母表示，例如kg（千克）、m（米）、h（小时）、mol／L（摩尔每升）等。

中国肿瘤生物治疗杂志基础研究

交联CD44通过Fas途径促进人肥大细胞白血病HMC-1细胞的凋亡478-483

摘要：目的：探讨交联CD44分子对人肥大细胞白血病HMC-1细胞株Fas表达及其介导的细胞凋亡的影响。方法：应用流式细胞术检测HMC-1细胞表面CD44及Fas的表达，并观察透明质酸（native hyaluronan, HA）、低分子质量透明质酸（fragmented hyaluronan, F-HA）处理或抗体交联CD44分子后细胞表面Fas表达的变化，进而检测PI3K、PKC及MAPK信号通路抑制剂、蛋白质合成抑制剂和肌动蛋白聚合抑制剂对CD44分子交联后细胞表面Fas表达的影响，用Northern杂交技术检测交联CD44对Fas mRNA表达的影响，用Annexin V/PI 双染法检测交联CD44、HA或F-HA对Fas介导的细胞凋亡的影响。结果：HMC-1细胞高表达CD44而低表达Fas，交联CD44分子显著上调细胞表面Fas的表达（P〈0.05），而Fas mRNA转录水平没有明显变化；肌动蛋白聚合抑制剂细胞松弛素B能抑制CD44上调的Fas表达（P〈0.05），所检测细胞信号通路抑制剂和蛋白质合成抑制剂均未能抑制Fas表达的上调（P〉0.05）；F-HA和交联CD44均能够促进Fas介导的细胞凋亡（P〈0.05）。结论：CD44分子可上调HMC-1细胞的Fas表达并放大Fas介导的细胞凋亡，CD44分子可能成为肥大细胞白血病治疗的新靶点。

沉默CHD1L对前列腺癌PC3细胞恶性生物学行为的影响及其可能机制484-489

摘要：目的：探讨染色质解旋酶DNA结合蛋白1样基因（chromodomain helicase/ATPase DNA binding protein 1-like gene, CHD1L）对前列腺癌细胞侵袭、迁移能力的影响及其可能的作用机制。方法：采用实时荧光定量PCR技术检测前列腺癌细胞株LNCAP、PC3、DU145以及前列腺上皮细胞株RWPE-1中CHD1L mRNA表达水平；转染siRNA干扰前列腺癌PC3细胞CHD1L的表达，并用Transwell侵袭实验和划痕实验分析沉默CHD1L对前列腺癌细胞侵袭和迁移能力的影响；Western blotting检测PC3细胞MMP-9、N-钙黏蛋白和E-钙黏蛋白的表达水平。结果： CHD1LmRNA在前列腺癌细胞中的表达水平明显高于前列腺上皮细胞（P〈0.01），其中以前列腺癌PC3细胞的表达水平最高。侵袭实验中，干扰组的穿膜细胞数明显低于阴性对照组和空白对照组[（49.67±6.67）vs（113.67±5.69）和（112.00±12.49）个，P〈0.05）。划痕实验中，干扰组48 h伤口愈合率也低于阴性对照组和空白对照组[（21.27±3.27）% vs（48.47±5.72）%和（49.93±3.35）%，P〈0.05]。干扰组细胞MMP-9和N-钙黏蛋白表达下调，E-钙黏蛋白表达上调。结论： 沉默CHD1L可降低前列腺癌PC3细胞的侵袭迁移能力，该作用可能是通过调控MMP-9和EMT相关蛋白表达实现的。

中国肿瘤生物治疗杂志读者·作者·编者

文稿中数字用法的要求489-489

摘要：本刊严格执行国家标准《出版物上数字用法的规定》，文稿中凡是可以使用阿拉伯数字且很得体的地方，均应使用阿拉伯数字。（1）公历世纪、年代、年、月、日和时间、时刻必须使用阿拉伯数字，如20世纪90年代、2006—02—15、5h、30min,30s、14：36：08等；年份不能用简称，“1998年”不能写作“98年”。（2）物理量量值必须使用阿拉伯数字。

中国肿瘤生物治疗杂志基础研究

EZH2和H3K27me3的表达对食管癌细胞迁移和侵袭能力的影响490-496

摘要：目的：通过转染Zeste同源物增强子2（enhancer of zeste homolog 2，EZH2）过表达或者敲低载体，探讨EZH2和Lys27位点三甲基化组蛋白H3（histone H3 methylated Lys27，H3K27me3）对食管麟状细胞癌（esophageal squamous cell cancer，ESCC）细胞迁移和侵袭能力的影响。方法：应用实时荧光定量PCR、Western blotting法检测ESCC细胞株KYSE30、KYSE170、TE1、Eca109中EZH2 mRNA水平,以及ESCC细胞过表达或者敲低EZH2对H3K27me3表达水平的影响。用划痕实验及Transwell侵袭实验分析过表达或者敲低EZH2后ESCC细胞的迁移侵袭能力。用实时荧光定量PCR法分析ESCC细胞过表达及敲低EZH2对MMPs mRNA水平的影响。结果：食管癌Eca109及TE1细胞中EZH2和H3K27me3 mRNA和蛋白水平明显高于KYSE30及KYSE170细胞（P〈0.05）。过表达EZH2的食管癌KYSE30及KYSE170 细胞H3K27me3蛋白的表达水平显著升高（P〈0.05），敲低EZH2后Eca109及TE1细胞H3K27me3蛋白的表达水平明显降低（P〈0.05）。过表达EZH2后，KYSE30及KYSE170细胞的穿膜数目明显增多[（281.33±4.10）、（241.67±4.04） vs （132.00±4.00）、（105.33±3.51）个，均P〈005]、迁移距离明显增大[（63.6±1.2）、（62.5±2.5） vs （23.0±2.3）、（21.2±1.0）μm，P〈0.05]。敲低EZH2后Eca109及TE1细胞的穿膜数目显著减少（均P〈0.05），转染shEZH2后Eca109及TE1细胞迁移的距离明显减小（均P〈005）。结论：EZH2可增加靶基因启动子上组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化，并增强ESCC细胞的迁移和侵袭能力。

中国肿瘤生物治疗杂志读者·作者·编者

本刊对论文中实验动物描述的要求496-496

摘要：根据国家科学技术部1988年颁布的《实验动物管理条例》和卫生部1998年颁布的《医学实验动物管理实施细则》，本刊对论文中有关实验动物的描述，要求写清楚以下事项：（1）品种、品系及亚系的确切名称；（2）遗传背景或其来源；（3）微生物检测状况；（4）性别、年龄、体质量；（5）质量等级及合格证书编号；（6）饲养环境和实验环境；（7）健康状况；（8）对动物实验的处理方式。

中国肿瘤生物治疗杂志基础研究

IncRNA HOXA11-AS对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响497-502

摘要：目的：探究长链非编码RNA（long-nocoding RNA，lncRNA）HOXA11-AS在骨肉瘤中的表达及其对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法：采用2012年1月至2015年12月浙江省人民医院骨外科13例骨肉瘤组织及癌旁正常组织，以及骨肉瘤细胞系MG63、U20S和人成骨细胞株hFOB1.19，用实时荧光定量PCR检测骨肉瘤组织和骨肉瘤细胞系MG63和U20S中lncRNA HOXA11-AS的表达水平。用慢病毒载体构建稳定过表达lncRNA HOXA11-AS的骨肉瘤MG63及U20S细胞，用CCK-8和克隆形成实验、Transwell小室法分别检测过表达lncRNA HOXA11-AS对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响。建立过表达lncRNA HOXA11-AS MG63骨肉瘤细胞裸鼠移植瘤模型，以空载体慢病毒Lv-NC转染的细胞作为对照，观察过表达lncRNA HOXA11-AS对裸鼠移植瘤生长的影响。结果：lncRNA在骨肉瘤组织和MG63及U20S细胞中表达水平显著下调（P〈0.01）。与hFOB1.19细胞比，过表达lncRNA HOXA11-AS细胞后，（1）显著抑制骨肉瘤MG63及U20S细胞的增殖[（403±0.98） vs（6.96±0.54），（4.68±0.77） vs （8.87±1.23），均P〈0.01]、迁移细胞数[（83.00±6.03） vs（168±1254），（9600±8.77） vs （18400±1463）个, 均P〈0.01]和侵袭细胞数[（35.00±3.48） vs （97.00±8.32），（38.00±173） vs （87.00±6.37）个, 均P〈0.01]；（2）显著抑制骨肉瘤裸鼠皮下移植瘤的生长（P〈0.01）。结论： lncRNA HOXA11-AS在骨肉瘤细胞中低表达，且lncRNA HOXA11-AS过表达对骨肉瘤的发生发展具有抑制作用，可以作为骨肉瘤治疗潜在的分子靶点。

人胎盘提取物抑制结肠癌细胞的增殖及迁移503-509

摘要：目的：探讨人胎盘提取物（human placenta extracts，HPE）对人结肠癌细胞株Caco-2及SW480增殖和迁移能力的影响。方法：用不同质量浓度HPE处理Caco-2和SW480细胞，CCK-8、Ki-67、CFSE法检测细胞增殖活性的变化，Annexin-V/PI及DAPI细胞核染色检测HPE对细胞周期及凋亡的影响，实时荧光定量PCR法检测HPE对细胞中BAX、CDK2及CyclinA2基因表达的影响，划痕实验检测对细胞迁移能力的影响。建立裸鼠结肠癌移植瘤模型，随机分组分别单独或联合给予HPE和5-氟尿嘧啶（5-Fu），观察裸鼠移植瘤的生长状况。结果：HPE处理组Caco-2及SW480细胞增殖能力低于对照组[（0.82±0.01） vs （0.96±0.02），P〈0.01；（0.90±0.03） vs （0.96±0.02），P〈0.05]，细胞凋亡率高于对照组[（20.47±1.32）% vs （11.01±382）%，P〈0.01；（20.70±5.19）% vs （8.00±2.69）%，P〈0.05]；HPE处理组细胞胞质减少、核固缩、BAX基因表达增加[（3.23±1.90） vs （1.00±0.00），（2.25±0.55） vs （1.00±0.00），均P〈0.05]；细胞停留在细胞DNA复制S期，出现凋亡峰；Caco-2细胞CDK2及CyclinA2基因表达降低（P〈0.05）；并且细胞的迁移能力低于对照组[（0.17±0.29） vs （1.50±050）mm，P〈0.05]。HPE处理组裸鼠移植瘤体积小于对照组、生存率高于单用5-Fu组（P〈0.05）。结论： HPE在体内外通过干预结肠癌细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制细胞增殖及迁移，可能对抑制肿瘤细胞增殖有一定作用。

rNDV IL-29对肺腺癌A549细胞恶性生物学行为的影响510-515

摘要：目的：探讨表达IL-29的重组新城疫病毒（recombinant Newcastle disease virus IL-29，rNDV IL-29）对肺腺癌A549细胞增殖、迁移和细胞凋亡的影响。方法：实验分为rNDV IL-29组（rNDV IL-29感染A549细胞）、NDV组（NDV感染A549细胞）和对照组（PBS）。用Western blotting、RT-PCR、免疫荧光法检测IL-29蛋白及其mRNA的表达；MTT、克隆形成实验及划痕实验检测rNDV IL-29对A549细胞增殖、迁移能力的影响；流式细胞术及Western blotting检测rNDV IL-29对A549细胞凋亡的影响。结果：与NDV组和对照组相比，rNDV IL-29组细胞：（1） IL-29蛋白及其mRNA表达水平显著升高；（2）细胞增殖抑制率明显升高[（56.48±1189）% vs （42.18±6.18）%, P〈0.05]，细胞迁移率明显下降[（5.00±4.00）% vs （32.43±3.71）%、（84.57±396）%, 均P〈0.05]；（3）Caspase3 表达水平明显上调[（29.67±1.53）% vs （18.33±3.06）%、（7.00±6.08）%, 均P〈0.05]，Bcl-2/bax表达水平明显下调[（12.00±2.65）% vs （42.33±5.86）%、（67.00±6.25）%, 均P〈0.05]，细胞凋亡增多。结论：rNDV IL-29抑制肺腺癌A549细胞增殖、迁移，并且促进其凋亡，提示rNDV IL-29可能成为一种很有潜力的抗癌药物。

IL-17A通过NF-κB通路介导MMP-2/9表达促进结肠癌SW480细胞迁移和侵袭516-520

摘要：目的：探讨IL-17A对结肠癌细胞株SW480侵袭、迁移的作用及其机制。方法： 体外培养结肠癌SW480细胞，分为实验组（IL-17A 50 ng/ml）及对照组（空白组）。通过细胞划痕实验观察细胞的迁移能力，Transwell侵袭实验检测细胞的侵袭能力， Western blotting检测细胞MMP-2/9蛋白及 PI3k/AKT/NF-κB通路相关蛋白的表达水平。结果： 经50 ng/ml的IL-17A处理后，（1）SW480细胞的迁移距离及穿膜细胞数目均明显增加[（2.49±0.18） vs （1.54±021） mm及（262.00±2460）vs （92.00±31.16）个，均P〈0.05]；（2）SW480细胞MMP-2/9蛋白水平明显上调[（0.41±005） vs （0.23±0.03）及（0.76±009） vs （0.25±0.04），均P〈0.05]；（3）SW480细胞AKT磷酸化水平表达增加[（0.72±0.1） vs（0.28±0.04），P〈0.05]，P65和P50蛋白表达水平明显升高[（0.78±0.10） vs （0.35±0.04）和（0.85±0.15） vs （044±006）, 均P〈0.05], 而c-Rel、ReLB和P52蛋白表达无明显变化（P〉0.05）。结论： IL-17A诱导结肠癌SW480细胞迁移和侵袭, 其机制可能与激活PI3K/AKT/NF-κB转导通路、调节MMP-2/9蛋白表达有关。

中国肿瘤生物治疗杂志读者·作者·编者

化学元素和核素符号规范书写的要求520-520

摘要：化学符号虽然是化学专业的学术交流语言，但在生物医学领域也有很广泛的使用。化学符号的书写有其特殊的规律和要求，生物医学论文中必须重视化学符号书写的规范化。根据GB3102．8—93《物理化学和分子物理学的量和单位》的规定，把化学元素和核素符号书写的规范要求介绍如下：

中国肿瘤生物治疗杂志基础研究

Klotho基因对子宫颈鳞癌细胞恶性生物学行为的影响及相关机制521-526

摘要：目的：探讨Klotho基因对人子宫颈鳞癌细胞株SiHa生物学特性的影响及其作用机制。方法：实时荧光定量PCR及Western blotting检测Klotho基因在子宫颈鳞癌细胞系SiHa、HeLa和C33A及人永生化表皮细胞HaCaT细胞中的表达水平。构建Klotho过表达载体并转染SiHa细胞，采用CCK-8法、Transwell侵袭实验和流式细胞术检测SiHa细胞增殖、凋亡和迁移能力的变化；Western blotting检测Rho A和ROCK 1蛋白表达水平。结果：Klotho在子宫颈癌SiHa、Hela、C33A细胞中表达水平低于HaCaT细胞（P〈0.05）。在SiHa细胞中过表达Klotho后，（1）细胞的增殖能力显著低于对照组[（67.37±5.04）% vs（100.34±7.62）%, P〈0.05）]；（2）G0/G1期细胞百分率显著增加[（82.56±3.89）% vs（61.37 ±3.28）%, P〈0.05]、S期细胞百分率显著减少[（9.12±2.48）% vs（28.97 ± 2.08）%, P〈0.01]；（3）细胞早期凋亡率和晚期凋亡率均显著增加（均P〈0.05）；（4）细胞迁移率显著降低（P〈0.01）；（5）Rho A和ROCK 1蛋白表达水平均显著下降（均P〈0.01）。结论：Klotho能够抑制人子宫颈癌SiHa细胞的增殖和迁移，并促进其凋亡；作用机制可能与抑制Rho A/ROCK 1信号通路的活化有关，提示Klotho可以作为诊断和靶向治疗子宫颈癌的潜在作用位点。

中国肿瘤生物治疗杂志读者·作者·编者

文稿中须写成斜体的外文字符526-526

摘要：在科技文稿中出现许多外文字符，它们有的是正体、有的是斜体。正体和斜体外文字符各有其特定含义和用法，切不可混淆使用。现根据有关标准和规则，把生物医学文稿中须要写成斜体的外文字符归纳为以下几类：

中国肿瘤生物治疗杂志临床研究

多因子固相抗体芯片筛选评价免疫细胞治疗肺癌的生物标志物527-532

摘要：目的：应用多因子固相抗体芯片筛选免疫细胞治疗肺癌患者血清的标志性蛋白作为临床评价指标，建立肺癌疗效评价模型。方法：采用多因子Proteome ProfilerTM固相抗体芯片和Image J软件对5例肺癌恶化患者（恶化组）、5例肺癌治疗有效患者（有效组）及10例健康体检者（正常个体对照组）进行血清蛋白的灰度/光密度分析，将得到的蛋白灰度值采用SPSS软件进行分析，建立肺癌疗效评价的Fisher模型。结果 ：对比肺癌治疗恶化组、有效组患者和正常对照组健康个体的共有标志性蛋白，筛选得到8个有显著差异（P〈0.05）的蛋白（二肽基肽酶Ⅳ、生长激素、IL-4、髓过氧化物酶、骨桥蛋白、晚期糖基化终产物受体、肿瘤坏死因子-α和尿激酶纤维蛋白溶酶原激活物受体）。对所有试验者进行聚类分析，发现这8个蛋白能区分恶化组和有效组患者及正常组健康个体。肺癌的Fisher模型得到验证。结论：多因子固相抗体芯片技术和优化统计方法能够筛选出与肺癌的发生发展及疗效有关的血清生物标志物，为肺癌的发病机制研究及临床诊断和治疗奠定一定的临床试验基础，对肺癌的个体化治疗具有重要指导意义。

中国肿瘤生物治疗杂志读者·作者·编者

参考文献题名后应标注文献类型和文献载体标识代码532-532

摘要：本刊参考文献按照国家标准GB／T7714-2015《信息与文献参考文献著录规则》的要求进行著录。该国家标准要求，每条文献的题名后都应标上[文献类型标识代码]或[文献类型标识代V5／文献载体标识代码]。对纸质文献，如为期刊中析出文献，题名后应标上[J]；如为专著中析出文献，题名后应标上[M]。