摘要：研究逍遥散低极性部位对抑郁模型大鼠干预作用,从肠道菌群和代谢物角度探讨逍遥散低极性部位抗抑郁作用机制。所有动物实验均通过山西大学科学研究伦理审查委员会审查。采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模,以逍遥散低极性部位及阳性药(文拉法辛)为干预药物,结合16S rRNA基因测序和LC-MS代谢组学分析方法,探究逍遥散低极性部位对CUMS大鼠盲肠内容物肠道菌群和代谢物的影响,并对肠道菌群与代谢物进行Pearson关联分析。结果显示,逍遥散低极性部位显著改善CUMS大鼠的抑郁样行为;回调CUMS大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)水平。肠道微生物群分析显示:逍遥散低极性部位给药可以增加CUMS模型大鼠微生物群的多样性,显著回调CUMS模型大鼠肠道微生物中罗斯氏菌属(Rothia)、普雷沃氏菌属([Prevotella]),其主要与肠道炎症和短链脂肪酸的产生有关。代谢组学结果表明,盲肠内容物中鉴定出与抑郁症相关的20种生物标志物,逍遥散低极性部位干预后可回调17种,涉及的通路为亚油酸代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢、初级胆汁酸生物合成、精氨酸和脯氨酸代谢。相关分析进一步表明,逍遥散低极性部位调节的肠道菌群与盲肠内容物代谢产物之间存在很强的相关性。综上,逍遥散低极性部位可能通过调节肠道菌群的组成及盲肠内容物的代谢物及通路发挥抗抑郁疗效,该研究为后续探索逍遥散低极性部位抗抑郁机制提供创新思路和实验依据。