朗格汉斯细胞组织细胞增生症中BRAF V600E和MAP2K1基因突变的分析及其临床意义

摘要：目的：探讨我国朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis,LCH）中BRAFV600E和MAP2K1基因突变发生状况及其临床意义。方法：随机选取35例LCH组织标本,采用桑格测序法检测其中BRAFV600E和MAP2K1基因突变状况,免疫组化法检测BRAFV600E蛋白的表达。分析BRAFV600E、MAP2K1基因突变与LCH临床基本资料（年龄、性别、单/多系统）的关系。结果：在35例LCH患者中,男女比例为1.7∶1,82.9%侵及骨组织,97.1%是单系统LCH（single system LCH,SS-LCH）,2.9%是多系统LCH（multi-system LCH,MS-LCH）。桑格测序法检测BRAFV600E基因突变率为17.1%,MAP2K1基因突变率为14.3%,MAP2K1与BRAFV600E基因突变有互异性;免疫组化法检测BRAFV600E阳性表达率为28.6%,涵盖了桑格测序法测得的突变病例。BRAFV600E和MAP2K1基因突变更多出现在未成年组（35.7%和28.6%）,其中BRAFV600E突变在未成年人组与成人组间有显著性差异（P=0.028）;BRAFV600E和MAP2K1基因突变对生存的影响无统计学差异（P〉0.05）。结论：我国LCH患者大部分都是SS-LCH,主要侵及的部位是骨组织,且预后良好,5年生存率为97.1%。桑格法所测的BRAFV600E和MAP2K1基因突变率均低于西方报道,两者存在互异性,分别为17.1%和14.3%。所有MAP2K1基因突变都是点突变,没有框内缺失突变,发现一个新的突变位点：c.112G〉Ap.E38K;BRAFV600E和MAP2K1基因突变主要发生于未成年组中,提示各年龄层中LCH的发病机理可能不同,可能RAS/RAF/MEK/ERK通路在未成年人LCH中发挥更重要的作用;另外这两种突变对LCH的生存无影响。

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