摘要:目的:探讨溶血磷脂酸(LPA)抑制顺铂(DDP)诱导卵巢癌细胞凋亡的机制。方法:体外培养人卵巢上皮癌细胞株SKOV3,选用促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路特异性阻断剂PD98059,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定DDP、DDP+LPA和DDP+LPA+PD98059对SKOV3细胞增殖活性的影响;应用Ho-echst33258荧光染色观察凋亡细胞;应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)测定单用LPA或合用PD98059对SKOV3细胞环氧化酶-2(COX-2)表达的影响;应用流式细胞仪(FCM)测定细胞凋亡及细胞周期的变化。结果:LPA对DPP抑制卵巢癌细胞增殖有拮抗作用,且增加S期细胞比率;联合应用PD98059后,卵巢癌细胞生长受抑制,S期比率降低,而凋亡小体产生增多。RT-PCR结果显示,LPA能促进COX-2表达(P〈0.05),而合用PD98059后COX-2表达降低(P〈0.05)。结论:LPA通过MAPK信号传导通路抑制顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡,且与COX-2表达有关。
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