流感病毒性肺炎小鼠自然杀伤细胞毒性相关信号转导通路差异基因表达及两种不同治法中药方剂的调控作用研究
摘要：目的观察疏风宣肺方和解表清里方对流感病毒性肺炎小鼠自然杀伤细胞（NK细胞）毒性相关信号转导通路差异基因表达的调控作用。方法将90只ICR小鼠按随机数字表法分为对照（N）组、模型（M）组、奥司他韦（C）组以及中药疏风宣肺方高、中、低剂量（SH、SM、SL）组和解表清里方高、中、低剂量（JH、JM、JL）组，每组10只。采用流感病毒亚甲型鼠肺适应株FM1滴鼻感染方法制备流感病毒性肺炎模型；N组以0．05m1等渗盐水滴鼻。于制模后2h，C组给予奥司他韦11．375mg·kg-1·d-1灌胃；SH、SM、SL组给予疏风宣肺方（主要药物金银花、连翘、板蓝根等）3．76、1．88、0．94g.kg-1·d-1灌胃；JH、JM、JL组给予解表清里方（主要药物麻黄、石膏、生甘草等）4．36、2．18、1．09g·kg-1.d-1灌胃；N组及M组则灌胃等量生理盐水；各组均0．2mud，连用4d。提取肺组织总RNA，采用基因芯片筛选出NK细胞毒性信号转导通路相关的差异表达基因，以I表示信号强度；并采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）和蛋白质免疫印迹试验（Weslernblotting）对部分基因进行验证。结果在NK细胞毒性相关信号转导通路中，M组较N组上调差异基因43个。用药治疗后，SM组下调差异表达基因36个，JM组下调差异表达基因29个，SL组下调差异表达基因22个，JH组下调差异表达基因21个，SH组下调差异表达基因20个，儿组下调差异表达基因10个；SH、SL、JH、JM、JI组表达下调的基因均包括在SM组的表达谱中，表明中剂量疏风宣肺方调控NK细胞毒性作用最显著。荧光定量PCR和Westernblotting测定结果显示，与M组比较，疏风宣肺方与解表清里方各剂量组对肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的mRNA及蛋白表达均有显著抑制作用，疏风宣肺方和解表清里方均以中剂量组最低（TNF—αmRNA：1．07±0．19、1．19±0．14比3．20±0．56，均P〈0�自动变流速在容量控制通气模式中的应用研究
摘要：目的监测呼吸机报警次数，评估自动变流速（AutoFlow）在容量控制通气中对患者的疗效和安全性。方法将接受DragerEvita4呼吸机预计机械通气时间〉2d的48例成年患者按随机数字表法分为两组，每组24例。对照组常规给予同步间歇指令通气（SIMV）模式，观察组给予SIMV辅助应用AutoFlow，均持续微量泵入咪达唑仑及芬太尼维持镇静Ramsay评分2～3分。记录呼吸机报警次数、血气分析结果及呼吸参数。结果两组患者机械通气5d内呼吸频率（RR）、潮气量（V_T）、呼气末正压（PEEP）、吸入氧浓度（FiO2）、pH值、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2），以及镇静剂使用剂量和使用时间差异均无统计学意义。所有患者总机械通气时间为164d（3756h），对照组78d（1812h），观察组86d（1944h）；观察组机械通气时间[d，M（范围）]较对照组延长，但差异无统计学意义[3（1—15）比2（1～28），P〉0．05]。所有患者共记录到23843次呼吸机报警，平均6次／h；对照组记录到17386次，平均9．6次／h；观察组记录到6457次，平均33次／h；观察组每小时的呼吸机报警次数少于对照组（P〈0．01），观察组气道压力报警次数明显少于对照组[122（8～1068）比565（13～1898），P〈0．01]。两组患者机械通气1—5d序贯器官衰竭评分（SOFA）无明显差异。观察组有4例发生呼吸机相关性肺炎，无气胸发生，而对照组分别为8例和2例；观察组重症监护病房（ICU）病死率低于对照组，但差异无统计学意义（25．0％比37．5％，P〉O．05）。结论AutoFlow可安全用于容量控制通气模式，同时可以明显减少呼吸机报警的次数。百草枯中毒大鼠肺纤维化与内质网应激的关系
摘要：目的探讨百草枯（PQ）中毒后大鼠发生肺纤维化与内质网应激的关系。方法将100只雄性sD大鼠按随机数字表法分为对照组（10只）和染毒组（90只），20％PQ溶液灌胃染毒后2、6、12、24、48、72、96、168、336h处死动物取肺组织，苏木素-伊红（HE）染色和Masson染色观察肺组织病理学变化；免疫组化检测糖调节蛋白78（GRP78）表达；测定肺组织丙二醛（MDA）含量；提取肺组织总蛋白，用蛋白质免疫印迹试验（Westernblotting）检测α-平滑肌肌动蛋白（d-SMA）和GRP78的蛋白表达。结果HE及Masson染色结果提示染毒组出现肺组织炎性细胞浸润和胶原纤维沉积，随中毒时间延长，肺纤维化逐渐加重。染毒后2hMDA水平及α-SMA、GRP78蛋白表达均较对照组明显升高[MDA（nmol／mg）：1．38±0．18比0．85±0．05，α-SMA：0．23±0．01比0．14±0．03，GRP78：0．72±0．02比0．37±0．06，P〈0．05或P〈0．01]，随时间延长，MDA水平及α-SMA蛋白表达逐步升高，GRP78蛋白表达于染毒72h后显著下降。结论PQ中毒大鼠肺内质网应激标志性蛋白GRP78和成纤维细胞表型标志物α-SMA均增高，提示内质网应激在PQ中毒引起的肺纤维中发挥重要作用。转染微小RNA-146a对肺泡巨噬细胞肿瘤坏死因子-α 表达的影响
摘要：目的观察转染微小RNA-146a（miR-146a）对大鼠肺泡巨噬细胞炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响，探讨转染miR-146a对肺泡巨噬细胞炎症反应的调控作用。方法体外培养大鼠肺泡巨噬细胞株NR8383，分别以25、50、100nmol／LCy^TM3 标记的Pre-miR^TM阴性对照转染细胞，选择转染效率最高的浓度作为实验浓度。将NR8383细胞分成两组，转染组转染50nmol／LPre-miRTMmiR-146a前体，对照组转染50nmol／LCyr^TM3标记的Pre-miRTM阴性对照，采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测转染后细胞内miR-146a的mRNA表达。用脂多糖（LPs）lmg／L刺激细胞6h后，采用酶联免疫吸附试验（EusA）测定细胞培养上清液内TNF-α蛋白表达，采用RT-qPCR检测细胞内TNF-αmRNA表达。结果以50nmol／LCy^TMm3标记的Pre-miRTM阴性对照转染细胞效率最高，约为80％。与对照组（作为1）相比，转染组细胞内miR-146a的mRNA表达上调了（24．55±6．14）倍（P〈0．01）。LPS刺激后，转染组细胞上清液TNF-α蛋白含量（ng／L）较对照组明显下降（211．5±30．4比616．6±423，P〈0．01），细胞内TNF-αmRNA表达下调了（47±6）％（P〈0．05）。结论转染miR-146a能下调肺泡巨噬细胞炎症因子TNF-α的表达，表明miR-146a能抑制LPS诱导肺泡巨噬细胞的炎症反应。急性肺损伤在不同性别、种族间的发生情况
摘要：既往研究表明，不同性别和种族间急性肺损伤（Au）患者的病死率不尽相同，但目前并无研究表明它们之间存在相关性。为此，美国研究人员进行了一项多中心队列研究，旨在了解ALI发病率和病死率是否与年龄及种族相关。研究对象为存在ALI发病风险的5201例患者。结果发现：ALI的发病率为5．9％；患者院内总病死率为5．0％，其中ALI患者病死率为24．4％。哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者的流行病学调查
摘要：目前尚不清楚同时患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘（哮喘-COPD重叠综合征）患者的流行病学情况，为此，最近意大利研究人员进行了一项流行病学调查研究，旨在了解COPD、哮喘、哮喘-COPD重叠综合征患者的流行病学情况。研究人员采用问卷调查的形式收集了20～44岁（n=5163）、45～64岁（n=2167）、65—84岁（n=1030）的意大利普通人群的相关资料并进行了相关分析。结果发现，65岁以下人群哮喘或COPD的发病率为13％，65岁以上人群的发病率为21％。随着年龄的增长，阿奇霉素维持治疗对感染恶化的非囊性纤维化支气管扩张患者的效果：一项随机对照试验
摘要：大环内酯类抗菌药物已被证明对囊性纤维化（cF）和弥漫性泛细支气管炎有益，早期的研究结果也表明大环内酯类抗菌药物同样可使非CF支气管扩张患者获益。最近荷兰学者进行了一项多中心随机双盲对照临床研究，旨在评价阿奇霉素维持治疗在非CF支气管扩张患者中的效果。该研究纳入2008年4月至2010年9月荷兰14家医院收治83例在上一年度合并3次或更多次下呼吸道感染的非cF支气管扩张门诊患者，研究干预为阿奇霉素或安慰剂维持治疗（250mg／d）12个月。呼吸综合指数预测慢性阻塞性肺疾病急性加重机械通气患者脱机结果的多中心研究
摘要：目的探讨呼吸综合指数（CROP，顺应性、呼吸频率、氧合、压力）对慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）机械通气患者脱机结果的预测价值。方法采用前瞻性多中心研究，选择2010年9月至2012年10月5家三级甲等医院重症监护病房（ICU）215例AECOPD机械通气脱机患者，均因呼吸衰竭失代偿接受经口气管插管机械通气24h以上，意识清楚、合作，均通过30min自主呼吸试验（SBT）。脱机前测定最大吸气压（Plmax），记录气道峰压（Ppeak）、总呼气末正压（PEEPtot）、潮气量（V_T）、呼吸频率（f），检测动脉血气分析记录氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2），计算实际肺顺应性（Crs）和肺泡氧分压（P_A O2）。代人公式CROP=实际Crs×1／f×PaO2／P_A O2×Plmax，计算得到CROP值，72h内无需再插管为脱机成功。绘制受试者工作特征曲线（ROC线）分析CROP对AECOPD机械通气患者脱机成败的预测价值。结果215例患者中182例脱机成功，33例失败。脱机成功和失败的患者在性别、年龄、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分等方面比较无统计学差异。失败组患者脱机前PaCO2（mmHg，1mmHg=0．133kPa）明显高于成功组（60．69±10．47比51．24±8．81，P〈0．05），CROP（ml·次-1·min-1）明显低于成功组（10．286±1．392比58．746±7．283，P〈0．01），机械通气时间（d）较成功组明显延长（10．28±3．94比6．21±2．87，P〈0．05）。脱机成功与否的CROP最佳临界值为13．521ml·次-1·min-1，当CROP≥13．521ml·次-1·min-1时预测脱机成功的特异性为91．9％，敏感性为87．9％，阳性预测值为0．97，阴性预测值为0．58；比值比（OR）〈1，提示CROP是影响脱机结局的独立因素。结论对于AECOPD机械通气患者，多数脱机参数有其限制性，而复合参数CROP预测脱机成功的敏感性及特异性均较高，对脱机是否成本刊常用的不需要标注中文的缩略语
慢性阻塞性肺疾病急性加重痰热证与痰湿证动物模型炎症因子表达的比较研究
摘要：目的从炎症因子表达方面揭示慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）痰热证与痰湿证动物模型的特点。方法按随机数字表法将48只Wistar大鼠分为正常对照组、AECOPD组、AECOPD痰热证组和AECOPD痰湿证组，每组12只。采用免疫组化法测定肺组织白细胞介素（IL-1β、IL-6、IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的蛋白表达，采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定肺组织IL-1β、IL-10的mRNA表达。结果AECOPD组、AECOPD痰热证组和AECOPD痰湿证组炎症因子mRNA及蛋白表达均显著高于正常对照组。与AECOPD组比较，AECOPD痰热证组、AECOPD痰湿证组肺组织IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白和IL-1βmRNA表达显著升高（IL-1β蛋白：6．26±2．43、8．20±2．61比4．30±2．38，TNF-α蛋白：10．28±2．64、10．67±2．68比7．47±2．90，IL-6蛋白：8．13±3．03、10．45±3．37比5．66±3．18，IL-1βmRNA：0．41±0．03、0．48±0．05比0．35±0．04，均P〈0．01），IL-10的蛋白和mRNA表达显著降低（IL-10蛋白：7．00±1．89、4．70±2．31比9．33±2．58，IL-10mRNA：0．43±0．05、0．35±0．03比0．52±0．06，P〈0．05或P〈0．01）。与AECOPD痰热证组比较，AECOPD痰湿证组的IL-1β蛋白和wRNA、IL-6蛋白表达明显增加，IL-10蛋白和mRNA表达明显减弱（均P〈0．05）。结论AECOPD痰湿证较AECOPD痰热证IL-1β、IL-6表达增强，IL-10表达减弱，这可能是痰湿证肺组织损伤严重且临床恢复缓慢的主要原因，有待于进-步研究。第六届首都急危重症医学高峰论坛会议通知
摘要：由首都医科大学急诊医学系及其28家附属医疗机构、卫生部中日友好医院、北京大学人民医院、北京大学第三医院、北京大学积水潭医院主办的第六届首都急危重症医学高峰论坛将于2013年8月3013至9月1日在北京国际会议中心举行。《中华危重病急救医学》杂志天津生化杯有奖征文通知
摘要：《中华危重病急救医学》杂志编辑委员会与天津生物化学制药有限公司拟于2013年共同举办《中华危重病急救医学》杂志天津生化杯有奖征文活动，现将有关事项通知如下。科研思路与培训班通知
摘要：由中国中西医结合学会编辑工作委员会主办、天津市第一中心医院和《中国中西医结合急救杂志》杂志社承办的部级中医药继续教育项目科研思路与培训班将于2013年9月13日至15日在天津召开，参加者将授予部级继续教育学分6分。氢气对失血性休克大鼠急性肺损伤的影响
摘要：目的探讨氢气对失血性休克复苏诱导大鼠急性肺损伤的影响。方法按照随机数字表法将24只雄性SD大鼠均分为假手术组、模型组、氢气治疗组，采用缺血1h再灌注2h制备大鼠压力控制型失血性休克复苏模型，模型动物在制模过程中吸人50％氧气-50％氮气，氢气治疗组再灌注开始前10min改为吸入2％氢气-48％氮气-50％氧气直至复苏结束。于放血前、休克1h和再灌注1h、2h取血，检测动脉血氧分压（PaO2）；实验结束时取血和肺组织标本，检测血浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）水平，以及肺湿／干质量比值（w／D）、肺组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）活性，并观察肺组织病理学改变。结果再灌注结束后，与模型组相比，氢气治疗组可明显减轻肺水肿（肺W，D比值：4．72±0．12比4．94±0．14，P〈0．05），抑制氧化应激[MDA（nmol／mg）：0．55±0．09比0．72±0．08，P〈0．05]，增强抗氧化酶活性[SOD（U／mg）：79．53±14．33比59．55±9．07，P〈O．05]，减少促炎因子释放[TNFα（ng／L）：55．58±10．06比66．58±5．17，IL6（ng／L）：23．00±2．77比27．09±2．46，P〈0．05]及中性粒细胞浸润[MPO（U／g）：1．05±0．18比1．40±0．14，P〈0．05]，减轻肺组织病理学损伤，改善肺功能[Pa02（mmHg，1mmHg=0．133kPa）：146．3±22．1比123．6±16．0，P〈0．05]。结论氢气治疗可减轻失血性休克复苏诱导的急性肺损伤。急性呼吸窘迫综合征患者吸入依前列醇的疗效、安全性及用药差错研究
摘要：急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种缺氧性呼吸衰竭，近期美国学者报道了一项小样本量的观察性研究，旨在确定ARDS患者吸入依前列醇是否能提高10％或更高的氧合指数（PaO2／FiO2），同时观察不良事件的发生和用药差错。从2008年1月1日至2010年12月31日，在佛罗里达州任何一家医院接受至少吸入1个剂量依前列醇的患者均被列入研究。收集人口统计学、用药剂量、治疗时问、副作用、用药错误和预后数据。最终共有16例患者纳入了该研究，肺动脉高压往往被误诊
摘要：肺动脉高压（PH）是一种致命的疾病，尽管随着医疗技术的发展，PH的预后有所改善，但早期正确的诊断对PH的预后至关重要。为此，美国研究人员进行了一项多中心观察性研究，旨在评估转诊至三级PH中心的患者PH诊断（转诊前）的准确性和在诊断不明或误诊的情况下动脉性肺动脉高压（PAH）专治药物的使用情况。血红素加氧酶-1对大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡及水通道蛋白-1表达的影响
摘要：目的探讨血红素加氧酶-1（HO-1）对过氧化氢（H2O2）诱导的氧化损伤大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞（AECⅡ）凋亡及水通道蛋白-1（AQP-1）表达的影响。方法取雄性sD大鼠肺组织，将分离、纯化的AECⅡ细胞原代培养24h后分为4组。正常组加入生理盐水；H2O2损伤组加入0．5mmol／LH2O2 处理；HO-1对照组加入1μmol／LHO-1处理；HO-1保护组同时加入1μmol／LHO-1及0．5mmol／LH2O2处理，将处理后的细胞继续培养2h。分别于处理前及处理后1、3、6、12h取细胞悬液，采用蛋白质免疫印迹试验（Westernblotting）检测AQP-1表达，用流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果H2O2损伤组AQP-1表达水平随时间延长逐渐下降，各时间点明显低于正常组；HO-1对照组和HO-1保护组AQP-1表达水平随时间延长呈上升趋势，各时间点高于其他各组，尤以HO-1保护组明显高于H2O2损伤组（1h：60．81±5．78比46．21±4．81，3h：63．05±9．61比39．32±4．96，6h：92．59±8．21比36．82±4．32，12h：86．16±14．84比34．88±2．66，均P〈0．05）。正常组和HO-1对照组细胞凋亡率无明显变化；H2O2损伤组细胞凋亡率随时间延长逐渐升高，各时间点均显著高于正常组；HO-1保护组细胞凋亡率于3h内逐渐升高，6h后下降并保持稳定，各时间点均显著低于H2O2 损伤组[1h：（9．04±2．17）％比（15．14±2．47）％，3h：（12．90±2．04）％比（22．37±4．84）％，6h：（10．42±1．68）％比（27．83±3．93）％，12h：（11．97±1．91）％比（33．63±6．61）％，均P〈0．05]。H2O2损伤组AQP-1与细胞凋亡率呈显著负相关（r=-0．723，P〈0．001），并存在回归关系[y=672．548（0．914）^x，R^2=0．597]；HO-1保护组AQP-1与细胞凋亡率无显著相关性（r=0．210，P=0．193），但存在回归关系[y=e^（3.130-59.654/x），R^2=0．225]。结论HO-1可上调H2O2氧化损伤AECⅡ细胞的AQP-1表达水平并降低细胞�丙泊酚与咪达唑仑对急诊危重病机械通气患者镇静效果的比较研究
摘要：目的比较丙泊酚、咪达唑仑及两药联用在急诊危重病患者机械通气中的镇静效果。方法回顾性分析2007年8月至2011年7月在本院急诊重症监护病房（EICU）接受机械通气同时需要镇静治疗的68例患者临床资料，根据镇静剂种类不同分为丙泊酚组（28例）、咪达唑仑组（20例）、丙泊酚联合咪达唑仑组（联用组，20例）。丙泊酚组和咪达唑仑组按常规镇静方法分别给予负荷量的丙泊酚、咪达唑仑，随后用微量注射泵持续泵入；联用组先以丙泊酚静脉推注诱导镇静，随后以丙泊酚联合咪达唑仑用微量注射泵持续泵入。采用Ramsav镇静分级，3组患者均维持理想的镇静深度2～4级，镇静开始后每1～2h评估1次。观察各组患者用药前后生命体征及呼吸机相关参数的变化，并记录镇静剂及机械通气治疗情况。结果3组患者用药1h后心率（HR）、自主呼吸频率（RR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、潮气量（V_T）均较用药前显著降低，脉搏血氧饱和度（SpO2）均较用药前显著升高；RR、SpO2变化程度无显著差异。用药1h，丙泊酚组HR（次／min）、SBP（mmHg，1mmHg=0．133kPa）、DBP（mmHg）降低程度较咪达唑仑组和联用组显著（HR：20．43±13．52比15．27±13．71、18．54±10．07，SBP：39．26±16．64比25．80±21．09、31．50±28．20，DBP：21．35±12．91比14．07±10．53、16．42±13．55，P〈0．05或P〈0．01），联用组V，（m1）降低程度较丙泊酚组和咪达唑仑组显著（121．06±96．50比33．36±28．49、39．94±33．24，均P〈0．01）。联用组镇静剂总用量（mg／奴）较丙泊酚组、咪达唑仑组明显减少（丙泊酚总用量：25．21±15．33比90．83±17．42，咪达唑仑总用量：2．37±1．87比4．02±3．62，均P〈0．01），但3组镇静剂持续应用时间无明显差异。联用组EICU滞留时间（d）较丙？白酚组、咪达唑仑组明显缩短（
