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中国中药 2017年第06期杂志 文档列表

中国中药杂志专论

发展中药注射剂是治病救人的需要1011-1014

摘要：有关中药注射剂安全性问题,应该合理使用健康发展,还是禁止使用全面封杀,一直存在激烈争论,截然相反的观点。有些人对中药的安全性,特别是中药注射剂安全性存在诸多误解与偏见。中药与西药相比具有自身的特殊性,中药成分复杂,中药研究、临床应用与西药不同。中药注射剂不良反应发生与大量不合理用药,中药与西药盲目混用,不合法、不合格的假冒伪劣药,静脉输液过程操作不规范,聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯（吐温80）等辅料有一定毒性以及中药成分的问题等多种因素有关。发展中药注射剂是治病救人的需要。应加强中药注射剂的系统研究工作,特别是中药安全性研究,要有目的、有针对性、有组织、有计划的进行研究;加强临床合理用药的监督控制;加强各个环节的审批、监督、管理工作,确保广大群众及病人的安全用药。

中国中药杂志中药质量源于设计研究专题

论中药质量源于设计1015-1024

摘要：药品质量源于设计（quality by design,QbD）,形成于生产过程,优化提高于生命周期。该文在回顾制药QbD发展历程的基础上,围绕质量设计、质量控制和质量改进详细解读了制药QbD实施方略。在分析中药研发和生产应用QbD难点和特点的基础上,提出中药QbD的“四全”模式,即全局设计、全息分析、全面控制和全程优化,体现了中药质量设计的系统观和整体观。在全局设计中,构建以临床疗效为导向和以多学科理论知识为基础的中药质量问题空间和解决方案空间。全息分析中重视“析”的方法和技术,具备更高层次的中药质量理解和设计整合功能。提出综合应用检验质量控制、统计质量控制、预测质量控制和智能质量控制实现中药产品质量一致性和工艺系统可靠性。全程优化致力于生命周期内的中药质量和过程能力改进。实施QbD有利于化解中药研发和制造生态系统内在矛盾,为中药质量和产业效益的提升提供保障。

中药制剂生产过程中的质量风险分析与对策1025-1030

摘要：产品质量的优劣不仅依靠检验方法,更依靠设计开发、生产控制及物流管理等产品制造的所有环节,质量源于过程控制水平。因此,准确识别药品生产过程可能诱发质量风险的因素,及其合理的质量控制措施非常重要。该文系统分析中药制剂生产过程各环节质量风险来源,探讨中药制剂质量风险识别的途径和方法,并对如何控制中药制剂过程中的质量风险的产生提出相应的措施和建议,为完善中药制剂全过程质量管理提供参考。

基于质量源于设计理念的中成药二次开发研究进展1031-1036

摘要：质量源于设计（quality by design,QbD）理念是先进药品质控理念。将QbD理念应用于中药制药工艺研发时的主要步骤包括：确定关键工艺及其评价指标,辨识关键工艺参数和关键物料属性,建立关键工艺单元数学模型,构建设计空间,实施控制策略并不断改进。QbD理念还能指导建立中药及生产中间体的稳健分析方法。该文综述了在中成药二次开发中QbD方法的研究进展,并提出了今后的发展方向：QbD理念指导下研发中药新药和中药配方颗粒,过程模型化,发展基于工业大数据的控制策略,加强中药工艺放大规律研究,研制新型制药设备。

质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的应用（Ⅰ）：颗粒粉体学性质综合评价1037-1042

摘要：该文以银杏叶片湿法制粒工艺中颗粒中间体为研究对象,采用粉体学评价方法表征颗粒的堆积性、均一性、流动性、可压性和稳定性。建立了由松装密度、振实密度、颗粒分布宽度、粒径范围、相对均齐度指数、纵横比、豪斯纳比、休止角、流动时间、颗粒间孔隙率、卡尔指数、比表面积、孔体积、孔径分布、干燥失重和吸湿性16个指标构成的颗粒物理指纹谱。通过可压性参数（参数指数、参数轮廓指数和良好可压性指数）分析颗粒压缩特性。运用主成分分析从不同批次颗粒物理指纹谱信息中提取出2个主成分：第一主成分代表颗粒尺寸参数,第二主成代表颗粒形态参数。中药颗粒物理指纹谱可帮助评价不同批次颗粒质量一致性,分析颗粒质量属性对产品质量的潜在影响,为中药颗粒控制和工艺研发提供指导。

质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的应用（Ⅱ）：颗粒关键质量属性辨识1043-1047

摘要：质量源于设计（QbD）强调“以终为始”,即首先对目标产品质量进行透彻理解,进而指导药品工艺开发和生产质量控制的全过程。该文以银杏叶片颗粒中间体为对象,以片剂抗张强度要求为目标,建立了颗粒物理关键质量属性（CQAs）辨识及其限度范围制定的方法。首先采用正交偏最小二乘法（OPLS）建立29批颗粒粉体学性质和和银杏叶片抗张强度关联模型,以变量投影重要性（VIP）筛选颗粒潜在关键质量属性（pCQAs）。按照VIP由小到大逐一删减OPLS模型中的pCQAs变量,发现模型校正和预测性能无降低趋势,结合pCQAs共线性和易测性,确定颗粒中值粒径（D50）和松装密度（Da）为关键质量属性。采用多元线性回归模型建立D（50）和Da与片剂抗张强度的关系模型,基于模型开发颗粒关键质量属性设计空间。

质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的应用（Ⅲ）：基于设计空间的过程控制策略1048-1054

摘要：该文在质量源于设计（QbD）理念的指导下,建立基于设计空间的银杏叶片高速剪切湿法制粒工艺控制策略,提高过程质量可控性和产品质量一致性。以颗粒中间体的中值粒径（D（50））和松装密度（Da）为关键质量属性（CQAs）,采用失败模式和效应分析（FMEA）辨识潜在关键工艺参数（pCPPs）。采用Plackett-Burmann设计对潜在关键工艺参数进行筛选,确定黏合剂用量、湿混时间和湿混搅拌桨转速为关键工艺参数（CPPs）。在关键工艺参数范围内,采用Box-Behnken设计和二次多项式回归模型开发工艺设计空间。ANOVA分析显示回归模型的P〈0.05,且失拟值〉0.1,表明其可较好地定量描述CQAs和CPPs之间的关系。设计空间内任一CPPs组合均能分别将颗粒D（50）和Da控制在170-500μm和0.30-0.44 g·cm^-3,进而满足银杏叶片机械性质要求。

质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的应用（Ⅳ）：原料质量波动的影响及控制1055-1061

摘要：原料质量变异影响产品质量一致性和临床疗效。该文以银杏叶片高速剪切湿法制粒工艺（HSWG）为研究对象,收集不同厂家和批次的银杏叶提取物和辅料微晶纤维素,模拟原料波动。实时记录湿法制粒过程扭矩,分析湿软材黏着力。结合物理指纹图谱,考察原料粉末物理质量变异对颗粒中间体粉体学性质的影响。根据湿法制粒Regime map理论,通过无量纲参数计算,判断银杏叶片HSWG中颗粒的润湿与成核处于机械分散区,颗粒收率和颗粒粒径分布曲线表明该区域过程输出的不稳定性。采用正交偏最小二乘（OPLS）法建立18批原料粉末粉体学性质和和银杏叶颗粒中值粒径（D（50））的关联模型,以变量投影重要性（VIP）筛选原料关键物料属性（CMAs）。结果表明原料粉末吸湿性、休止角、豪斯纳比、卡尔指数、D（10）、干燥失重影响颗粒粒度。进一步将银杏叶颗粒压制成片,并测定片剂抗张强度,发现原料质量波动未导致片剂机械强度的降低,银杏叶颗粒关键质量属性设计空间和过程设计空间稳健可靠,可有效应对原料质量波动。

痰热清注射液质量关键影响因素辨识方法初探1062-1066

摘要：为辨识痰热清注射液配液过程中影响最终产品质量的关键因素,采集了24个实际生产批次中5种中药提取物的近红外漫反射光谱,记录了配液过程中的31个操作参数,作为自变量;记录最终产品的总含固量和灯检合格率,作为因变量。采用偏最小二乘回归方法建立了定量校正模型,得到自变量和因变量之间的相关系数。所得总含固量和灯检合格率定量校正模型的校正相关系数分别为0.911 9,0.873 8,交叉验证的相关系数分别为0.724 2,0.795 0。根据相关系数筛选出4个与总含固量相关性较强的因素,8个与灯检合格率相关性较强的因素,并结合生产经验,对这些因素的实际意义进行了分析。该文所建方法对配液过程中影响痰热清注射液最终产品的因素进行了初步辨识,结果合理,可推广应用于解决类似问题。

基于危害及可操作性分析的设计空间法优化红参醇提工艺1067-1073

摘要：基于质量源于设计理念,采用危害及可操作性分析法与设计空间法对红参醇提工艺进行优化。首先采用危害及可操作性分析法结合实际生产对醇提工艺进行风险评估,确定乙醇浓度、醇料比和提取时间为关键工艺参数,然后采用Box-Behnken设计法建立关键工艺参数和工艺评价指标间的数学模型,在此基础上计算设计空间,最终选取的操作空间为：醇浓度90.3%-90.7%,醇料比2.5-3.1 mL·g^-1,每次提取时间124-130 min。结果表明,该研究方法能降低红参醇提工艺各参数的风险水平,为提高工艺控制水平提供了新思路。

基于质量源于设计理念的金银花水提液石灰乳沉淀工艺优化研究1074-1082

摘要：该研究采用设计空间法优化金银花水提液的石灰乳沉淀工艺。该工艺的评价指标为6种有机酸总纯度和单位质量药材提取出的6种有机酸量。通过加权标准偏回归系数法筛选出碱液滴加速度、调碱pH、静置时间和静置温度为4个关键工艺参数。采用逐步回归法建立工艺评价指标与关键工艺参数的定量模型。通过Monte Carlo算法计算出基于概率的设计空间并进行验证。结果表明,在设计空间内操作能够保证石灰乳沉淀工艺品质稳定。该研究推荐石灰乳沉淀工艺操作空间为：碱液滴加速度1.00-1.25 mL·min^-1,调碱pH 11.5-11.7,静置时间1.0-1.1 h,静置温度10.0-20.0℃。

基于QbD理念的安宫牛黄丸整体混合终点评价方法研究1083-1088

摘要：大品种中药-安宫牛黄丸混合终点判断是关键的技术问题。基于质量源于设计（QbD）理念的控制策略,研究提出一种整体混合终点的判断方法,为含矿物质中药混合提供方法学。采用激光诱导击穿光谱（LIBS）技术获得安宫牛黄丸混合中间体的光谱数据。结合移动窗相对标准偏差法（MWRSD）法,朱砂、雄黄和珍珠粉为整合研究指标,通过比较相邻混合时间光谱的差异,快速评价整体混合过程。雄黄、朱砂和珍珠粉3个药味的混合过程并非完全一致,但在混合的最后一个阶段,3个药味均达到了混合均匀;得到建议混合终点。采用LIBS过程技术建立的微区时序分析方法,实施过程控制。所建立的方法无需标准光谱库,具有分析快速、近似无损、无需复杂的样品前处理的等特点,为大品种中药制剂的质量研究提供新思路。

中药混合过程终点在线判定方法研究1089-1094

摘要：混合过程是制剂生产过程的关键环节,它直接影响固体制剂质量的均一性和稳定性。随着《工业过程分析技术指南》的,在线分析技术在混合过程应用的研究报道越来越多,但对混合终点在线判断算法的研究尚处于起步阶段。该研究以移动块标准偏差法为原型,建立适于在线应用的混合终点判断方法——递增窗口移动块标准偏差,并将其用于中药配方颗粒混合过程终点的判断。通过在线学习调整窗口大小,将混合过程物料状态的变化实时体现在标准差的计算过程中。在3种不同中药饮片提取物和辅料糊精混合过程的应用中表明,与传统的移动块标准偏差法相比,基于递增窗口移动块标准偏差法计算得到的窗口尺寸变化可以更为清晰地反映混合过程物料状态变异,适于在线应用。

基于QbD理念的三七总皂苷定量分析方法持续改进研究1095-1103

摘要：该文提出基于质量源于设计（QbD）的中药分析方法持续改进策略。以三七总皂苷（PNS）5种皂苷类成分的超高效液相色谱（UPLC）定量分析方法开发为例,完成分析方法从HPLC到UPLC的转换。在UPLC开发中,采用Plackett-Burman设计和Box-Behnken设计理解关键方法参数（CMP）与关键方法属性（CMA）之间的关系,建立贝叶斯概率设计空间;优选稳健色谱条件为初始乙腈20%,等度时间10 min,梯度变化速率6%·min^-1,分析时间17 min,采用Accuracy profile进行方法学验证。在相同的分析目标（ATP）下,从色谱条件、CMP辨识结果、CMP-CMA关系模型、系统适用性等方面对PNS的HPLC和UPLC定量分析性能的一致性进行比较,结果表明UPLC可缩短分析时间、提高关键峰对分离度、色谱系统适用性满足要求,UPLC可替代HPLC进行PNS定量分析。

中国中药杂志综述

地黄植株体内miRNAs与其连作障碍关系的研究进展1104-1108

摘要：MicroRNAs是一类内源性小分子的非编码RNA,它通过对其靶基因的降解或抑制翻译来调控基因表达,进而调控植物的生理活动。植物在遇到逆境胁迫时,miRNAs会作用于与逆境相关的基因,启动体内的抗逆机制抵抗不利因素。地黄的连作障碍也是一种胁迫,从miRNAs水平上研究,有利于解读地黄连作障碍的分子机制。该文对地黄体内miRNAs的功能及调控机制进行了综述,并对miRNAs在地黄的研究中进行了展望。

中药活性成分治疗非酒精性脂肪肝作用靶点的研究进展1109-1112

摘要：非酒精性脂肪肝是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤。近年来中药治疗非酒精性脂肪肝的研究越来越多,研究结果表明中药活性成分治疗非酒精性脂肪肝的作用机制与其激活AMPK信号通路,改善胰岛素抵抗,调节PPARγ活性和表达,抗氧化应激,抗炎,调节肠道菌群等有关。该文将归纳总结近年来中药治疗非酒精性脂肪肝的作用靶点,为今后非酒精性脂肪肝的中医药治疗提供新的思路。

中国中药杂志资源与鉴定

中国产紫苏果实形态特征研究1113-1118

摘要：该文对55份中国产紫苏的果实形态特征（粒径、百粒重、颜色、硬度、表面脊纹高度）进行了描述和统计分析。经聚类分析可以分为6个大类,分别是：Ⅰ,大粒（粒径1.5 mm以上及百粒重0.16 g以上）,脊纹低,硬;Ⅱ,大粒,脊纹低,软;Ⅲ,大粒,脊纹高,软,白色;Ⅳ,大粒,脊纹高,灰褐色或深褐色;Ⅴ,小粒（粒径1.5 mm以下及百粒重0.16 g以下）,脊纹低,硬,多深褐色;Ⅵ,小粒,脊纹低,硬,黄棕色。其中38份果实种植后获得植株,其中31份可归为紫苏变种,4份回回苏变种,3份野生紫苏变种;从紫苏叶化学型归类,29份为PK型,3份PA型,2份PL型,2份PP型,1份EK型,1份PAPK型。符合药典规定形态的药材紫苏子来自于栽培紫苏,但来自栽培紫苏的紫苏子不一定都符合药典规定的形态特征。具白色果皮的白苏子主要来自于紫色叶的栽培紫苏。小粒、脊纹低、质地硬、黄棕色或深褐色的果实形态具有较大可能为PA型紫苏,且主要为回回苏变种。

气候变化下罗布麻潜在地理分布区预测1119-1124

摘要：罗布麻为夹竹桃科多年生草本植物,其叶可以入药,茎秆作为重要的纺织品原材料,预测气候变化对该物种分布范围的影响及其保护该资源的可持续利用具有重要意义。该文利用罗布麻的44个地理分布点和19个环境因子图层,采用MaxEnt模型分析了罗布麻在我国的潜在地理分布,并基于该模型预测政府间气候变化专门委员会（IPCC AR5）的BCC_CSM1.1气候模式下2050年及2070年的RCP2.6,RCP8.5气候情景下罗布麻的潜在地理分布范围。结果表明：最冷月低温（bio6）、年平均温（bio1）、最冷季平均降雨量（bio19）、最湿季平均温（bio8）是影响罗布麻分布的主导环境因子;在当前气候条件下,罗布麻的适宜生境占我国总面积的11.94%,集中分布在新疆中部,甘肃北部,内蒙古南部,宁夏北部,陕西北部及中部,山西南部,河南北部及中部,河北中部及南部,山东,天津,辽宁南部及北京的部分区域。由模型预测可知：2050—2070年,RCP2.6,RCP8.5气候情景下,罗布麻适宜生境都有所减少。