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中国中药 2017年第01期杂志 文档列表

中国中药杂志专论

创建以过程管控为核心的中药质量控制技术体系1-5

摘要：该文首先简述中药质量控制技术现状、瓶颈问题及严峻的挑战，提出应改变以事后检验为主要手段而不重视过程管控的药品监管现象，扭转业界忽视发展制药过程管控技术的局面，重构中药产品质量控制技术体系；通过建立以制药过程管控为核心的中药质量控制技术和监管体系，从根本上解决质量控制技术落后、质量风险管控措施不力、产品质量声誉不高等中药行业重大现实问题，从而突破中成药产品质量可控性差等难关。围绕中药质量控制技术领域中的难点问题和薄弱环节，提议尽快构建具有中国原创特色的中药CMC（chemistry，manufacturing and controls）技术规则并推动其得到国际认可，同时设计了以临床疗效为导向、制造方式为主轴、过程控制为重点的中药CMC技术架构。根据中医药临床特色及中成药生产特点，建议将药物分析学与中药化学、中药药理学、制药工程学、控制工程学、管理工程学等学科相结合，创立中药质量控制工程学。进而，提出中药质量控制工程理论模型及数字制药工程方法学，阐述了显著提升中药标准、实现中药国际化战略目标的技术路径。

中药注射剂临床安全性集中监测研究设计与实施专家共识6-9

摘要：随着临床应用的增加，中药安全性越来越受到重视，特别是中药注射剂安全性再评价成为药品监管部门要求企业完成的任务。由于既往研究基础薄弱，对中药注射剂安全风险认识不充分，也缺乏科学合理的风险管控方案。临床安全性集中监测（chnieal safety centralized monitoring，CSCM）是目前中药上市后安全性再评价研究的重要方法。由于缺乏相应的规范和程序，导致同类研究的质量参差不齐，结果不一。结合既往经验和专家意见，形成CSCM设计与实施专家共识，包括研究设计、实施和总结报告3个阶段及20个技术要点，以期为今后CSCM研究的开展提供技术支持。

中国中药杂志综述

青蒿素生物合成分子机制及调控研究进展10-19

摘要：以青蒿素为基础的联合用药是疟疾特别是恶性疟现有的首选、最佳疗法，青蒿素类药物需求巨大。青蒿素原料药依旧主要依赖于从药用植物黄花蒿（中药青蒿）提取、分离、纯化，但其在黄花蒿中的含量较低，且含量变异大。黄花蒿分泌型腺毛是合成、分泌、积累及储存青蒿素的场所，腺毛的正常发育直接关系到青蒿素的产量。提高青蒿素产量、降低生产成本有重大意义，也是当前国际研究热点。该文介绍了青蒿素体内生物合成的分子机制和代谢调控，以及青蒿素合成器腺毛的研究进展，这些将为开拓新的方法来提高植物来源青蒿素的产量提供帮助。

岗梅的化学成分和药理作用研究进展20-28

摘要：岭南特色药材岗梅为冬青科冬青属梅叶冬青的根和茎，具有清热解毒、生津止渴、利咽消肿、散瘀止痛之功效，民间多用于治疗风热感冒、急慢性咽喉炎、咽喉肿痛等疾病。现代研究表明，岗梅的化学成分以三萜皂苷为主，也含有一定的酚酸和少量甾体及单萜。药理研究显示，岗梅提取物具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、调节脂质代谢等活性。该文对岗梅的传统应用、化学成分及药理活性进行整理，以期为系统的药效物质研究、质量标准提升及资源进一步开发利用提供参考。

抗抑郁中药新药研发进展29-33

摘要：抑郁症严重危害人类身心健康，世界卫生组织预测到2020年抑郁症将成为非正常死亡和残疾的第二大原因。目前抑郁症仍以药物为主治疗，但已上市抗抑郁药并不理想，因此开发疗效更高、特点明显、不良反应更少的新型抗抑郁药物是新药研发者追求的目标。该文归纳总结了目前已上市、处于新药研发及新药发现阶段的抗抑郁中药及天然药物，旨在为抗抑郁新药研发提供参考。

基因编辑技术的研究进展及其在中药研究中的前景展望34-40

摘要：基因编辑技术是一项对基因组进行精确定点修饰的技术，可对特定DN段进行敲除、加入和替换等，从而在基因组水平上进行精确的基因编辑。其技术本质均是利用非同源末端链接途径修复和同源重组修复，联合特异性DNA靶向识别及核酸内切酶完成的DNA序列改变。基因编辑技术在科研、农业、医疗等领域都具有极其广泛的发展前景和应用价值。在疾病基因治疗领域，基因编辑技术在癌症如白血病、遗传性疾病如血友病、地中海贫血、多种肌肉营养障碍症和逆转录病毒相关传染病如艾滋病等疾病的治疗方面取得许多堪称跨时代的佳绩：结合基因编辑技术开展的实验新方法学研究及动物模型的制备工作也在迅猛地发展和完善；世界各地的实验室也已将基因编辑技术应用于预防疟疾、器官移植、生物制药、农业育种改良、灭绝物种复活等多个研究领域。该文就基因编辑技术在上述领域中的研究进展进行一些概括和总结。此外还归纳了一些当前针对基因编辑技术存在的争议和思考，并初步探讨了该技术在中药研究中的潜在应用前景。

中药肝毒性研究方法技术的新进展及其应用41-48

摘要：中药肝毒性问题受到了日益广泛的重视。目前，肝细胞系、亚细胞、三维培养、模式动物等体内体外模型在中药肝毒性的筛选中发挥着重要作用。随着现代系统观和整体论的引入，基因组学、蛋白质组学、代谢组学以及网络毒理学等新方法开始逐步应用于中药肝毒性标志物挖掘和肝毒性预警等方面。该文通过总结近年来中药肝毒性研究领域的成果，分析和探讨其中存在的主要问题，提出具有中医药特色的“结合病／证模型和网络毒理学的中药量-效-毒关系研究”的新思路，同时也对该课题组开展的淫羊藿潜在肝毒性的初步研究进行了概述，希望能为中药肝毒性的评价方法和技术指导原则提供理论基础，推动中药肝毒性研究体系的发展与完善。

慢性肾脏病胰岛素抵抗的发病机制、治疗策略及中药的干预作用49-55

摘要：肾脏是胰岛素的靶器官，具备丰富的胰岛素受体，其中，肾脏固有细胞，如肾小球足细胞、内皮细胞、系膜细胞以及肾小管、集合管上皮细胞都是胰岛素高度敏感的效应细胞，其结构和功能的异常与胰岛素及其受体活性密切相关。慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者存在全身或肾组织胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）。IR既是CKD致病因素，又是其进展的机制之一。CKD患者IR的致病因素包括全身性因素和存在于肌肉、脂肪细胞的局部因素；其发病机制涉及肾小球、近端。肾小管、集合管以及相应的肾脏固有细胞，如足细胞、系膜细胞和肾小管、集合管上皮细胞。IR相关信号调控途径包括胰岛素受体底物（insulin receptor substrate，IRS）／磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，P13K）／丝氨酸·苏氨酸激酶（serine-thre-onine kinase，Akt）通路、单磷酸腺苷活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）通路、葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter4，GLUT4）通路、核因子（nuclear factor，NF）-KB通路以及丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated proteinkinase，MAPK）通路等，其中，IRsl／P13K／Akt2通路是肾小球足细胞IR的主要信号调控途径，干预其活性就可以改善足细胞损伤。临床上，一些经典的口服降糖药和利尿剂，如二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、噻唑烷二酮、安体舒通等，还有一些单味中药的提取物，如黄芪多糖、槲皮素、葛根素、大黄素、小檗碱、姜黄素以及栀子苷等可以干预胰岛素及其受体活性以及IR相关信号调控途径，改善IR，缓解CKD进展。总之，基于CKD肾脏固有细胞IR信号调控途径的相关药理学研究是今后的发展方向之一。

中国中药杂志资源与鉴定

药用植物DNA标记辅助育种（一）：三七抗病品种选育研究56-62

摘要：药用植物DNA标记辅助育种以DNA多态性为基础，依据分子杂交、聚合酶链式反应、高通量测序等技术，筛选与高产、优质、抗逆等表型关联的DN段作为标记，辅助新品种的选育。该研究采用DNA标记辅助育种结合系统选育的技术，选育首个三七抗病新品种“苗乡抗七1号”。结果表明，基于RAD-Seq技术检测出抗病品种包含12个特异SNP位点，经验证record_519688位点与三七抗根腐病相关，包含此位点的基因片段可作为抗病品种的遗传标记辅助三七系统选育；与常规栽培种相比，抗病品种种苗根腐病及锈腐病的发病率分别下降83．6％，71．8％；二年生及三年生三七根腐病的发病率分别下降43．6％，62．9％。此外，依据与抗病关联的SNP筛选三七潜在的抗病群体，该模式扩大目标群体并提高选育效率。药用植物DNA标记辅助育种将加快药用植物新品种选育及推广的进程，保障中药材产业健康发展。

金钗石斛转录组SSR位点信息分析63-69

摘要：SSR是应用于金钗石斛鉴定和遗传多样性研究的重要分子标记之一。为开发新的SSR标记，寻求快速鉴别金钗石斛的方法，该文通过生物信息学手段对金钗石斛转录组序列进行SSR位点搜索、分析，并设计出SSR特异性引物。结果显示，从金钗石斛转录组中搜索到32709个SSR，分布与26742条unigenes中，SSR位点发生频率为12．90％，平均每3748bp含1个SSR位点。其中，单核苷酸是最主要重复类型，占SSR总数的72．18％，其次是二核苷酸和三核苷酸，分别占SSR总数的15．97％，11．19％。而在所有重复基元中，A／T出现频率最高，AG／CT次之。通过设计、筛选，该研究共获得62157对SSR位点特异性引物。从中随机挑选20对引物进行PCR扩增，17对扩增出清晰、可重复的条带，扩增率为85．O％。选择3种石斛检测引物多态性，共获得多态性引物13条。以上结果表明，金钗石斛转录组测序产生的unigenes信息可作为开发SSR标记的有效来源，其中的SSR位点出现密度大、类型丰富、多态性潜能高，在金钗石斛及其近缘种的分子鉴定、遗传多样性与分子育种等方面具有较好的应用前景。

丹参主产区AMF的多样性研究70-75

摘要：该文对丹参主产区涉及的8个省20个采样点丹参根围丛枝菌根真菌（AMF）的种属构成、侵染情况、种类组成相似性进行研究。结果表明：丹参根围AMF种类丰富，共分离出7属27种AMF，分别为无梗囊霉属Acaulospora、球囊霉属Glomus、管孢囊霉属Funnel@rmis、两性囊霉属Ambispora、根生囊霉属Rhizophagus、和平囊霉属Pacispora、近明囊霉属Claroideoglomus。无梗囊霉属（9种，33．3％）、球囊霉属（8种，29．6％）两属是优势属；光壁无梗囊霉A．1aevis（90％）、木薯根生囊霉R．manihotis（80％）、双网无梗囊霉A．brieticulata（75％）、疣状无梗囊霉A．tuberculata（70％）等4种AMF是丹参根围的优势种。丹参普遍受AMF侵染，但侵染强度不高，侵染率10．92％～25．93％。各主产区之间的AMF物种组成相似性系数为0．20-0．57，相似性普遍较低。丹参根围AMF种类总体上表现出丰富的多样性，不同产区的AMF物种分布存在相似性和地域性。

茉莉酸甲酯对明党参植株和悬浮细胞中呋喃香豆素积累的影响76-82

摘要：佛手酚、佛手柑内酯和花椒毒素为明党参中天然呋喃香豆素成分，具多重药理作用。以明党参栽培品和悬浮培养细胞为材料，研究茉莉酸甲酯处理后呋喃香豆素积累状况和一系列生理生化指标变化。结果显示，茉莉酸甲酯不同程度地促进明党参中各呋喃香豆素合成，柄悬浮细胞中产量高于叶悬浮细胞。于培养周期第10天加入100μmol·L^-1茉莉酸甲酯对明党参悬浮细胞作用效果最明显，最适收获时间为处理4d后，此时柄悬浮细胞中佛手酚，花椒毒素和佛手柑内酯产量分别是未诱导细胞的73．6，1．9，42．7倍。茉莉酸甲酯诱导呋喃香豆素增长的同时抑制细胞活力和生物量积累，激发细胞防御反应。该研究初次系统地探索了茉莉酸甲酯对明党参中呋喃香豆素的诱导效果，并为大量生产3种活性成分和探明茉莉酸甲酯诱导机制奠定基础。

红花黄酮类成分累积量与功能基因表达水平的关联分析83-87

摘要：记录并计算红花开花1-7d的平均产量，采用HPLC检测红花中羟基红花黄色素A（HYSA）、槲皮素、柚皮素和山柰酚的含量，使用Real-time PCR检测chs，chi的相对表达量，并进行相关性分析。红花平均产量、HYSA和柚皮素的含量及基因表达量之间呈现相似的变化趋势。平均产量于开花第3天达到最大值，与HYSA含量存在较高正相关性（r=0．756，P〈0．05），与chi的相对表达量存在极高正相关性（r=0．892，P〈0．01）；柚皮素含量与chs的相对表达量存在较高正相关性（r=0．766，P〈0．05）。该研究为红花中黄酮类成分合成及调控机制研究提供理论依据，为研究红花品质差异形成的分子机制奠定基础。

雷公藤贝壳杉烯酸氧化酶基因的全长cDNA克隆与表达分析88-93

摘要：贝壳杉烯酸氧化酶（kaurenoic acid oxidase）是二萜赤霉素生物合成途径上的关键酶，参与植物生长发育等重要生物学过程。该文根据雷公藤转录组数据设计特异性引物，采用PCR技术克隆得到贝壳杉烯酸氧化酶全长cDNA序列，并进行生物信息学分析；使用实时定量PCR（qRT-PCR）研究基因的诱导表达水平。克隆得到TwKAO长度为1874bp，编码487个氨基酸，蛋白相对分子质量56．02kDa，理论等电点8．89；经茉莉酸甲酯（MeJA）诱导后，TwKAO基因相对表达量在12h达到峰值：经植株组织表达分析证实，TwKAO基因在雷公藤的叶中表达量最高，根中最低。该研究首次克隆得到雷公藤KAO基因，并分析其mRNA表达特征，为深入研究雷公藤生长发育以及萜类活性成分次生代谢研究奠定基础。

4种钩藤植物光合生理特性与药材产量相关性研究94-99

摘要：以华钩藤（HGT）、毛钩藤（MGT）、剑河钩藤（JHGT）以及钩藤（GT）为研究对象，开展了不同钩藤生长旺盛期的光合生理生态特征以及与药材产量相关性研究。结果表明钩藤净光合速率（Pn）日变化呈单峰曲线，不存在“光合午休”现象，为典型的阳生植物，钩藤光合生理生态因子及药材产量之间都存在着不同程度的相关关系，Pn，T1，Gs3种因子与药材产量肘呈现极显著相关性，是影响钩藤生长的最主要因素。

中国中药杂志制剂与炮制

超滤-纳滤联用优化益母草生物碱的浓缩工艺100-106

摘要：采用超滤-纳滤联用技术浓缩益母草中生物碱，通过响应面法建立二次回归模型，优化浓缩工艺。实验表明通过超滤预处理，益母草水提液中总蛋白去除率94．38％，纳滤技术相较于传统热浓缩优势明显，益母草生物碱的最佳浓缩工艺为截留相对分子质量450，pH3．07，盐酸水苏碱质量浓度80．15mg·L^-1，总生物碱质量浓度285．73mg·L^-1，在此条件下，盐酸水苏碱和总生物碱的截留率分别为93．37％，95．85％，相对误差为0．79％，1．16％，Box-Behnken试验设计方法可以用于益母草生物碱的浓缩工艺优化，纳滤浓缩为热敏性中药成分的分离精制提供技术支撑。

菠萝叶提取物黏附漂浮微丸的制备及评价107-112

摘要：采用挤出滚圆法，以壳聚糖为骨架黏附材料，十八醇为漂浮材料，制备菠萝叶提取物（Bolo leaf phenols，BLP）黏附漂浮微丸，评价其体外黏附性、漂浮性及体内滞留情况，并考察药物的体外释放特性。通过体外组织留存量法和直接观察法分别评价微丸的体外黏附性和漂浮性；采用体内组织留存量法和小动物活体成像法考察微丸在大鼠体内的滞留情况；对微丸中指标成分对香豆酸和咖啡酸的体外释放情况进行评价。结果显示，制备的黏附漂浮微丸体外黏附性达（73．2±3．4）％，在人工胃液中可立即起漂，持续漂浮时间在12h以上；黏附漂浮微丸在大鼠胃内6h时滞留率达40％以上，而普通参比微丸胃滞留率低于15％，两者相比，滞留效果具有显著性差异（P〈0．01）；药物体外释放时间可达6h以上，体外释药机制符合Higuchi方程。体内、外研究表明，制备的BLP黏附漂浮微丸具有良好的胃滞留效果和缓释特性。

三七-茜草宫内缓释硅橡胶棒的制备及体外释放性能的初步评价113-118

摘要：制备三七．茜草宫内缓释硅橡胶棒并对其进行体外释放性能的初步评价。采用开炼机开练法进行硅橡胶的塑炼。采用正交试验法进行硅橡胶与药物的混炼工艺参数优选。采用单因素试验法进行硅橡胶棒硫化工艺参数的优选。以人参皂苷R昏、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1、羟基茜草素、大叶茜草素为指标，进行体外释放性能的初步评价。结果显示，硅橡胶与药物混炼的最佳工艺参数为：辊距2mm，速比1：1．2，前辊温55～60℃，后辊温50-55℃，塑炼时间20min。硅橡胶棒的最佳硫化工艺参数为：温度90℃，时间60min。体外释放度试验表明，三七-茜草宫内缓释硅橡胶棒在模拟宫腔液中的药物释放符合Higuchi方程，到90d，人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb，及三七皂苷R1的累积释放度为46．7％，羟基茜草素及大叶茜草素的累积释放度为51．9％。结果表明，三七一茜草宫内硅橡胶棒制备工艺合理可行，具备良好的缓释特性。