注重中药传统制剂上市后的安全性研究
摘要：药品是风险效益并存的特殊产品。药物警戒是发现、评估、理解和预防药物不良作用或其他与药物安全相关问题的科学活动，它贯穿于药品上市前后的整个生命周期。开展药品上市后安全性研究和再评价是药物警戒的重要内容，其重要性毋庸置疑。拔毒生肌散及其拆方对大鼠破损皮肤组织形态学的影响观察
摘要：目的：观察中药外用制剂拔毒生肌散及其拆方对大鼠破损皮肤的组织形态学影响变化。方法：在大鼠破损皮肤（渗血为度）上分别外涂拔毒生肌散及其拆方，连续给药14d后光镜下观察其对大鼠破损皮肤组织形态学的影响。结果：汞铅成分导致大鼠破损皮肤表皮增厚，真皮网织层及其深部血管出血、充血及炎细胞浸润，配伍药味可抑制表皮增厚，减轻真皮病变。结论：拔毒生肌散中汞铅成分可促进大鼠破损皮肤伤口愈合，配伍药味可减轻汞、铅成分所致真皮组织病理性损伤。外用九一丹1个月对家兔血汞、尿汞及肝肾功能的影响
摘要：目的：观察连续给予家兔九一丹（煅石膏一升丹9：1）1个月后，家兔血汞、尿汞及肝肾功能的变化，以及停药后家兔的恢复情况。方法：将家兔分为2组：煅石膏组及九一丹组；在2组家兔背部一侧，造成面积为5cm×5cm创面；于创面处分别给予36mg煅石膏及40mg九一丹，4h后用生理盐水清洗创面。给药前、给药后14，28d、停药第7，40，71，92天心脏采血检测血汞及肝肾功能指标ALT，AST，CREAT，BUN。停药第1，40，71，92天解剖家兔时从膀胱采集尿液检测尿汞。结果：与煅石膏组比较，九一丹组给药第14，28天以及停药第7，40天血汞浓度均升高（P〈0．01）；停药第1，40，71天九一丹组尿汞含量升高明显；但对肝肾功能指标未见明显影响。结论：连续1个月给予家兔2倍临床量的九一丹，血汞及尿汞明显升高，但血汞于停药71d、尿汞于停药3个月可恢复至正常水平，该剂量对家兔肝肾功能指标未产生明显影响。不同剂量的含汞制剂对家兔急性毒性的研究
摘要：目的：观察单次外用含汞制剂九一丹（煅石膏一升丹9：1）及升丹后对家兔急性毒性的影响，从而评价受试物安全性。方法：将家兔分为4组：煅石膏组（赋形剂对照组）、九一丹组、90mg升丹组及180mg升丹组。在各组家兔背部两侧，造成面积各为5cm×5cm创面；于创面处分别给予270mg煅石膏、300mg九一丹、90mg升丹及180mg升丹，约5h后清洗创面。给药前、给药后24，72h，7，14d心脏采血检测血汞及肝肾功能指标ALT，AST，CREAT，BUN；给药后14d解剖各组家兔，取肝、肾进行组织病理学检查。结果：与煅石膏组比较，90，180mg升丹组给药后24，72hCREAT升高，24h至7dBUN升高（P〈0．01或P〈0．05）；与给药前比较，180mg升丹组给药后24，72hAST升高；九一丹组及90，180mg升丹组给药后24h至72h血汞浓度升高（P〈0．01）；90，180mg升丹组可引起家兔肝、肾病理性改变。结论：各给药组给药后，血汞浓度均升高，且有明显的量效关系；90，180mg升丹组对家兔肝肾指标有一定影响，同时引起肝脏及肾脏的病理性变化，而九一丹对家兔肝肾未产生明显影响。朱红膏对破损皮肤模型大鼠汞蓄积及肾组织形态的影响
摘要：目的：通过对破损皮肤模型大鼠连续给予朱红膏4周和停药4周各相关指标的检测，探讨其对汞蓄积和肾组织形态的影响，为临床安全用药提供科学依据。方法：将大鼠随机分成4组：破损皮肤对照组、朱红膏低、中、高剂量组。于连续给药4周和停药4周后，分别测定尿汞、血汞、肾汞、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、尿蛋白（PRO）和尿液pH，计算肾脏系数，进行肾脏组织形态学观察。结果：连续给药4周，3个剂量组大鼠尿汞、血汞和肾汞含量与对照组比较显著升高（P〈0．01），且存在量毒关系。停药4周，3个剂量组大鼠尿汞和血汞含量均恢复正常。肾汞含量仍明显升高（P〈0．01）。高剂量组大鼠NAG显著升高。停药4周，不同剂量组与对照组比较没有差异。结论：对破损皮肤大鼠长期大剂量使用朱红膏会出现汞蓄积，有可能造成肾组织损伤，临床使用朱红膏应积极监测患者体内的汞含量和肾功能指标。湿式催化消解-原子吸收法测定玉红膏中汞含量
摘要：目的：建立玉红膏中汞的含量测定方法。方法：采用湿式催化消解法对玉红膏进行前处理，氢化物发生-冷原子吸法收测定汞含量。结果：汞在2～20ug·L-1线性关系良好，加标回收率平均为104．27％，RSD3．37％，样品重复测定的RSD8．4％，测得不同批次玉红膏中的汞质量分数为0．7—1．5mg·g-1。结论：该方法准确度高，重复性好，操作较为简便，可作为玉红膏中汞含量的质量控制方法。土茯苓解汞毒的研究概况
摘要：含汞制剂在中医外科中应用广泛，作用显著，然因含汞而在人体肾脏、神经、免疫等方面有明显的毒性。土茯苓性甘、淡、平，归肝、胃两经，有解汞毒之功效。该文通过汞的毒性、土茯苓解汞毒的古籍记载、土茯苓解毒的药理研究及其临床应用等方面，综述土茯苓解汞毒的相关研究概况，为中医外科临床安全使用含汞制剂提供可行的思路与方法。ABA及其生物合成抑制剂对丹参毛状根酚酸类成分和关键酶的影响
摘要：目的：研究脱落酸（ABA）及其生物合成抑制剂氟啶酮（fluridone），对丹参毛状根酚酸类成分和关键酶的影响。方法：继代培养18d的丹参毛状根添加不同浓度的ABA及ABA与氟啶酮组合，处理1d后测定关键酶PAL和TAT活性；处理6d后测定不同处理的丹参毛状根中酚酸类物质的含量。结果：在一定浓度范周内，低浓度的ABA促进丹参毛状根的生长，高浓度的ABA抑制丹参毛状根的生长；ABA显著促进酚酸类物质的积累，对咖啡酸的诱导表现出正相关，但是迷迭香酸和丹酚酸B的效果，表现出在低浓度效果较好，随浓度增大，诱导效果降低，直到ABA浓度至200umol·L-1，含量开始上升；当ABA与氟啶酮组合处理时，氟啶酮抑制ABA对丹参毛状根酚酸类的积累，但是有差异；不同浓度的ABA会不同程度的提高PAL和TAT酶的活性，添加ABA生物合成抑制剂，酶活性诱导效果降低。结论：ABA能诱导丹参毛状根中酚酸类化合物积累，同时也能激活合成相关酶的活性；ABA生物合成抑制剂氟啶酮不同程度抑制ABA的诱导效果。百蕊草种子休眠的破除与生理变化研究
摘要：目的：探讨破除百蕊草种子休眠的方法，研究休眠破除前后百蕊草种子生理变化。方法：采用GA，处理与低温层积相结合的方法破除百蕊草种子休眠，测定种子中总糖、可溶性糖和粗脂肪含量，用HPLC测定内源GA，与ABA含量。结果：用流水冲洗24h，再用500mg·L-1的GA3溶液浸种24h，然后低温层积处理150d，百蕊草种子裂壳率达22％，种子层积后粗脂肪含量减少了50％以上，总糖和可溶糖增加了3—4倍，ABA减少了90％以上，GA，则增加了5倍以上。结论：用流水冲洗24h，再用500mg·L-1的G如溶液浸种24h，然后低温层积处理150～180d可有效破除百蕊草种子休眠。中国西南7种石斛植物活性内生真菌及其遗传关系
摘要：目的：对中国西南地区7种石斛植物的内生真菌进行抗菌活性筛选，考察活性菌株之间的遗传关系。方法：采用组织块法分离真菌，琼脂扩散法进行抑菌活性筛选，通过rDNA的ITS序列为基础鉴定活性真菌，用邻接法（NJ）和最大简约法（MP）进行遗传关系考察。结果：从7种石斛属植物分离到98株真菌，它们对Escherichiacoli，Bacillus subtilis，Staphylococcus aureus ,Candida albicans，Cryptococcus neoformans和Aspergillus fumigatus的抑制率分别是1．02％，102％，184％，1．02％，1．02％，10．2％，其中DL-3，DL-18，DL-21，DM-2，DG-10和DN-1显示出了对B．subtilis，S．aureus和A．fumigatus较强的生长抑制性。24株活性真菌隶属于7个目，11个属，14个种，NJ和MP系统树阐明活性菌之间的亲缘关系。结论：本研究对于考察珍惜濒危石斛属植物的内生真菌的生物活性以及它们之间的遗传关系具有重要的生态价值，为石斛根茎部活性真菌的研究提供参考。HPLC同时测定四逆汤中4种指标性成分的含量
摘要：目的：建立四逆汤中苯甲酰新乌头原碱、甘草苷、甘草酸和6-姜酚4种成分的高效液相色谱含量测定方法。方法：采用Thermo Hypersil BDS色谱柱（4．6mm×250mm，5um），梯度洗脱，流速1．0mL·min-1，检测波长235nm。结果：苯甲酰新乌头原碱、甘草苷、甘草酸、6-姜酚均达到良好分离，线性范围分别为0．006～0．12（r=0．9999），0．021～0．42（r=0．9997），0．012～0．24（r=0．9994），0．018～0．36g·L-1（r=0．9995）；平均回收率分别为99．3％（RSD1．5％），96．9％（RSD0．60％），100％（RSD1．3％），100％（RSD2．1％）。结论：该方法简便、准确、实用性强，可用于四逆汤中4种指标性成分的含量测定。中华雪胆化学成分研究（III）
摘要：目的：研究中华雪胆化学成分。方法：应用色谱技术进行分离和纯化，采用UV，IR，MS，NMR等波谱技术鉴定结构。结果：从中华雪胆中分到8个三萜类化合物，分别为23，24-二氢葫芦素B（1），23，24-二氢葫芦素F-25-乙酸酯（2），葫芦素F（3），3-O-（6＇-乙酯）-β—D-吡喃葡萄糖醛酸基一齐墩果酸-28—O-α—L-吡喃阿拉伯糖苷（4），齐墩果酸．3—O-（6＇-甲酯）-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-（1—3）-α—L-吡喃阿拉伯糖苷（5），齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基（1-6）]B—D-吡喃葡萄糖苷（6），3-O-（6＇-甲酯）-β-D-吡哺葡萄糖醛酸基-齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1-6）-β-D-吡喃葡萄糖苷（7），3-O-（6’-甲酯）-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-（1，2）节-β-吡哺葡萄糖基-齐墩果酸-28—O-β-D-吡喃葡萄糖苷（8）。结论：除化合物2外，其余化合物均是首次从中华雪胆中分离得到。以烟酰胺为配体的NAMI衍生物的水解性质和溶液稳定性研究
摘要：目的：研究配体结构对NAMI衍生物的水解、溶液稳定性的影响。方法：制备了化合物1trans-[RuCl4（DMSO）（nica）]Na·2DMSO（nica，nicotinamide烟酰胺）；用紫外分光光度法研究了化合物1的水解机制，动力学及溶液稳定性。结果：与NAMI相似，化合物1在pH7．40的缓冲液中发生2步脱氯水解反应（I氯水解及Ⅱ氯水解）；在pH5．00缓冲液中二甲基亚砜（DM—SO）水解。测定了各水解反应表观速率常数、半衰期及溶液稳定性参数。结论：化合物1存酸性溶液中的稳定性明显高于中性溶液。用炯酰胺取代咪唑环能够明显减慢NAMI衍生物的脱氯水解反应速度，但对脱DMSO水解反应影响较小。HPLC同时测定山楂提取物中绿原酸和牡荆素鼠李糖苷的含量
摘要：目的：采用HPLC建立山楂提取物中绿原酸和牡荆素鼠李糖苷的含量测定方法。方法：SHISEIDO CAPCELL PAKC18色谱柱（4．6mm×250mm，5um），流动相甲醇（A）、四氢呋喃-乙酸-水（10：2：76，B），梯度洗脱。检测波长330nm，流速1．0mL·min-1，柱温25℃。结果：绿原酸和牡荆素鼠李糖苷分别在1．34～164．8，1．18～148．7mg·L-1线性关系良好；平均加样回收率分别为100．4％，98．83％，RSD1．5％，1．3％。结论：该方法简单、准确、重复性好，可用于测定山楂提取物中绿原酸和牡荆素鼠李糖苷的含量，为山楂提取物及其制剂的质量控制有效的方法。还脑益聪方提取物对不同月龄APP转基因小鼠行为学及其海马区线粒体超微结构的影响
摘要：目的：研究还脑益聪方提取物对不同月龄APP转基因小鼠行为学及其海马CA1区线粒体超微结构的影响，从能量代谢的角度探讨中药提取物治疗AD的部分作用机制。方法：选用3月龄APP695V717I转基因小鼠120只为痴呆模型，随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方提取物高剂量组、低剂量组，每组30只，并设正常对照组。采用Morris水迷宫及跳台实验观察试验动物的行为学；应用透射电镜观察模型脑海马区线粒体超微结构。结果：7，9月龄APP转基因模型小鼠Morris水迷宫试验中穿越原平台位置次数、游泳时间和路程均较转基因模型组显著增多（P〈0．05，P〈0．01）、跳台实验中的潜伏期均明显缩短（P〈0．01），且随着病程的进展而有加重之势。还脑益聪方提取物能明显提高不同月龄转基因小鼠穿越原平台位置次数、游泳时间和路程（P〈0．05，P〈0．01），且明显延长跳台实验中的潜伏期（P〈0．05，P〈0．01）。7，9月龄APP转基因小鼠海马CA1区神经元线粒体均表现出线粒体膜破坏、溶解，内嵴大部分排列轻度紊乱，有的嵴内腔扩张，基质疏松，线粒体肿胀，且随病程进展而损坏加重；还脑益聪方提取物能改善不同月龄APP转基因小鼠海马CA1区线粒体超微结构与数量。结论：APP转基因小鼠AD模型学习记忆能力显著下降，且该模型海马CA1区神经元线粒体数量减少、结构损伤，且随病程进展而均显加剧；还脑益聪方提取物能够改善不同病程APP转基因小鼠的学习记忆能力，其可能与改善海马区神经元线粒体结构、增加线粒体数量而保护脑功能有关。莪术油对人肺腺癌A549细胞中组织蛋白酶D，K表达的影响
摘要：目的：探讨莪术油对A549细胞中胶原及组织蛋白酶D，K表达的影响。方法：用不同浓度的莪术油（0，40，80，120mg·L-1）作用A549细胞，苦味酸天狼猩红染色法观察莪术油对A549细胞层胶原分泌的动态变化；酶法测定细胞中可溶性羟脯氨酸的分泌；Western blot检测CatD，CatK的表达情况。结果：莪术油刺激细胞后A549细胞分泌的胶原含量随剂量和作用的时间增加而减少。CatD，CaK蛋白的表达随作用时间持续而增强。结论：莪术油减少肺腺癌A549细胞胶原沉积，其机制可能与上调CaD，CaK蛋白表达有关。天麻苷元肠吸收特性的研究
摘要：目的：考察天麻苷元在大鼠肠道的吸收特性，为其口服制剂的开发提供依据。方法：分别应用大鼠离体外翻肠囊模型与在体肠灌流模型，考察天麻苷元在不同肠段的吸收特性，采用UPLC测定样品浓度，并计算相关肠吸收参数。结果：外翻肠囊实验结果表明，天麻苷元在各肠段的吸收无显著性差异，其累积吸收量随药物浓度升高呈线性增加，高质量浓度（400mg·L-1）时，天麻苷元在十二指肠、空肠、回肠与结肠的累积吸收量（Q）分别为224．33，225．81，233．18，189．25ug；在体肠灌流实验结果也证实天麻苷元的吸收不存在肠段差异性，药物在各肠段的吸收率（A）分别为45．8％，48．39％，47．00％，54．35％。结论：天麻苷元存肠道中主要以被动转运的方式进入体内，在各肠段中吸收均较好，不存在肠段差异性。大黄虫丸联合阿德福韦酯抗慢性乙型肝炎肝纤维化的实验研究
摘要：目的：探讨大黄度虫丸联合阿德福韦酯抗慢性乙型肝炎肝纤维化的实验指标变化。方法：94例慢性乙肝患者，随机分为治疗组50例与对照组44例：治疗组用阿德福韦酯10mg／次，每日口服1次，联合大黄鹰虫丸每次1丸，每日口服3次；对照组单用阿德福韦酯，疗程6个月。结果：治疗组肝纤维化指标比治疗前明显降低（P〈0．01），与对照组比差异有显著性（P〈0．01或P〈0．05）；治疗组治疗后血清ALT，AST，GGT，TBIL等指标与治疗前相比显著减低（P〈0．01），与对照组比差异有显著性（P〈0．01）。结论：大黄赓虫丸联合阿德福韦酯可控制慢性乙肝纤维化，缓解、降低肝硬化发生率，改善预后，提高患者生存质量。
