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中国肿瘤生物治疗 2019年第07期杂志 文档列表

中国肿瘤生物治疗杂志专家论坛

BiTE-T:一种应用于实体瘤治疗的新型基因编辑T细胞725-729

摘要：以嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)为代表的基因编辑T细胞在血液肿瘤中取得了卓越的成效,并逐渐应用在肿瘤的临床治疗中。2017年,先后有两款针对血液肿瘤的CAR-T细胞产品在美国获批上市,越来越广泛地应用在于实体肿瘤的治疗。但是利用CAR-T技术治疗实体瘤却遇到一些困境,实体瘤特有的微环境和表面肿瘤抗原的限制导致CAR-T细胞治疗效果并不理想,脱靶效应造成的细胞毒性更为棘手。针对这一问题,越来越多的研究人员开始探索新型的基因编辑T细胞用于实体瘤的治疗,其中双特异性T细胞衔接子基因编辑的T细胞(BiTE-T)在体外评估以及体内动物模型中展现出高效的抗肿瘤效果引起了高度关注。本文主要论述目前实体瘤治疗面临的困境以及BiTE-T细胞制备的原理、特点和应用于实体瘤治疗的优势。

中国肿瘤生物治疗杂志研究快报

原发性浆细胞白血病肿瘤新生抗原的筛查和预测730-735

摘要：目的:采用基因测序技术结合生物信息分析手段探索原发性浆细胞白血病(PCL)的肿瘤新生抗原。方法:采集1例原发性PCL患者复发期和缓解期的外周血样本,利用基于序列分型的聚合酶链式反应进行HLA分型,利用二代测序技术对全外显子组和转录组进行测序,利用生物信息学软件NetMHCpan预测新生抗原。结果:该患者复发期外周血中发现6个肿瘤特异的错义突变基因,分别为FRG1、MLL3、SVIL、MYOM1、ZDHHC11、RFPL4A基因;结合患者的HLA亚型,通过生物信息预测出43条新生抗原。优先选取表达水平较高的FRG1和MLL3基因突变所产生的20条新生抗原,其中4条新生抗原高度亲合患者的HLA分子,具有潜在的临床应用价值。结论:完成了1例原发性PCL肿瘤新生抗原的筛查和预测,实践说明基于肿瘤特异的体细胞突变预测新生抗原的方法对于原发性PCL同样可行。

中国肿瘤生物治疗杂志基础研究

GADD45g通过抑制E2F1在急性髓系白血病中发挥抑癌作用736-742

lncRNA PVT1在结直肠癌组织和细胞中的表达及其对顺铂化疗敏感性的影响及机制743-750

过表达lncRNA LINC00886抑制食管鳞状细胞癌Eca109细胞的恶性生物学行为751-756

敲降HE4和PAX8基因对TC方案治疗上皮性卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响757-761

miR-137通过靶向Wnt5a调控宫颈癌细胞的增殖、迁移及侵袭762-767

中国肿瘤生物治疗杂志临床研究

PD-1在急性T淋巴细胞白血病细胞中的表达及其临床意义768-775

不同分子分型乳腺癌患者预后与淋巴结转移率的相关性分析776-781

CMTM6和PD-L1蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及其与患者临床病理特征的相关性782-787

SCN10A rs12632942单核苷酸多态性与结直肠癌化疗奥沙利铂外周神经毒性的相关性788-792

胰腺癌组织和细胞的耐药性与ABC转运蛋白基因1的关系793-797

中国肿瘤生物治疗杂志转化医学

治疗非小细胞肺癌新药纳武单抗的研发和临床转化798-801

摘要：纳武单抗(nivolumab)为一全人源化IgG4单克隆抗体靶向PD-1免疫检查点抑制剂,主要通过克服患者体内的免疫抑制,重新激活免疫细胞来杀伤肿瘤细胞,是一种全新的抗肿瘤理念。纳武单抗作为抗PD-1受体免疫检查点抑制剂,可通过封闭T淋巴细胞的PD-1,阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合,解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制,使免疫细胞重新发挥抗肿瘤免疫作用而杀伤肿瘤细胞。纳武单抗于2015年3月被美国FDA批准治疗铂基治疗进展后转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)。7个月后,FDA在同样条件下批准该药物用于非鳞状NSCLC患者。本文主要介绍纳武单抗的药物作用机制、药效学、药动学、临床试验和安全性等的最新研究进展,为临床用药提供参考。

中国肿瘤生物治疗杂志综述

CAR-T细胞治疗肿瘤临床应用的挑战及对策802-809

摘要：CAR-T细胞治疗血液肿瘤已经取得了不错的疗效,已有两款新药(Kymrial和Yescata)上市。然而,在临床上CAR-T细胞疗法也面临诸如细胞因子释放综合征(CRS)、脱靶现象、载体安全性问题、实体瘤治疗效果不佳、肿瘤复发率高等问题,这使研究者们不得不重点关注其毒副作用的危害,并对此展开相关对策的研究。随着对CAR-T细胞认识的不断深入以及对治疗方案的不断优化,已经有部分毒副作用处于可控范围内。本文将对近年来CAR-T细胞治疗在临床应用中产生的问题进行分析,并介绍相应的对策,旨在为临床医生更好地管理CAR-T细胞治疗过程和肿瘤研究者进一步优化CAR结构提供参考依据。

肠道菌群在肿瘤化放疗及免疫治疗中的作用及其机制810-816

摘要：近年来研究显示,肠道菌群不仅与肿瘤的发生、发展和转移有关,还可通过参与化疗药物代谢导致化疗相关性肠炎、激活或调控免疫反应及信号通路、促进细胞因子的产生、修复肠道黏膜损伤等多种途径影响肿瘤患者对化疗、放疗和生物治疗的疗效和不良反应。肠道菌群种类繁多、丰度可变,个体差异性是患者对抗肿瘤治疗产生不同反应的原因之一。而肠道菌群受不同外源性因素的影响,故对其干预或重塑将增强抗肿瘤治疗的疗效和减轻治疗相关的毒副作用,改善肿瘤患者的生活质量和预后。本文就肠道菌群对化疗、放疗和免疫治疗的调控作用及相关机制,就靶向肠道菌群的治疗以提高抗肿瘤疗效、降低或预防毒副反应作一综述。

转录因子TEAD4在肿瘤发生发展及治疗中的作用817-822

摘要：TEA转录因子4(TEAD4)是Hippo信号通路中转录共激活子YAP/TAZ下游最重要的转录因子TEAD家族的成员之一。近年来,TEAD4的促癌作用被逐渐发现,其可与YAP形成转录复合体或不依赖于YAP独立调控下游相关靶基因的表达,在胃肠道肿瘤、肝癌、肺癌、乳腺癌等多种人类实体肿瘤中发挥促癌作用,导致肿瘤的发生和进展,并且是多种肿瘤不良预后的标志。此外,靶向TEAD4及以阻断YAP-TEAD4结合为靶点的药物在多种肿瘤的体外实验及动物模型中取得显著的治疗效果,提示TEAD4可能是肿瘤治疗的一个理想靶点。本文就目前TEAD4在肿瘤发生、发展及治疗中的研究现状作一总结及展望,以期为TEAD4的后续研究及以其为靶点的肿瘤治疗提供新思路。

胰岛素样生长因子系统和EMT在胃癌中作用的研究进展823-827

摘要：胰岛素样生长因子(IGF)系统是人体内的一组多肽类物质,其分泌细胞广泛分布在人体各组织中,具有促生长作用。IGF系统能够诱导肿瘤细胞出现EMT,进而增强肿瘤细胞干性、自我更新和转移潜能,向恶性肿瘤发展。研究显示,IGF系统的过表达与胃癌(GC)的发生存在着密切关联,例如IGF-1和IGF-1R在GC组织中就有着明显表达,其表达水平随着GC从良性到恶性的转变而逐渐増强。近年来研究也表明,在GC细胞癌变的过程中,EMT起着关键性的作用,它使得肿瘤细胞具备了侵袭和迁移能力,而削弱和抑制这种能力则成为了一种有针对性的治疗方法,这其中有着很大的研究空间。临床数据显示,患者化疗前后血清中的IGF-1表达水平也能够直接反映化疗的效果,这更显示IGF可作为GC筛查的重要标志物,为GC精准治疗的研究提供可靠依据。上述一系列发现,使得IGF有望成为新的判断肿瘤发生及转移的诊疗指标。

《中国肿瘤生物治疗杂志》常用英文缩略词表828-831

摘要：根据科技名词使用规则,本专业及相邻专业领域已被公认公知的缩略词可以不加注释直接使用,非公认公知的缩略词首次出现时应按规范格式写出全称。为方便作者和读者撰写和阅读论文,本刊编辑部整理了一批肿瘤生物治疗专业中公认公知的常用英文缩略词,并注明其英文全称和中文名称。作者撰写论文时,可直接使用这些缩略词,无需写出英文全称。