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摘要:胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是最常见的腹部软组织恶性肿瘤,来源于卡哈尔(Cajal)间质细胞或共同的前体细胞,由突变的KIT基因或血小板源性生长因子受体α(PDGFRα)基因驱动,均表达Ⅲ型酪氨酸激酶受体。酪氨酸激酶受体抑制剂伊马替尼用于晚期GIST的治疗取得了卓越的疗效,使得GIST成为实体肿瘤靶向药物治疗最成功的范例之一。之后随着对GIST分子生物学研究的日益深入,在精准医疗时代背景下,GIST的分子靶向治疗从晚期一线、二线、三线治疗到术后辅助治疗、术前治疗均有了清晰的脉络,从而为GIST患者提供了显著的生存获益。本文从晚期GIST到早期GIST的术前、术后分子靶向治疗进行了系统而全面的梳理,并分析问题、提出解决对策及对未来的展望,旨在为GIST临床分子靶向药物治疗提供参考。
摘要:嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞是通过基因工程技术将T细胞改造成针对肿瘤特异性抗原的新型杀伤细胞,具有特异性强、效率高、非MHC限制等优点,在复发/难治性血液系统肿瘤和部分实体瘤中取得良好的治疗效果。但目前CAR-T细胞治疗仍面临着缺乏“现货供应”的通用型CAR-T细胞、抑制性免疫微环境和T细胞耗竭等问题。近年来,锌指核酸酶(zinc finger nucleases,ZFNs)、转录激活子样效应因子核酸酶(transcription activator like effector nucleases,TALENs)、规律性重复短回文序列簇[clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated(Cas9),CRISPR/Cas9]等新型基因编辑技术被广泛应用于细胞免疫治疗,为解决上述问题带来了希望。本文综述了目前CAR-T细胞治疗的研究进展及存在问题,并探讨了3种主要的基因编辑技术改良CAR-T细胞治疗的策略,为CAR-T细胞的基础研究和临床治疗提供参考。
摘要:复发和转移是影响鼻咽癌患者预后和生存质量的主要原因。目前临床上主要使用基于解剖学的TNM分期标准,并不能准确反映患者的预后情况,因此需要开发新的更为精准的鼻咽癌预后判断标准。通过对鼻咽癌发病机制的研究,分子标志物在鼻咽癌预后过程的预测价值日益引起关注。本文总结了近年来在鼻咽癌增殖、生存和侵袭转移等方面的研究进展,以及在这些研究过程中发现的相关分子标志物和它们在临床预后评估中的作用,综合分析这些分子标志物差异性表达与临床患者生存之间的相关性,证明了这些分子标志物在评估患者预后中的潜在价值。随着对鼻咽癌发病机制研究的深入,将会发现更多有价值的分子标志物,这为建立更为精准的鼻咽癌预后评估方法提供了可能。
摘要:肿瘤微环境对肿瘤的发生、发展具有重要的调节作用。富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(cysteine-rich acidic secreted protein,SPARC)和巨噬细胞作为肿瘤微环境重要基质成分,不仅对肿瘤细胞有直接的调节作用,两者的相互作用也可以影响肿瘤的各种生物学行为变化。SPARC通过维持细胞外基质紧密结构,减少巨噬细胞等免疫细胞向肿瘤区域的浸润,或通过减少巨噬细胞向M2功能表型方向转换,抑制肿瘤进展;另一方面,M2型巨噬细胞可以通过吞噬SPARC,从而消除SPARC对肿瘤的抑制作用。此外,巨噬细胞还可通过自身分泌的SPARC抑制肿瘤增殖和迁移等生物学行为。本文将就SPARC维持细胞外基质紧密结构,减少巨噬细胞等免疫细胞向肿瘤区域的浸润;抑制巨噬细胞向M2功能表型方向转换,从而发挥抑瘤作用;M2可以通过吞噬SPARC,消除SPARC对肿瘤的抑制作用;巨噬细胞来源SPARC决定细胞外基质沉积,抑制肿瘤迁移和增殖;SPARC与巨噬细胞相互作用在肿瘤免疫治疗的应用5个方面进行综述,为巨噬细胞来源SPARC对肿瘤不同生物学行为的调节的作用深入研究提供借鉴。
摘要:目前miRNA在癌症发生、发展中的作用得到了广泛的研究,并且在诊断、预后中已经被证明是有效生物标志物。miR-429在肿瘤中差异表达,并通过与多个靶基因相互介导,与卵巢癌细胞的多药耐药密切相关。miR-429通过抑制卵巢癌细胞发生上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)抑制肿瘤细胞的耐药。自噬有助于提升肿瘤细胞的抗压、修复能力,并可促进肿瘤细胞的迁移、生长,miR-429可能抑制耐药细胞的自噬从而减少卵巢癌细胞耐药的发生。本文主要对近年来关于miR-429参与卵巢癌多药耐药机制的研究做一综述,希望能对卵巢癌多药耐药的诊断、治疗和预后判断有所帮助,为其进一步在临床应用提供指导。