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中国肿瘤生物治疗 2019年第01期杂志 文档列表

中国肿瘤生物治疗杂志卷首语

热闹之下需冷静,精准之下更精准1-2

摘要：当我们即将把《中国肿瘤生物治疗杂志》新一卷第一期呈献给广大读者的这一刻,我心潮澎湃,思虑万千:看似平静过去的2018年,对于我们肿瘤生物治疗事业来说却是极为不平凡的一年!2018年诺贝尔生理学或医学奖授予美国免疫学家詹姆斯·艾利森(James Allison)以及日本免疫学家本庶佑(Tasuku Honjo),以表彰他们在肿瘤治疗及免疫负调控研究方面所做出的杰出贡献。有学者认为,艾利森和本庶佑所开创的“免疫检查点疗法”,不仅提出了肿瘤治疗的新策略,而且从根本上改变了肿瘤治疗的方式。他们将免疫疗法在肿瘤治疗中的作用推向了新的高度,也让全世界对于肿瘤免疫疗法获得了新的认识并寄予厚望。在已经开展实验研究及临床应用的肿瘤生物疗法中约百分之七十是免疫疗法,因此,艾利森和本庶佑的获奖无疑是肿瘤生物治疗发展过程中的里程碑事件。他们的获奖对肿瘤生物治疗领域的专家学者们是极大的鼓舞,同时也掀起了该领域研究和应用的热潮,在我国尤其如此。

中国肿瘤生物治疗杂志专题报道:肿瘤精准医疗

迈向精准医学3-6

摘要：我们共同生活在一个美丽、复杂、动荡、奇妙的地球上,世界的变化就像地球每天的转动一样,从未停止过。幸福和苦难、欢乐和眼泪、富有和贫穷、战争和和平、健康和疾病……这些情形每天都发生在我们面前。国家与国家之间政治和社会制度不一样、经济条件不一样、文化背景不一样、宗教信仰不一样,但无论是发达国家还是发展中国家都面临很多共同的挑战,包括气候变化、环境污染、生态破坏、资源短缺、健康安全等。因此,这个世界的主旋律仍然是和平、发展、合作。

中国肿瘤生物治疗杂志专家论坛

精准靶向肿瘤局部的免疫治疗有可能成为治愈癌症的关键性策略7-15

摘要：肿瘤免疫治疗的两大重要进展:(1)在体外激活或通过基因修饰的T细胞进行体内输注;(2)通过抗体使体内被抑制的免疫细胞激活并处于相对持续作用状态。前者的基因修饰的T细胞主要是指嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,其对部分血液肿瘤产生了明显的疗效;后者主要指免疫检查点抗体,其对基因突变较多的肿瘤产生了明显的疗效。对于肿瘤患者而言,其肿瘤局部微环境的免疫抑制状态往往明显高于全身的免疫抑制状态。要将肿瘤局部微环境的免疫状况调整到正常或增强,全身用药时可能引发其它正常组织免疫反应过强,甚至导致严重损害,如间质性肺炎、急性心肌炎及严重肝损伤。本文通过总结肿瘤免疫微环境的形成和分类、肿瘤治疗和免疫治疗的发展历程,阐述靶向肿瘤微环境的重要性,提出了用自分泌抗体的CAR-T细胞(白泽T细胞)高效精准靶向肿瘤局部,迅速提高肿瘤局部微环境的免疫功能,且有可能成为治愈癌症的关键策略。

个体化新抗原疫苗临床转化的机遇与挑战16-21

摘要：肿瘤疫苗(tumor vaccine)作为一种举足轻重的免疫疗法,已日益在恶性肿瘤治疗中显示其重要价值。然而,针对肿瘤相关抗原(tumor associated antigen,TAA)的传统疫苗由于免疫耐受、诱发自身免疫疾病的风险,难以在临床大规模推广。来源于肿瘤体细胞突变、异于正常细胞的新抗原(neoantigen)近年来被认为是理想的疫苗靶点。在测序的基础上发展而来的个体化新抗原疫苗(personalized neoantigen vaccine)特异性靶向新抗原,有望成为精准治疗肿瘤的重要突破口。本文围绕个体化新抗原疫苗的概念、特点、制备流程及临床试验等方面的研究进展进行详细阐述,并对其临床转化面临的机遇与挑战作一展望。

基因变异检测技术在恶性肿瘤精准医疗中的应用22-28

摘要：恶性肿瘤是严重威胁人类健康和社会发展的重大疾病,寻找科学的方法对其进行诊断、治疗和评估已成为近年来全球最重要的公共卫生问题之一。随着医疗行业的不断发展,传统的肿瘤筛查、防治和预后评估手段在近几年发展迅速。但是考虑到肿瘤异质性和患者个体化的特征,精准化的疾病筛查、诊断、治疗等医疗模式将成为未来医疗发展的趋势。肿瘤领域的基因变异检测是精准医疗中重要的组成部分,其应用可涉及早期筛查、复发监测、靶向用药指导、疗效及预后评价等众多环节,但在临床运用中仍存在诸多局限,有待更深入的研究来推动肿瘤精准医疗的发展。本文就近年来基因变异检测技术在恶性肿瘤精准医疗中的发展历程以及应用进展作一介绍。

中国肿瘤生物治疗杂志基础研究

Ezrin增强子敲除可抑制人食管癌Eca-109细胞的增殖和迁移29-35

肿瘤相关巨噬细胞对胃癌MGC-803细胞恶性生物学行为的影响36-41

miR-424通过靶向调控HMGA1对乳腺癌细胞放疗敏感性的影响42-49

中国肿瘤生物治疗杂志临床研究

CD103^+CD8^+T细胞在结直肠癌组织中的浸润分布及其临床意义50-57

lncRNA SNHG16在结直肠癌组织和细胞中表达及其调控结肠癌细胞中GPAM表达的机制58-66

VEGFR2基因V297I位点对贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者临床疗效的影响67-72

IQGAP1在食管鳞状细胞癌中的表达及其对TE-2细胞恶性生物学行为的影响73-78

miR-375靶向调控YAP表达对肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响79-84

微小RNA-380-5p在宫颈癌组织及细胞中的表达及其通过下调RHOA抑制C33A细胞的增殖和迁移85-89

乳腺癌组织和细胞中低表达的LZTS2通过PI3K/AKT信号通路抑制癌细胞增殖、迁移和EMT90-95

中国肿瘤生物治疗杂志综述

乳腺癌免疫治疗研究进展96-102

摘要：乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤,传统治疗方法存在一定副作用,而免疫治疗为攻克乳腺癌提供了新途径,尤以晚期乳腺癌及三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)患者的PD-1/PD-L1抑制剂治疗最具发展前景。随着乳腺癌免疫治疗相关临床试验的开展,以HER2/nue疫苗、MUC-1疫苗等为代表的肿瘤疫苗已观察到可以改善患者的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)。曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、MM-111等单克隆抗体也显示出较好疗效,CIK、TIL、CAR-T等过继性细胞治疗具有较强的肿瘤杀伤能力且安全性良好,而抗PD-1/PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体、抗LAG-3抗体等免疫负调控抑制剂能够抑制肿瘤逃逸,为乳腺癌的治疗提供了新策略,这些突破性的成果推动了乳腺癌治疗实现"个体化"的进程。

免疫检查点抑制剂在消化系统恶性肿瘤治疗中的应用103-108

摘要：消化系统肿瘤是人类常见的恶性肿瘤,其中胃癌、结直肠癌、胰腺癌的发病率和病死率均较高。免疫治疗作为一种新的治疗方法,正逐步成为多种肿瘤的有效治疗策略之一。CTLA-4和PD-1是通过不同机制负调控T细胞活化的关键免疫检查点分子。针对这些免疫检查点抑制剂,已经显示出临床疗效,并已获美国FDA批准用于多种实体瘤的治疗。其中,纳武单抗在延长晚期肝癌患者生存期方面超过了索拉非尼,派姆单抗在PD-L1阳性晚期食管癌有效率可达30%,纳武单抗与伊匹单抗联合治疗dMMR/MSI-H晚期结直肠癌的客观缓解率达到55%。本文就近年来免疫检查点抑制剂在消化系统肿瘤治疗中的研究进展进行综述。

小激活RNA上调上皮钙黏蛋白在恶性肿瘤中表达的分子机制及其生物学意义109-115

摘要：侵袭与转移是影响恶性肿瘤患者预后最重要的因素之一,也一直是预测肿瘤预后和改善患者生存的热点与难点。上皮钙黏蛋白(E-cadherin)低表达是恶性肿瘤最常见的表型之一,在多种肿瘤的侵袭、转移中发挥重要作用。上调上皮钙黏蛋白表达可以降低恶性肿瘤的侵袭与转移能力,甚至改善肿瘤患者的预后,为肿瘤患者的治疗提供有效措施。近年来,以RNA诱导的基因激活(RNAa)为代表的基因调控技术的发展为肿瘤精准治疗提供更多可能,为特异、有效地上调上皮钙黏蛋白表达提供新的途径。本文就上皮钙黏蛋白与RNAa技术近年来的研究进展及小激活RNA(saRNA)上调上皮钙黏蛋白表达的分子机制与生物学意义作一综述。