肿瘤微环境中免疫与炎症的调节
摘要：免疫和炎症构成肿瘤微环境的两大核心,但两者之间关系并不清楚。髓源抑制性细胞（myeloid derived suppressorcell,MDSC）和调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）等抑制性细胞趋化至肿瘤部位可抑制炎症,而非介导肿瘤免疫逃逸;肥大细胞则通过对MDSC和Treg的调节,介导免疫和炎症的对话;作为肿瘤微环境中基本信号通路的Toll样信号可以直接调节免疫和炎症,并通过微颗粒途径精细调控肿瘤炎症的稳定。不管肿瘤炎症和免疫的关系如何复杂而交错,一般认为,肿瘤微环境的抗肿瘤免疫和炎症呈现出一种负相关关系,即在肿瘤的早期,免疫反应较强而炎症较弱;但在肿瘤的后期,免疫反应较弱而炎症较强。常见参考文献著录格式示例
摘要：1专著 著录格式：主要责任者.题名[文献类型标志].其他责任者（例如翻译者）.版本项（1版不著录）.出版地：出版者,出版年：起页-止页.[1]Abrams WB,Beers MH,Berkow R.默克老年病手册[M].陈灏珠,王赞舜,刘厚鈺,等.译.2版.北京：人民卫生出版社,1996：22-25.2专著析出文献著录格式：析出文献主要责任者.文献题名[文献类型标志]//专著主要责任者.专著题名.版本项.出版地：出版者,出版年：起页-止页.文稿中须写成斜体的外文字符
摘要：在科技文稿中出现许多外文字符,它们有的是正体、有的是斜体。正体和斜体外文字符各有其特定含义和用法,切不可混淆使用。现根据有关标准和规则,把生物医学文稿中须要写成斜体的外文字符归纳为以下几类：（1）生物学中拉丁学名的属名和种名（包括亚属、亚种、变种）应斜体,例如大肠杆菌Escherichia coli、幽门螺杆菌Heliobacter pylori等。杂交瘤单抗4F11识别CD90^＋肝癌干细胞并抑制其侵袭
摘要：目的：筛选识别肝癌干细胞的单克隆抗体并研究其体外的抗肿瘤作用,为肝癌干细胞靶向治疗提供候选抗体药物。方法：无血清悬浮培养及PKH26染色分析人肝癌细胞株MHCC97H中是否存在肝癌干细胞。流式细胞术检测MH-CC97H细胞及其成球细胞中7种肿瘤干细胞标志物的表达,以及MHCC97H细胞中肝癌干细胞标志物CD90和不同杂交瘤单抗3G7、4F11、11C9、15B7、15D2识别抗原的共表达情况。无血清悬浮培养法和CCK8法检测单抗4F11对MHCC97H细胞及其成球细胞自我更新和增殖的影响,Transwell实验检测单抗4F11对MHCC97H细胞体外侵袭和迁移的影响。结果：PKH26染色实验显示,MHCC97H细胞球体由单个肝癌干细胞增殖分化形成。MHCC97H细胞球中CD90＋MHCC97H细胞比例较亲本MHCC97H细胞显著增加[（18.0±7.5）%vs（2.3±1.0）%,P〈0.05]。杂交瘤单抗4F11、3G7、11C9、15B7、15D2均能识别MHCC97H细胞中CD90＋MHCC97H细胞,其中单抗4F11对CD90＋MHCC97H细胞的识别比例为（47.2±4.4）%,其对MHCC97H成球细胞增殖的抑制率远大于对亲本MHCC97H细胞增殖的抑制率[（29.4±3.8）%vs（12.0±2.2）%,P〈0.05]。单抗4F11抑制MHCC97H细胞成球,抑制率达（58.0±20.8）%。单抗4F11能显著抑制MHCC97H细胞体外侵袭和迁移,抑制率分别为（48.6±5.1）%和（47.6±3.6）%。结论：杂交瘤单抗4F11能特异性识别CD90＋肝癌干细胞,抑制肝癌细胞的侵袭和迁移,可作为肝癌干细胞靶向治疗的候选抗体药物。人脑胶质瘤组织培养的干细胞样细胞具有体外高侵袭能力
摘要：目的：分离培养人脑胶质瘤干细胞样细胞（glioma stem-like cell,GSLC）,研究其体外侵袭力。方法：选取中国医科大学第一医院神经外科2008年10月至2009年1月间住院患者手术切除的脑胶质瘤组织8例,以无血清成球培养法培养胶质瘤细胞球;免疫细胞化学实验检测其CD133的表达;荧光免疫显微镜观察其分化后胶质细胞标志物GFAP和神经元标志物TU-20的表达;matrigel侵袭实验检测其侵袭力,并与原代脑胶质瘤细胞进行比较。结果：成功分离培养出人脑胶质瘤细胞球细胞,该细胞表达干细胞标志物CD133;能自我更新与增殖;诱导分化后,GFAP和TU-20均为阳性表达,提示其为GSLC。胶质瘤细胞球细胞侵袭细胞数显著多于原代胶质瘤细胞[（261.23±87.20）vs（116.08±63.88）个,P〈0.01];此外,胶质瘤细胞球细胞穿过matrigel胶后可再次聚集成球状生长。结论：成功分离培养人脑胶质瘤组织中的GSLC,其体外具有较高的侵袭力,可能参与脑胶质瘤的侵袭和转移。呼肠孤病毒诱导乳腺癌微球体细胞凋亡
摘要：目的：探讨呼肠孤病毒对乳腺癌微球体细胞凋亡的影响。方法：以干细胞培养液培养乳腺癌细胞MCF-7和BT474，形成微球体，分别用呼肠孤病毒和表柔比星处理微球体，FCM检测MCF-7、BT474微球体细胞中CD44CD24细胞的比例，TUNEL法检测微球体细胞的凋亡，Westernblotting检测MCF-7细胞及其微球体细胞中Ras的表达。结果：呼肠孤病毒对乳腺癌MCF-7和BT474微球体细胞的感染率显著高于亲本细胞（均P〈0．05）。表柔比星作用下MCF-7和BT474微球体细胞中CD44CD24细胞比例明显升高[（8．1±0．4）％vs（18．0±4．5）％，P〈0．01；（0．6±0．2）％伽（0．9±0．13）％，P〈0．05]。呼肠孤病毒感染后MCF-7和BT474微球体细胞中CD44CD24细胞比例明显下降[（8．1±0．4）％vs（0．8±0．2）％，（0．6±0．2）％us（0．2±0．1）％；均P〈0．05]。MCF-7和BT474微球体细胞在呼肠孤病毒感染后凋亡率明显增加[（1．90±0．21）％ vs （5．0±1．4）％，P〈0．05；（0．20±0．1）％US（1．04-0．16）％，P〈0．05]。MCF-7细胞及其微球体细胞均高表达Ras，且两者水平相似。结论：与表柔比星相比，呼肠弧病毒对乳腺癌微球体细胞的抑制作用明显，还可明显诱导乳腺癌微球体细胞凋亡。白藜芦醇对肺腺癌A549细胞增殖、黏附与侵袭的影响
摘要：目的：研究白藜芦醇（resveratrol,Res）对肺腺癌A549细胞增殖,黏附及侵袭的影响。方法：用不同剂量的Res作用于A549细胞,MTT法测定A549细胞的增殖水平（成纤维3T3细胞为对照）,流式细胞仪检测A549细胞的细胞周期和凋亡,体外黏附实验测定A549细胞的黏附能力,Transwell实验测定A549细胞的侵袭能力,荧光免疫细胞化学方法测定A549细胞中MMP-2和TIMP-2蛋白的表达。结果：Res以剂量（20～80μmol/L）依赖和时间（0～72 h）依赖方式抑制A549细胞的增殖,同样条件对3T3细胞增殖无影响。10、20、40、80μmol/L Res作用后,A549细胞的凋亡率分别为（34.9±0.91）%、（41.33±0.13）%、（45.47±0.87）%和（59.46±0.59）%。经20μmol/L Res处理48 h后,S期A549细胞比例为（56.41±1.67）%,细胞周期阻滞在S期。20μmol/L以上的Res可引起A549细胞的黏附力下降、侵袭力降低（P〈0.05）;同时,A549细胞内MMP-2蛋白表达下调,而TIMP-2蛋白表达增加。结论：Res抑制肺腺癌A549细胞的增殖、黏附和侵袭,其机制可能涉及对MMP-2和TIMP-2表达的双向调控。siRNA沉默B7-H4表达对人肺腺癌A549细胞增殖、侵袭和迁移的影响
摘要：目的：探讨靶向B7-H4基因的小干扰RNA（small interference RNA,siRNA）对人肺腺癌细胞A549增殖、侵袭和迁移的影响。方法：体外化学合成B7-H4特异性siRNA（B7-H4-siRNA）,转染A549细胞,MTT法、流式细胞术、Western blotting分别检测A549细胞的增殖、细胞周期,以及B7-H4和Cyclin D1蛋白的水平;Transwell实验检测A549细胞体外侵袭和迁移能力。结果：B7-H4-siRNA成功转染入A549细胞,Western blotting结果显示,B7-H4-siRNA转染抑制A549细胞中B7-H4和Cy-clin D1蛋白的表达。B7-H4-siRNA转染后A549细胞增殖活性明显下降,B7-H4-siRNA组A549细胞的倍增时间明显长于未转染组、Ctrl-siRNA组和转染试剂对照组[（33.78±0.26）h vs（28.69±0.18）、（27.32±0.13）、（26.93±0.19）h,P〈0.05]。B7-H4-siRNA转染使A549细胞阻滞在G1期。B7-H4-siRNA组A549细胞的侵袭细胞数明显少于未转染组[（89.80±0.99）个vs（186.20±1.33）个,P〈0.05]。B7-H4-siRNA组A549细胞的迁移细胞数明显少于未转染组、Ctrl-siRNA组和转染试剂对照组[（60.20±0.37）个vs（102.57±0.52）、（100.72±0.31）、（98.65±0.21）个,P〈0.05〗。结论：B7-H4-siRNA能沉默A549细胞中B7-H4的表达,抑制A549细胞的增殖、侵袭和迁移,B7-H4可能成为肺癌基因治疗的候选靶点。人工抗原提呈细胞体外激活肝癌CD8^＋T细胞
摘要：目的：探讨人工抗原提呈细胞（artificial antigen presenting cell,aAPC）K32/4-IBBL/CD86对肝癌CD8＋T细胞的活化作用。方法：磁珠法分选HLA-A 2阳性肝癌患者外周血CD8＋T细胞,aAPC与CD8＋T细胞按不同比例（1∶1、1∶2、1∶3）混合培养,诱导CTL。锥虫蓝拒染法测定CTL的生长曲线,MTS/PMS法检测CTL的增殖,流式细胞术检测CTL分泌IFN-γ的能力,MTT法检测CTL对人肝癌细胞株BEL7402和自体肝癌细胞的杀伤作用。结果：肝癌患者外周血CD8＋T细胞经aAPC作用后,增殖能力明显增强,按1∶1、1∶2、1∶3比例混合培养后第8天分别为（21.2±2.5）×105、（17.6±3.2）×105、（15.3±2.8）×105,明显高于对照组的（8.5±0.15）×105（P〈0.01）,混合培养后分泌IFN-γ的CTL比例分别为（26.2±1.91）%、（21.3±1.38）%、（18.6±1.20）%,明显高于对照组的（0.1±0.02）%（P〈0.01）。aAPC活化的CTL对BEL7402细胞和自体肝癌细胞的杀伤率较对照组显著增强,按1∶3混合培养后得到的CTL对BEL7402细胞和自体肝癌细胞的杀伤率分别为（21.8±4.3）%和（25.6±3.6）%,明显高于对照组的（3.8±1.8）%和（3.8±2.0）%（P〈0.01）;效靶比为50∶1时,1∶1混合培养组CTL对BEL7402细胞的杀伤率（56.8±3.0）%和对自体肝癌细胞的杀伤率（64.8±4.2）%明显高于1∶2混合培养组的（44.3±2.6）%、（56.1±3.4）%和1∶3混合培养组的（38.9±4.7）%、（46.2±4.7）%（P〈0.05）。结论：aAPC在体外可高效活化肝癌患者CD8＋T细胞,诱导CTL分泌IFN-γ,且CTL对人肝癌细胞株BEL7402和自体肝癌细胞具有明显的杀伤作用。MicroRNA-7对非小细胞肺癌表柔比星化疗的增敏作用
摘要：目的：研究microRNA-7（miR-7）对非小细胞肺癌A549和H1299细胞表柔比星（epirubicin,EPI）化疗的增敏作用及其机制。方法：EPI、miR-7 mimics单独或联合处理A549和H1299细胞后,CCK-8法检测A549和H1299细胞的增殖,Annexin-V/PI染色流式细胞术检测A549和H1299细胞的凋亡,实时定量PCR检测A549和H1299细胞中EGFR及Raf-1mRNA的表达。结果：单独使用EPI或转染miR-7 mimics均可抑制A549和H1299细胞的增殖（P〈0.05）,而转染miR-7 mim-ics后再以50～400 ng/ml EPI处理,较单独EPI处理显著增强对A549和H1299细胞增殖的抑制作用（P〈0.05）。当miR-7mimics与EPI联用时,A549和H1299细胞的凋亡率则分别较EPI单独处理组增加（54.9±0.4）%和（67.2±0.5）%（均P〈0.01）,且伴随EGFR及Raf-1 mRNA表达量的显著下降（P〈0.01）,A549细胞中分别降低（68.0±6.0）%和（78.2±3.9）%,H1299细胞中分别降低（94.8±6.2）%和（87.8±4.3）%。结论：miR-7可通过下调EGFR及Raf-1 mRNA的表达,协同EPI抑制非小细胞肺癌A549和H1299细胞的增殖,并促进细胞凋亡。EGFR小分子多肽配体修饰提高阳离子脂质体对肿瘤细胞的转染效率
摘要：目的：用针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的小分子多肽配体D4修饰PEG化的阳离子脂质体,观察其提高质粒DNA和siRNA对肿瘤细胞转染效率的作用。方法：将D4连接在DSPE-PEG2000的末端以修饰PEG化的阳离子脂质体,检测该载体系统对高表达EGFR的人非小细胞肺癌细胞株H1299中质粒DNA转染效率的影响,Sirius照度仪检测质粒DNA转染后H1299细胞荧光素酶的表达,荧光显微镜观察转染FAM-siRNA后H1299细胞的荧光强度。结果：制备的脂质体/质粒DNA复合物随着电荷比的提高,复合物粒径逐渐减小,复合物Zeta电位逐渐升高。在质粒DNA的转染中,与无修饰的非靶向脂质体相比,D4修饰的脂质体可以显著提高H1299细胞中荧光素酶的表达（P〈0.05或P〈0.01）;D4修饰的脂质体在各个电荷比处对H1299细胞的转染效率显著高于无修饰的非靶向脂质体（P〈0.05或P〈0.01）。在FAM-siRNA的转染中,荧光显微镜下可以观察到D4修饰的脂质体组有更高水平的FAM荧光强度。结论：D4修饰的阳离子脂质体提高高表达EGFR肿瘤细胞中质粒DNA和siRNA的转染效率。文稿中统计学符号规范化书写的要求
摘要：本刊严格遵守国家标准GB 3358-93《统计学术语》的有关规定。为此,请作者书写统计学符号时注意以下要求：（1）样本的算术平均数用英文小写珋x,不用大写X,也不用Mean或M;（2）标准差用英文小写s,不用SD;（3）标准误用英文小写s珋x,不用SE;（4）t检验用英文小写t;（5）F检验用英文大写F;（6）卡方检验用希文小写χ2;（7）相关系数用英文小写r;胃癌患者术后化疗联合CIK免疫治疗的临床疗效
摘要：目的：评价胃癌患者术后化疗联合细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cell,CIK）治疗的临床疗效。方法：收集1999年3月至2007年12月在天津医科大学附属肿瘤医院65例胃癌术后化疗联合CIK治疗的患者（化疗联合CIK治疗组）及同期对照130例术后单纯化疗的胃癌患者（单纯化疗组）,比较两组的生存率及生存时间;分析受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线,确定化疗周期数与CIK治疗次数的分组点;Kaplan-Meier法绘制两组患者的生存曲线,Log-rank法检测两组患者的生存差异。结果：化疗联合CIK治疗组胃癌患者的3、5年总生存率稍高于单纯化疗组,但差异无统计学意义（60%vs 47%,55%vs 23%,P〉0.05）。化疗联合CIK治疗组胃癌患者的3、5年无进展生存率明显高于单纯化疗组（48%vs 31%,47%vs 20%,P〈0.05）。化疗联合CIK治疗组患者的中位生存时间（overall survival,OS）为96个月,明显高于单纯化疗组的32个月（P=0.001）;化疗联合CIK治疗组患者的中位无病进展时间（progression-free survival,PFS）为36个月,高于单纯化疗组的23个月（P=0.011）。单因素分析发现,TNM分期、化疗周期数和CIK治疗周期数与胃癌患者的OS相关;TNM分期、手术方式和CIK治疗周期数与患者的PFS相关。多因素结果显示,化疗周期数是影响OS的独立危险因素,CIK治疗周期数不仅是影响OS,也是影响PFS的独立危险因素。结论：与术后单纯化疗相比,化疗联合CIK治疗明显延长胃癌患者的OS,而且CIK治疗次数增加,临床疗效会更显著。CD169^＋嗜金属巨噬细胞内增强的病毒复制对于适应性免疫反应的活化作用
摘要：当机体感染病毒时,固有免疫系统一方面通过产生干扰素来限制病毒的复制,另一方面又要为适应性免疫细胞提供足够的病毒抗原刺激,而机体是通过怎样的机制在限制病毒复制扩散的同时,又能为后续适应性免疫反应的活化提供足够的抗原刺激,Honke等在2012年1月Nature Immunology上发表的论文,为这一问题的答案提供了新的线索。BRF2基因在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义
摘要：目的：检测TFIIB相关因子2（TFIIB-related factor 2,BRF2）基因在人食管鳞状细胞组织、癌旁组织及正常食管组织中的表达,分析BRF2在食管鳞状细胞癌发生、发展及预后中的意义。方法：选取2007年1月至2008年1月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术治疗的食管鳞状细胞患者74例,应用RT-PCR和免疫组化方法检测食管鳞状细胞组织、癌旁组织和正常食管组织中BRF2 mRNA和蛋白表达水平。结果：食管鳞状细胞癌及其癌旁组织中BRF2 mRNA表达水平明显高于正常食管组织。食管鳞状细胞组织、癌旁组织和正常食管组织中BRF2蛋白表达阳性率分别为54.5%、32.5%和7.5%,癌组织、癌旁组织中BRF2蛋白的阳性率均显著高于正常食管组织（P〈0.05）。随着食管鳞状细胞分化程度升高,BRF2蛋白阳性率显著下降,Ⅲ期和Ⅳ期食管鳞状细胞组织中BRF2蛋白阳性率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期（72.7%,73.3%vs 35.7%,34.8%,P〈0.05）,且生存3年以下的食管鳞状细胞癌患者BRF2表达明显高于3年以上者（69.2%vs 38.2%,P〈0.05）,吸烟患者预后BRF2蛋白阳性率明显高于非吸烟患者（61.1%vs 30.4%,P〈0.05）。结论：食管鳞状细胞癌组织高表达BRF2蛋白,BRF2 mRNA和蛋白与患者不良预后相关,可能作为食管鳞状细胞预后判断的参考指标之一。化学元素和核素符号规范书写的要求
摘要：化学符号虽然是化学专业的学术交流语言,但在生物医学领域也有很广泛的使用。化学符号的书写有其特殊的规律和要求,生物医学论文中必须重视化学符号书写的规范化。根据GB3102.8-93《物理化学和分子物理学的量和单位》的规定,把化学元素和核素符号书写的规范要求介绍如下：贲门腺癌组织中Smad基因家族不同成员的表达及其临床意义
摘要：目的：检测贲门腺癌（gastric cardia adenocarcinoma,GCA）中Smad基因家族不同成员的表达水平及其相关性,并探讨其临床意义。方法：收集河北医科大学第四医院2004至2009年间病理确证的贲门腺癌患者110例,RT-PCR检测贲门腺癌和癌旁组织中Smad2、Smad3、Smad4和Smad7 mRNA的表达,免疫组织化学方法检测贲门腺癌组织和癌旁组织中p-Smad2/3、Smad4和Smad7蛋白的表达并分析其相关性,分析p-Smad2/3、Smad4和Smad7蛋白表达与贲门腺癌临床病理特征的关系。结果：贲门腺癌组织中Smad2、Smad3和Smad4 mRNA表达水平均显著低于相应癌旁组织[（0.4956±0.1862）vs（0.8611±0.2914）,P〈0.01;（0.4713±0.1712）vs（0.8314±0.2811）,P〈0.01;（0.5145±0.1987）vs（0.8954±0.2856）,P〈0.01],而Smad7 mRNA表达水平显著高于癌旁组织[（0.5114±0.1962）vs（0.2012±0.1006）,P〈0.01]。贲门腺癌组织p-Smad2/3、Smad4蛋白表达的阳性率显著低于癌旁组织（42.7%vs 93.6%,P〈0.01;45.5%vs 95.5%,P〈0.01）,且与肿瘤TNM分期和组织分化程度密切相关（P〈0.05）。贲门腺癌组织Smad7蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织（48.2%vs 3.6%,P〈0.01）,且与肿瘤组织分化程度密切相关（P〈0.05）。贲门腺癌中p-Smad2/3与Smad4蛋白的表达呈正相关,但它们均与Smad7蛋白表达无明显的相关性。结论：贲门腺癌组织低表达Smad2、Smad3和Smad4,高表达Smad7,Smad基因的异常表达可能参与贲门腺癌的发生、发展。文稿中计量单位使用的要求
摘要：本刊严格执行国务院颁发的《中华人民共和国法定计量单位》,全面贯彻国家标准GB3100-3102-1993《量和单位》的规定,正确使用量和单位的名称和符号。⑴量符号以斜体拉丁和希腊字母表示（pH用正体除外）,例如m（质量）、t（时间）、c（浓度）、V（体积）、p（压力）、F（力）等。⑵单位符号一律以正体拉丁或希腊字母表示,例如kg（千克）、m（米）、h（小时）、
