中国肿瘤生物治疗杂志

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中国肿瘤生物治疗杂志 北大期刊 CSCD期刊 统计源期刊

Chinese Journal of Cancer Biotherapy

  • 31-1725/R 国内刊号
  • 1007-385X 国际刊号
  • 1.22 影响因子
  • 1-3个月下单 审稿周期
中国肿瘤生物治疗是中国免疫学会;中国抗癌协会主办的一本学术期刊,主要刊载该领域内的原创性研究论文、综述和评论等。杂志于1994年创刊,目前已被CA 化学文摘(美)、CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版)等知名数据库收录,是中国科学技术协会主管的国家重点学术期刊之一。中国肿瘤生物治疗在学术界享有很高的声誉和影响力,该期刊发表的文章具有较高的学术水平和实践价值,为读者提供更多的实践案例和行业信息,得到了广大读者的广泛关注和引用。
栏目设置:专家论坛、基础研究、临床研究、综述

中国肿瘤生物治疗 2009年第02期杂志 文档列表

中国肿瘤生物治疗杂志专家论坛
肿瘤分子靶向治疗与生物化疗进展101-105

摘要:肿瘤的生物化疗是指肿瘤生物治疗和化学治疗的联合。肿瘤生物化疗模式一经出现,即得到迅速发展,不仅为肿瘤治疗带来了全新的治疗方法,还为恶性肿瘤的治疗领域带来了全新的治疗理念。本文就生物化疗方案适应证的扩大、生物化疗独有的"无效不更方"、靶向治疗逆转化疗耐药、生物化疗的疗效预测、免疫治疗为基础的生物化疗的最新临床研究以及生物化疗的疗效评价等方面的新进展做一综述,以期管中窥豹。

中国肿瘤生物治疗杂志科技动态
TNF-β和IL-4诱生的新型效应性T细胞亚群Th9105-105

摘要:T细胞亚群的研究一直是免疫学研究的重点和热点,目前已知的主要有4个功能亚群,包括传统的Th1和Th2,及近几年发现的调节性T细胞(Treg)和Th17。Th1细胞由白细胞介素-12(IL-12)诱导,分泌IL-2和1干扰素(IFN-γ),介导细胞免疫,清除胞内寄生菌和病毒;Th2细胞由IL4诱导,分泌IL-4、IL-5和IL-13,介导体液免疫,清除胞外寄生菌和寄生虫;Treg细胞由转录生长因子-β(TGF-β)诱导,

中国肿瘤生物治疗杂志基础研究
人外周血γδ T细胞的可溶性anti-TCR γδ抗体扩增及其培养和保存的条件106-112

摘要:目的:比较人外周血γδT细胞不同的制备方法,摸索适于临床应用的培养和保存条件。方法:分离人外周血单个核细胞,分别以固相化和可溶性anti-TCRγδ抗体进行刺激,以添加小牛血清或人AB血浆的RPMI1640培养液或AIM V无血清培养液进行培养,采用锥虫蓝染色法检测γδT细胞存活率,采用免疫荧光染色法考察γδT细胞的纯度和亚型,采用乳酸脱氢酶(lacate dehydrogenase,LDH)法检测γδT细胞对不同肿瘤细胞系的杀伤作用。结果:添加15%小牛血清和添加5%人AB血浆的RPMI1640培养液对γδT细胞的培养效果接近,均优于AIM V无血清培养液。可溶性抗体与固相化抗体扩增外周血γδT细胞的效果相似 可溶性抗体扩增的γδT细胞受体(Tcell receptor,TCR)库容完整,同时具有TCR Vδ1和Vδ2两种亚型 对肺癌、肝癌和卵巢癌细胞系均有体外杀伤活性。这些γδT细胞在含1%人AB血浆或0.25%人血白蛋白的生理盐水中、4℃条件下保存12h,细胞存活率仍达95%以上。结论:可溶性anti-TCRγδ抗体和含有人AB血浆的RPMI1640培养液可以用于人外周血γδT细胞的体外扩增,扩增得到的γδT细胞在含有血浆或白蛋白的生理盐水中稳定性较好。

中国肿瘤生物治疗杂志科技动态
Ⅰ型单纯疱疹病毒在潜伏期表达微RNA以调控病毒自身mRNA的表达112-112

摘要:Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)全长10.8kb,其在潜伏期中,不表达任何病毒源性的蛋白产物,仅表达潜伏相关转录本(LAT)。论文作者将8.3Kb的LAT构建入PCDNA3.1载体中并将其转入293T细胞,随后从其总RNA中分离小片段RNA并进行454测序,共测得225439个小片段RNA序列,其中144955个序列为细胞内微RNA,有651个微RNA读数可能来源于HSV-1。根据HSV-1茎环结构前体序列预测,这些读数来源于HSV-1的4个茎环结构前体,为6个HSV-1表达的微RNA。

中国肿瘤生物治疗杂志基础研究
肝癌选择性溶瘤腺病毒的构建及其体外抑瘤作用113-119

摘要:目的:构建由AFP基因增强子-启动子调控,并携带自杀基因TK的新型条件复制型腺病毒载体,观察该载体的选择复制能力、溶瘤作用及其与前药GCV联合处理对肝癌细胞的杀伤作用。方法:以HepG2基因组DNA为模板,PCR扩增AFP基因启动子(AFPp)和增强子(AFPe),构建表达质粒pAFPp-EGFPluc和pAFPep-EGFPluc,再构建由AFPep调控E1A表达、并携带TK基因的穿梭质粒pDC311-AFPep-E1A/CMV-TK,利用AdMax系统包装腺病毒Ad.AFPep-E1A/CMV-TK 利用Western blotting、病毒增殖测试、细胞病变效应实验、病毒联合前药GCV对肝癌细胞的杀伤实验等鉴定病毒的复制能力、溶瘤作用和对肝癌细胞的杀伤作用。结果:成功构建的腺病毒载体Ad.AFPep-E1A/CMV-TK在AFP阳性细胞中选择性复制,病毒自身具有一定的溶瘤作用 该病毒载体联合GCV前药系统处理肝癌细胞后,AFP阳性肝癌HepG2细胞和Hep3B细胞的存活率分别为(10.35±1.07)%、(15.49±5.80)%,AFP阴性的张氏肝细胞和人肺癌NCIH460细胞的存活率分别为(73.55±4.36)%、(74.54±9.89)%(P〈0.01)。结论:构建的新型溶瘤腺病毒载体具有选择性杀伤肝癌细胞的能力,在肝癌治疗方面有良好的应用前景。

修饰的肿瘤抗原肽CEA_(610D)疫苗的体外抗肿瘤作用120-124

摘要:目的:评价修饰的CEA610D抗原肽疫苗体外抗肿瘤免疫的有效性,为其临床应用提供依据。方法:多肽固相合成法合成HLA-A2CEA修饰肽(CEA610D)、HLA-A2天然肽CEA605-613(天然肽)和HLA-A2无关肽MAGE-3(无关肽),采用同种异体混合淋巴细胞与肽共孵育的方法,诱导肽特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL),利用MTT法检测CTL的增殖和杀伤活性 流式细胞术观察细胞表型 RT-PCR检测细胞穿孔素的表达 ELISA法检测CTL上清中IFN-γ的水平。结果:CEA610D疫苗产生肽特异性CTL的能力最强(P〈0.05),其CD8+T细胞数也高于天然肽组和无关肽组 在效靶比为40:1时,CEA610D和天然肽所诱导的CTL对CEA+HLA-A2限制性人结肠癌细胞T84的杀伤活性可达(56.7±3.73)%和(51.2±1.86)%,而3种肽特异性CTL细胞对CEA+HLA-A2人结肠癌lovo细胞杀伤活性维持在本底水平 CEA610D组的CTL所释放的杀伤相关介质穿孔素和上清中IFN-γ的水平也显著高于其余两组(P〈0.01)。结论:与天然肽相比,CEA610D疫苗可打破自身表位的免疫耐受,在体外抗肿瘤免疫中更具优势。

缺氧促进5HRE和AFPp调控的NTR/CB1954自杀基因系统特异杀伤HepG2细胞125-129

摘要:目的:研究5拷贝缺氧反应元件(5HRE)和甲胎蛋白启动子(AFPp)联合调控的自杀基因系统硝基还原酶/CB1954(nitro-reductase/CB1954,NTR/CB1954)在缺氧环境下对人肝癌细胞株HepG2生长的抑制作用。方法:利用5HRE作为增强子和AFPp构成联合调控元件,与自杀基因NTR构成真核表达载体。将载体转染AFP阳性的人肝癌细胞株HepG2及AFP阴性的人胃癌细胞株MKN45,利用G418筛选稳定转染的细胞。用RT-PCR和Westernblotting检测NTR的表达。将前体药物CB1954加入稳定表达NTR基因的细胞,用MTT法观察其毒性代谢产物4-羟胺还原产物对肿瘤细胞生长的抑制作用。结果:成功筛选出稳定表达NTR的单克隆HepG2细胞和MKN45细胞。RT-PCR和Westernblotting证实单克隆HepG2细胞中NTR在mRNA和蛋白水平的表达,且缺氧环境中的表达量更高 单克隆MKN45细胞在常氧和缺氧环境中均无NTR表达。MTT法检测发现,缺氧环境下NTR基因能有效地活化前体药物CB1954,剂量依赖性地抑制NTR阳性的HepG2细胞的生长(P〈0.05) 但对MKN45细胞和野生型HepG2细胞无抑制作用。结论:5HRE和AFPp双重调控的NTR/CB1954自杀基因系统在体外缺氧环境下可促进对人肝癌细胞株HepG2靶向性杀伤作用。

紫杉醇联合顺铂诱导的凋亡卵巢癌细胞的免疫原性130-135

摘要:目的:探讨紫杉醇联合顺铂诱导凋亡的卵巢癌细胞被DCs交叉提呈后能否促进免疫应答。方法:常规贴壁法刺激正常人外周血单核细胞分化诱导为DCs,6d后将DCs和紫杉醇联合顺铂体外诱导的凋亡人卵巢癌细胞HO8910共同培养(凋亡组),并以冻融细胞共培养DCs组(冻融组)或单独DCs组(空白组)作对照,以激光共聚焦扫描和流式细胞仪检测不同培养组DCs的分化和成熟程度。分别将各组成熟DCs与同一来源的磁珠分选的CD8+T细胞共培养,3H-TdR掺入法检测其增殖能力 LDH释放反应检测CTL对肿瘤细胞的杀伤能力 同时应用ELISPOT图像分析仪检测致敏后CD8+T细胞INF-γ的分泌能力。结果:(1)紫杉醇联合顺铂诱导的凋亡卵巢癌细胞可被DCs有效吞噬,并促进DCs的成熟及其抗原提呈作用 (2)3H-TdR检测显示凋亡肿瘤细胞能诱导CD8+T细胞增殖(P〈0.05) (3)LDH释放实验与ELISPOT图像分析均证明凋亡肿瘤细胞诱导的CTL杀伤活性显著强于冻融组和空白组细胞(P〈0.01)。结论:紫杉醇联合顺铂诱导的凋亡卵巢癌细胞具有较强的免疫原性,可促进DCs分化和成熟,进一步促进CD8+T细胞增殖、分泌与杀伤功能。

中国肿瘤生物治疗杂志科技动态
依赖Foxp3的MicroRNA155负调控SOCS1促进Treg细胞的生存139-139

摘要:microRNA可以通过靶向于mRNA,对在器官发育、细胞分化、内环境稳定中发挥作用的基因起调控作用。Foxp3’Treg中特异性敲除Dicerl基因可引起致命性的自身免疫疾病,这与在缺失Treg细胞的Foxp3缺陷小鼠中观察到的现象一致,说明miRNAs对维持Treg的抑制功能发挥作用。霍华德休斯医学研究中心免疫系的Lu等学者研究了miR155在Treg细胞的分化、维持和发挥功能方面的作用。

中国肿瘤生物治疗杂志基础研究
蛋白酶体抑制剂MG-132逆转人结肠癌细胞获得性TRAIL耐药140-144

摘要:目的:探讨蛋白酶体抑制剂MG-132逆转人结肠癌细胞获得性TRAIL耐药的作用及其可能的机制。方法:在MG-132和TRAIL蛋白联合处理获得性TRAIL耐药的人结肠癌细胞DLD1-TRAIL/R后,MTT法检测细胞的存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Westernblotting检测细胞中各种凋亡相关蛋白的表达和JNK激酶的磷酸化水平。结果:MG-132联合TRAIL蛋白处理DLD1-TRAIL/R细胞后,其细胞存活率明显下降(P〈0.01),而细胞凋亡率则明显增加(P〈0.01)。Westernblotting检测显示,联合处理后DLD1-TRAIL/R细胞中各种凋亡信号分子包括caspase-8、caspase-9、caspase-3、Bid和PARP蛋白均明显活化,线粒体中细胞色素C和Smac蛋白大量释放 进一步的Westernblotting检测显示,死亡受体DR5和凋亡诱导蛋白Bik的表达水平明显增高,而其他凋亡信号分子包括DR4、Bax、Bak、Bcl-XL、XIAP和Survivin等则无明显改变 检测结果还显示,MG-132能诱导JNK激酶发生磷酸化,使用JNK激酶抑制剂SP600125能够阻断MG-132诱导的DR5表达,但不影响Bik的表达,并且不能减弱MG-132和TRAIL蛋白联合处理对DLD1-TRAIL/R细胞的致凋亡效应(P〈0.05)。结论:蛋白酶体抑制剂MG-132能逆转人结肠癌细胞DLD1-TRAIL/R的获得性TRAIL耐药,其机制可能与Bik蛋白上调后启动线粒体凋亡途径有关,与JNK通路激活无关。

慢病毒介导bcr/abl基因RNAi对白血病K562细胞生物学特性的影响145-150

摘要:目的:研究慢病毒介导RNAi致bcr/abl基因长期沉默对K562白血病细胞各种生物学特性的影响。方法:构建含bcr/ablRNAi序列的pNL-B/A-EGFP慢病毒重组质粒载体并包装病毒,感染K562细胞,挑取稳定转化的克隆(B/A-K562)。Real-time PCR及Western blotting验证干扰效应 锥虫蓝染色、集落形成实验检测细胞增殖能力变化 联苯胺染色观察细胞分化 ELISA法检测酪氨酸激酶活性 AO-EB染色观察细胞凋亡 比色法检测Caspase-3、Caspase-9活性 以上检测均以K562细胞和转染空质粒EGFP-K562作对照。结果:成功构建bcr/abl基因RNAi稳定转染的B/A-K562细胞,Real-time PCR及Westernblotting证实B/A-K562细胞中bcr/ablmRNA及P210bcr/abl蛋白含量明显下调。bcr/abl基因稳定下调后,K562细胞倍增时间明显延长(37.1vs20.4、23.3h)、集落形成能力减弱(P〈0.01),K562细胞向红系分化,酪氨酸激酶活性下降(P〈0.01),自发凋亡率显著提高(P〈0.01),细胞中Caspase-3(P〈0.05)及Caspase-9(P〈0.01)活性明显提高。结论:慢病毒介导的RNAi能实现bcr/abl基因长期沉默,从而抑制K562细胞恶性增殖,诱导其分化及凋亡。

HER-2 RNA干扰对乳腺癌细胞及其种植肿瘤化疗敏感性的影响151-155

摘要:目的:观察RNA干扰(RNAi)下调HER-2受体后乳腺癌细胞及其移植肿瘤对化疗药物表柔比星(epirubicin,EPI)敏感性的变化。方法:构建能够表达HER-2siRNA的质粒载体HER-2shRNApU6,转染HER-2阳性的乳腺癌细胞SK-BR-3,RT-PCR与Western blotting检测SKBR-3细胞HER-2mRNA与蛋白的表达。受转染细胞与不同浓度的化疗药物表柔比星共培养,MTT法检测细胞增殖活性及药物IC50 构建裸鼠乳腺癌模型,观察经HER-2shRNApU6治疗后,肿瘤对化疗的敏感性。结果:SKBR-3细胞转染HER-2shRNApU6后,HER-2mRNA及蛋白表达出现明显下调,细胞增殖活性出现明显下降(P〈0.05),治疗组肿瘤细胞对表柔比星的化疗敏感性IC50为0.25μg/μl,而阴性对照及空白对照分别为3.46μg/μl和3.69μg/μl。裸鼠移植肿瘤模型中,治疗组肿瘤重量明显低于空白对照和阴性对照[(2.17±0.58)vs(3.13±0.38)、(3.21±0.89)g]。结论:HER-2的RNA干扰显著抑制乳腺癌SKBR-3细胞mRNA和蛋白表达,从而明显提高肿瘤细胞及其种植瘤对表柔比星的敏感性。

中国肿瘤生物治疗杂志读者·作者·编者
文稿中须写成斜体的外文字符155-155

摘要:在科技文稿中出现许多外文字符,它们有的是正体、有的是斜体。正体和斜体外文字符各有其特定含义和用法,切不可混淆使用。现根据有关标准和规则,把生物医学文稿中须要写成斜体的外文字符归纳为以下几类:

中国肿瘤生物治疗杂志基础研究
STAT3反义寡核苷酸纳米复合微粒对肝癌细胞的抑制作用156-160

摘要:目的:研究利用聚酰胺胺型树枝状分子(polyamidoamine-dendrimer,PAMAM-D)递送STAT3反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,asODN)抑制人肝癌细胞(SMMC-7721)增殖的效应。方法:第7代的聚酰胺胺型树枝状分子室温下与STAT3反义寡核苷酸混合制备树形分子与反义寡核苷酸的复合物(PAMAM-asODN),应用透射电镜观察复合物的形态结构,激光粒径仪测定复合纳米微粒的粒径。MTT法检测复合纳米微粒对肝癌细胞SMMC-7721增殖的抑制作用,采用流式细胞术与TUNEL技术检测PAMAM-asODN诱导SMMC-7721细胞凋亡和细胞周期的变化,实时定量PCR分析PAMAM-asODN作用后肝癌细胞STAT3mRNA的表达水平。结果:成功制备的新型纳米复合微粒分散均匀、流动性好,其粒径约为85.45nm。MTT检测结果表明,纳米复合微粒以时间和浓度依赖的方式抑制人肝癌细胞增殖,其最高抑制率达(68.9±3.0)%。流式细胞与TUNEL技术检测表明,PAMAM-asODN可加强诱导肝癌细胞凋亡(P〈0.01),使细胞周期阻滞于G2/M期。实时定量PCR的结果表明,PAMAM-asODN作用后肝癌细胞中STAT3mRNA表达较asODN作用组降低了(54±2.1)%。结论:聚酰胺胺型树枝状分子能高效递送STAT3asODN,可显著抑制肝癌细胞增殖和诱导细胞凋亡。

Apoptin对肝癌细胞的体内、外抑制效应161-164

摘要:目的:探讨Apoptin对人肝癌细胞株HepG-2及C57BL/6小鼠H22移植瘤的抑制作用。方法:应用脂质体转染法将重组质粒pVAX1-Apoptin转染HepG-2细胞,应用Western blotting检测Apoptin蛋白在转染后HepG-2细胞中的表达,应用MTT检测Apoptin对HepG-2细胞生长的抑制作用,通过AO/EB染色法检测pVAX1-Apoptin致肿瘤细胞凋亡作用。建立C57BL/6小鼠H22荷瘤模型,瘤内注射pVAX1-Apoptin,观察pVAX1-Apoptin对体内肿瘤的抑制作用。结果:Apoptin基因可在HepG-2细胞中有效表达,pVAX1-Apoptin能够诱导HepG-2细胞凋亡,并显著地抑制其生长,48h抑制率为69.28%。pVAX1-Apoptin瘤内注射能够有效抑制移植肿瘤的生长,抑制率为46.71% 治疗后39d小鼠生存率为40%,显著高于对照组(P〈0.05)。结论:Apoptin转染可抑制HepG-2细胞的生长,重组质粒pVAX1-Apoptin瘤内注射对移植肿瘤有显著的抑制作用。

抗人stathmin单克隆抗体与紫杉醇联用对人肝癌细胞增殖的抑制作用165-169

摘要:目的:探讨抗人stathmin单克隆抗体和紫杉醇单用或联用对肝癌细胞系HepG2增殖的抑制作用。方法:以不同浓度的抗人stathmin单克隆抗体、紫杉醇分别组成单药组和联合用药组,另设不加药的空白对照组,分别作用于HepG2细胞24、48、72和96h,观察细胞数量和形态的变化,MTT法检测各用药组对HepG2细胞增殖的抑制作用,AnnexinV/PI双染法检测各组细胞凋亡率的改变。结果:不同浓度的各组药物作用后细胞数量明显减少,形态不规则,部分细胞变圆、细胞核固缩和胞质减少,而对照组细胞生长状态良好。抗人stathmin单克隆抗体、紫杉醇单药与联用均能抑制HepG2细胞增殖,呈剂量-时间依赖效应,联用组细胞增殖抑制率较单药组明显增高(P〈0.05),两药联用有交互效应(P〈0.05)。抗人stathmin单克隆抗体、紫杉醇单用与联用均能诱导HepG2细胞凋亡,联合组作用更为明显(P〈0.05)。结论:抗人stathmin单克隆抗体、紫杉醇单药与联用均能抑制HepG2细胞增殖和诱导其凋亡,两药联合使用具有协同作用。

中国肿瘤生物治疗杂志科技动态
mRNA稳定性影响炎性分子基因被诱导的时间顺序169-169

摘要:mRNA的稳定性对于基因表达的调控起着很重要的作用。David Baltimore小组在2009年3月的Nature Immunology上撰文指出,TNF-α诱导出的mRNA转录本的内在稳定性强烈影响了代表炎症反应不同时期基因的有序表达。炎症介质mRNA的内在稳定性由其3’UTR决定,参与指导炎症过程的触发、持续和消退。

中国肿瘤生物治疗杂志临床研究
抑制吲哚胺2,3-双加氧酶活性促进慢性粒细胞白血病源树突状细胞的功能170-174

摘要:目的:研究吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)在慢性粒细胞性白血病源性树突状细胞(dendritic cells derived from chronic myeloid leukemia,CML-DCs)中的表达,及抑制IDO活性对CML-DCs免疫刺激功能的影响。方法:RT-PCR检测17例患者CML-DCs的IDO mRNA的表达情况,流式细胞仪检测CML-DCs免疫表型。在有或无IDO抑制剂1-甲基色氨酸(1-methyltroptophan,1-MT)作用下,分别以不成熟CML-DCs(imDCs)和成熟CML-DCs(mDCs)为刺激细胞,完全缓解期(complete remission,CR)CML患者外周T淋巴细胞为反应细胞建立混合淋巴细胞反应体系,ELISA法检测CML-DCs上清液IL-12水平,MTT法检测CML-DCs刺激自体T淋巴细胞的增殖能力。结果:随着CML-DCs的诱导分化和成熟,IDO mRNA表达逐渐上调 经TNF-α诱导的DCs免疫表型除CD1a外,CD80、CD86、CD83、HLA-DR的表达均明显上调(P〈0.05),且上述分子的表达不受1-MT的影响。用1-MT抑制IDO活性后的imDCs和mDCs,其IL-12水平均明显增加(P〈0.05,P〈0.01),且激发自体T淋巴细胞增殖的能力也明显增强(P〈0.05,P〈0.01)。结论:抑制IDO活性可提高CML-DCs的IL-12分泌水平,增强其对自体T细胞增殖的刺激能力,IDO对DCs的负性调节为白血病生物治疗提供了新的思路。