中国肿瘤生物治疗杂志

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中国肿瘤生物治疗杂志 北大期刊 CSCD期刊 统计源期刊

Chinese Journal of Cancer Biotherapy

  • 31-1725/R 国内刊号
  • 1007-385X 国际刊号
  • 1.22 影响因子
  • 1-3个月下单 审稿周期
中国肿瘤生物治疗是中国免疫学会;中国抗癌协会主办的一本学术期刊,主要刊载该领域内的原创性研究论文、综述和评论等。杂志于1994年创刊,目前已被CA 化学文摘(美)、CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版)等知名数据库收录,是中国科学技术协会主管的国家重点学术期刊之一。中国肿瘤生物治疗在学术界享有很高的声誉和影响力,该期刊发表的文章具有较高的学术水平和实践价值,为读者提供更多的实践案例和行业信息,得到了广大读者的广泛关注和引用。
栏目设置:专家论坛、基础研究、临床研究、综述

中国肿瘤生物治疗 2008年第06期杂志 文档列表

中国肿瘤生物治疗杂志读者·作者·编者
文稿中须写成斜体的外文字符507-507

中国肿瘤生物治疗杂志基础研究
重组复制缺陷型腺病毒Ad-p53AIP1的抗肿瘤效应及其作用机制508-515

摘要:目的:探讨外源性p53AIP1(p53-regulated apoptosis—inducing protein1)基因抗肿瘤效应及其作用机制,以评估声3A,H基因在肿瘤基因治疗中应用的可行性。方法:构建携带p53AIP1基因的重组复制缺陷型腺病毒Ad—p53AIP1,感染人肝癌细胞HepG2,应用MTT比色法、Westernblotting、流式细胞术、罗丹明染色以及电镜等观察外源性p53AIP1基因表达对肿瘤细胞的作用及其相关机制。小鼠皮下接种感染Ad—p53AIPl的小鼠乳腺癌4T1细胞,观察Ad—p53AIP1对肿瘤细胞体内成瘤性的影响;建立4T1细胞皮下移植瘤小鼠模型,直接瘤内多点注射重组腺病毒,观察Ad—p53AIP1的抗肿瘤疗效。结果:感染Ad—p53AIP1的HepG2细胞能够高效表达p53AIP1蛋白。MTT检测显示Ad—p53AIP1对人肝癌细胞HepG2的生长抑制率达50%以上;流式细胞术分析证实p53AIP1使肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期;罗丹明染色、电镜观察以及凋亡相关蛋白PARP表达的检测均证实p53AIP1能诱导肿瘤细胞发生明显凋亡。感染Ad—p53AIPl的肿瘤细胞体内成瘤受到非常明显的抑制(P〈0.01),Ad—p53AIP1瘤体注射对移植瘤生长也有明显的抑制作用(P〈0.05)。Western blotting以及RT—PCR检测证实Ad—p53AIP1对声3mRNA表达无影响,能下调mdm2基因的表达;p53AIP1能上调P53蛋白的表达、下调MDM2蛋白的表达水平,同时还影响P21等细胞周期相关蛋白和凋亡相关蛋白的表达。结论:p53AIP1有明显的体内外抗肿瘤作用,其作用机制与其反向调控P53蛋白、调控多种细胞周期和细胞凋亡相关蛋白、诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡有关,该基因在肿瘤基因治疗中具有潜在的应用前景。

中国肿瘤生物治疗杂志科技动态
TGFβ信号通路的阻断导致乳腺癌细胞募集Gr-1+CD11b+髓样免疫抑制细胞促进肿瘤的转移515-515

摘要:TGFβ信号通路的异常对于肿瘤的发生发展有着密切的关系。在肿瘤发生早期,TGF6发挥肿瘤抑制因子的作用,TGFβ通路的失活通常会导致肿瘤的发生。然而随着肿瘤的不断发展,TGFβ的作用开始变得复杂化。Gr-1+CD11b+髓系来源的髓样细胞又称为髓样免疫抑制细胞(MISCs)或髓系来源的抑制细胞(MDSCs)是近年来免疫学研究的热点之一。在小鼠体内它们同时表达巨噬细胞系的髓样细胞表面标识CD11b和粒细胞表面标识Gr-1,因此得名。目前研究表明,该群细胞发挥着免疫抑制作用,对于肿瘤的免疫逃逸起关键作用。

中国肿瘤生物治疗杂志基础研究
曲古抑菌素A和紫杉醇对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响516-521

摘要:目的:研究曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)和紫杉醇(paclitaxel,PTX)对人子宫内膜癌细胞株KLE增殖和凋亡的影响。方法:TSA和PTX、卡铂(carboplatin,Carbo)、多柔比星(doxorubicin,Dox)单独或联合作用于KLE细胞,锥虫蓝法观察药物对肿瘤细胞生长的影响;AnnexinV、Hoechst染色和线粒体膜电位检测细胞凋亡;Western blotting检测肿瘤细胞凋亡信号通路中多聚ADP核糖聚合酶(PARP)、半胱天冬氨酸蛋白酶9(caspase-9)和乙酰化微管蛋白的表达。结果:PTX、Carbo、Dox和TSA对KLE细胞增殖均有抑制作用,TSA和PTX联用后抑制作用最强。AnnexinV染色、Hoechst染色、线粒体膜电位法和PARP、Caspase-9的检测显示,单用PTX或TSA均可诱导细胞凋亡,联合应用产生最强的协同作用。Westernblotting和免疫组化分析显示,PTX和TSA均可诱导微管蛋白乙酰化,联合用药后微管蛋白乙酰化明显增加。结论:TSA和PTX联合使用有明显的协同作用,能显著抑制子宫内膜癌KLE细胞生长和诱导细胞凋亡,其机制与激活线粒体凋亡信号通路和增强微管蛋白乙酰化有关。

沉默BRCAA1基因对胃癌MGC-803细胞的抑制作用及其可能的机制522-526

摘要:目的:研究沉默乳腺癌相关抗原1(breast cancer—associated antigen1,BRCAA1)基因对胃癌细胞株MGC-803的抑制作用及其可能的机制。方法:构建BRCAA1基因shRNA载体,将构建的shRNA—BRCAAI质粒与阴性对照质粒shRNA—N转染胃癌MGC-803细胞,24h后用荧光显微镜观察转染效率,实时定量PCR检测BRCAA1和GAPDH基因mRNA表达水平。MTT法检测转染后24、48与72h的细胞增殖水平,Annxin—VPE/7AAD检测转染24h后的细胞凋亡水平,Westernblotting检测转染48h后细胞的凋亡相关蛋白表达水平。结果:BRCAA1siRNA表达质粒转染MGC-803细胞24h的转染效率为(81.2±2.6)%。转染后48hMGC.803细胞的BRCAA1mRNA水平下降了61.4%,MGC-803细胞增殖的抑制率达45.0%,转染siRNA细胞的凋亡率明显高于未转染细胞和对照质粒转染细胞[(14.4±1.6)%vs(5.4±2.0)%,(4.4±2.5)%,P〈0.05]。转染siRNA细胞的凋亡相关蛋白Rb与Bax的表达量显著增加(P〈0.05),Bcl-2的表达量显著减少(P〈0.05)。结论:BRCAAI基因的沉默可有效抑制人胃癌MGC.803细胞的增殖和诱导细胞凋亡,其机制与其促进Rb和Bax蛋白表达、抑制Bcl-2蛋白表达有关,

人Id3基因在肺腺癌A549细胞中的表达及其对细胞生长的抑制527-531

摘要:目的:研究外源性分化抑制因子3(Inhibitor of differentiation3,Id3)基因表达对人肺腺癌细胞系A549细胞生长的抑制作用。方法:构建磁,和EGFP的融合基因表达载体pEGFP/Id3,采用脂质体转染技术将pEGFP/Id3导入A549细胞。FCM分析转染细胞EGFP表达效率,荧光显微镜观察EGFP表达情况;半定量RT—PCR、免疫细胞化学分析转染后A549细胞Id3mRNA和蛋白的表达。MTT法检测转染后A549细胞生长抑制情况,FCM分析A549细胞周期进程,AnnexinV/7-AAD和Hoechst33258染色检测转染后细胞的凋亡情况。结果:成功构建入肚,与EGFP融合基因表达载体pEGFP/Id3;荧光显微镜和FCM观察到EGFP的有效表达,转染48—72h时EGFP表达率最高;Id3mRNA及蛋白在转染后的A549细胞中能有效表达。转染后48h和72h,pEGFP/Id3转染组A549细胞生长受到明显抑制(P〈0.01);细胞周期分析表明,pEGFP/Id3转染组G0/G1期细胞显著高于对照组(P〈0.05);AnnexinV/7-AAD双染结果显示,pEGFP/Id3转染组细胞的早期凋亡率[(10.67±2.60)%]显著高于pEGFP组[(3.39±2.21)%]和未转染组[(2.35±0.95)%](P〈0.05);Hoechst33258染色结果也证实pEGFP/Id3组A549细胞出现明显凋亡形态特征。结论:外源性加基因在肺腺癌A549细胞中的表达能抑制细胞增殖,并诱导细胞凋亡。

肺癌细胞中survivin与P53的相关性532-537

摘要:目的:观察survivin特异性小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)对P53野生型和乃3缺失型肺癌细胞株的生长抑制作用,分析肺癌细胞中survivin与乃3的相关性。方法:以化学合成的survivinsiRNA转染丹3野生型肺癌细胞株A549和P53缺失型肺癌细胞株H1299,用MTF法检测转染前后肺癌细胞的增殖情况,流式细胞术分析细胞周期和凋亡的改变,半定量RT—PCR检测转染对survivinmRNA表达的影响,Westernblotting检测survivin、PARP、P21、P53等蛋白表达的变化。结果:siRNA转染前A549细胞中survivin表达量明显低于H1299细胞(P〈0.05)。SurvivinsiRNA转染组两种细胞survivin蛋白及RNA表达水平均显著低于对照组和无关干扰组(P〈0.01)。SurvivinsiRNA对A549和H1299细胞生长抑制作用均呈浓度依赖性(P〈0.05),但对H1299细胞的抑制起效晚于A549,且抑制程度低于A549细胞。转染后A549和H1299细胞均有G1期比例增加和S期比例相应地减少,H1299细胞的变化更为显著。A549细胞有一定比例出现凋亡,PARP发生了裂解,P53、P21蛋白表达增加,而H1299细胞中上述指标的变化却不明显。结论:P53野生型A549细胞内源性survivin表达明显低于P53缺失型H1299细胞;抑制survivin能上调P53蛋白表达,其对A549细胞的生长、凋亡和P21等蛋白表达的影响明显强于H1299细胞;提示survivin与P53之间可能存在着相互抑制作用。

中国肿瘤生物治疗杂志科技动态
宿主细胞microRNAs对潜伏于静息初始CD4+T细胞中HIV-1病毒的作用537-537

摘要:microRNAs是参与靶基因转录后调控的一类非编码小RNA,它们可分别来源于宿主细胞RNA或病毒RNA。研究证实,病毒编码的microRNAs可靶向宿主细胞或病毒自身基因,调控其表达而实现免疫逃逸和相关致病作用;而宿主细胞编码的microRNAs在抗病毒感染过程存在防御作用,但亦有研究发现宿主细胞microRNAs在病毒感染复制中起促进作用,如miR-122和HCV感染。艾滋病患者的临床治疗是个世界难题。HIV-1病毒潜伏于静息性初始CD4+T淋巴细胞是艾滋病患者接受临床治疗方案HAART最终失败的主要原因。其中,HIV-1的潜伏存在作用于病毒生命周期多个环节的多种因素的影响。本论文作者向我们展示了在基因转录后水平宿主细胞microRNAs在其中发挥的作用。

中国肿瘤生物治疗杂志基础研究
CpGODN107增强人鼻咽癌CNE-2细胞对β射线照射的敏感性538-542

摘要:目的:筛选能提高鼻咽癌CNE-2细胞对β射线放射敏感性的CpGODN序列,观察筛选获得的CpGODN序列放射增敏的作用特点,为寻找新的鼻咽癌放疗增敏剂提供实验依据。方法:应用MTT实验筛选21种CpGODN序列中对人鼻咽癌CNE-2细胞放射增敏作用最强的序列,以MTT实验、集落形成实验、划痕实验和流式细胞术检测该最强作用序列与β射线联合作用对CNE-2细胞的增殖、集落形成、细胞迁移、细胞周期与凋亡的影响。结果:筛选实验显示CpGODN107对CNE-2细胞具有最高的增敏比(1.59±0.06),CpGODN107和β射线联合作用能以剂量依赖方式显著抑制CNE-2细胞的增殖,抑制效应显著高于单纯照射(P〈0.05,P〈0.01);联合作用显著抑制CNE-2细胞集落形成和迁移能力,显著诱导细胞周期阻滞于G0/G1期,显著增加细胞凋亡(P〈0.01),上述作用效应均明显强于单纯B射线照射(P〈0.05或P〈0.01)。结论:CpGODN107可显著增强人鼻咽癌CNE-2细胞对β射线的照射敏感性,其放射增敏作用可能与诱导细胞周期阻滞和凋亡有关。

中国肿瘤生物治疗杂志科技动态
MicroRNA调控由NKG2D受体介导的应激所致的免疫反应542-542

摘要:MICB是NK细胞活化受体NKG2D的配基,可在应激作用下与NKG2D作用,在NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤作用的有效发挥中具有重要的作用。以色列的一个研究小组在2007年7月的《science)上报道,在病毒感染过程中,人巨细胞病毒miRNA(hcmv—miR—UL112)可以特异地下调MICB的表达,导致其与NKG2D结合的下降,从而减弱了NK细胞的杀伤作用。该揭示了一种新的免疫逃避的机制,这种建立在miRNA基础上的机制被认为可能在人巨细胞病毒感染的过程中起作用。

中国肿瘤生物治疗杂志基础研究
HIF-1α特异性siRNA对VX2移植瘤组织乏氧状态的调节及其抗瘤效应543-547

摘要:目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)特异性siRNA调节肿瘤组织乏氧状态的抗肿瘤效应。方法:构建含有HIF-1α特异性RNAi序列的重组腺病毒载体,建立携带VX2肿瘤细胞的荷瘤模型兔。将构建好的重组腺病毒载体注入兔耳缘静脉中进行治疗,以注入无干扰序列腺病毒载体为对照。采用正电子发射计算机断层显像(positron emission computed tomography,PET)成像的方法观察模型兔肿瘤组织乏氧和坏死的变化。切除剥离肿瘤,测量肿瘤体积;H—E染色法检测肿瘤组织坏死程度;采用RT—PCR检测HIF-1α在肿瘤组织中表达的变化。结果:成功构建携HIF-1α特异性siRNA的重组腺病毒,其滴度约为1.1×10^10PFU/ml。PET成像检测显示,经siRNA重组腺病毒治疗后的移植瘤组织中18F—FDG标准摄取率(SUV)较对照兔显著降低[(3.51±0.36)%郴(8.73±0.83)%,P〈0.01],图像显示肿瘤组织内部出现了明显的缺氧和坏死区域。HIF-1αsiRNA治疗组的移植瘤体积显著小于对照组(P〈0.01),肿瘤组织坏死面积明显大于对照组(P〈0.01);RT—PCR检测显示,治疗组肿瘤组织中HIF-1αmRNA水平显著低于对照组(P〈0.01)。结论:HIF-1α特异性siRNA使肿瘤组织HIF-1α表达减少、肿瘤组织乏氧加强和坏死增加,从而产生明显的抗肿瘤效应。

中国肿瘤生物治疗杂志科技动态
miRNA能够在细胞周期的调控中上调靶mRNA的翻译547-547

摘要:AU—rich element(Au富集元件,ARE)是在快速反应性基因中广泛存在的一类转录后调控元件,对mRNA的稳定及其翻译效率起到重要的调控作用。miRNA是一类长度为19~23bp的小RNA,研究发现其在生命活动的各个环节都发挥着重要的转录后调控作用,通过种子序列的识别作用介导靶mRNA的降解或翻译的抑制。美国哈佛医学研究所分子生物物理与生物化学研究小组在研究ARE的调控作用中发现了miRNA有活化翻译的作用。

中国肿瘤生物治疗杂志基础研究
双歧杆菌对兔VX2瘤HIF-1α和VEGF表达的影响548-551

摘要:目的:探讨青春型双歧杆菌对兔VX2瘤组织HIF-1α、VEGF表达的影响。方法:建立兔荷VX2瘤模型20只,随机分成2组,每组10只。对照组经耳缘静脉注射生理盐水,实验组经耳缘静脉注射青春型双歧杆菌。处死动物,取出脏器和肿瘤组织粉碎后进行厌氧培养和革兰染色,观察双歧杆菌对肿瘤的靶向性;另取部分肿瘤组织H—E染色观察肿瘤组织的形态学变化;应用免疫组织化学方法分别检测肿瘤组织中HIF-1α、VEGF的表达。结果:青春型双歧杆菌能够靶向定植于肿瘤组织中;经双歧杆菌治疗后实验兔肿瘤组织坏死面积明显增加。免疫组化显示实验兔VX2瘤组织中HIF-1α、VEGF阳性表达细胞密度显著低于对照组(P〈0.05),且两组中HIF-1α与VEGF的表达呈显著正相关(r=0.86)。结论:青春型双歧杆菌能够在兔VX2瘤组织中靶向定植,且能下调兔VX2瘤中HIF-1α和VEGF的表达。

siRNA沉默MEKK3基因促进TRAIL诱导乳腺癌MCF-7细胞的凋亡552-556

摘要:目的:研究抑制促分裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶-激酶3(mitogen—activated protein/extraeellular signal regulated kinase—kinase3,MEKK3)基因表达促进TRAIL诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用,寻找乳腺癌临床治疗新策略。方法:应用MTT法检测人TRAIL对MCF-7细胞生长的抑制作用。合成MEKK3-siRNA,应用脂质体介导MEKK3-siRNA转染人人乳腺癌细胞MCF-7,以RT,PCR和Westernblotting法检测MCF-7细胞MEKK3mRNA和蛋白的表达。应用MTr法和流式细胞术检测MEKK3-siRNA与TRAIL联合处理后MCF-7细胞的增殖和凋亡。结果:TRAIL具有抑制MCF-7细胞增殖作用,但其抑制作用较弱。MEKK3-siRNA转染后能有效而稳定地抑制MCF-7细胞中MEKK3mRNA和蛋白的表达(P〈0.01)。TRAIL与MEKK3-siRNA联合处理MCF-7细胞较TRAIL单独处理更明显地抑制细胞增殖活力(P〈0.05),更明显地增加细胞凋亡率(P〈0.01)。结论:siRNA沉默MEKK3基因能显著促进TRAIL对乳腺癌MCF-7细胞凋亡的诱导作用,为探讨乳腺癌治疗新方案提供了实验依据。

CXCR4小干扰RNA对人大肠癌细胞SW480迁移能力的抑制作用557-560

摘要:目的:探讨CXC族趋化因子受体4(CXC chemokine receptor4,CXCR4)小干扰RNA对人大肠癌细胞株SW480迁移能力的抑制作用。方法:将与CXCR4mRNA互补的小干扰RNA(siRNA)及阴性对照Non-silencingdsRNA以阳离子脂质体包埋后转染人大肠癌细胞株SW480,采用逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)检测转染后SW480细胞CXCR4mRNA表达的变化,采用Western blotting检测转染细胞CXCR4蛋白表达的变化,采用Transwell迁移实验检测大肠癌细胞SW480迁移能力的变化:结果:与正常对照组和Non—silencing dsRNA相比,siRNA各浓度组对SW480细胞CXCR4mRNA和蛋白的表达均有明显的抑制作用(P〈0.01),其抑制效应具有浓度依赖性(P〈0.01)。与正常对照组和Non—silencing dsRNA相比,siRNA各剂量组对肿瘤细胞迁移有明显抑制作用(P〈0.01),其抑制效应具有剂量依赖性(P〈0.01);siRNA在终浓度为50、100和200nmol/L时对SW480细胞的迁移抑制率分别为20.5%、37.5%和52.9%。结论:CXCR4小干扰RNA通过下调CXCR4mRNA和蛋白的表达显著抑制人大肠癌细胞SW480的迁移,并呈剂量依赖性。

VEGFR-3 siRNA对人结肠癌细胞黏附力和侵袭一眭的抑制作用561-565

摘要:目的:探讨VEGFR-3对人结肠癌细胞黏附力和侵袭性的影响。方法:构建携靶向VEGFR-3基因siRNA(small interfering RNA)表达载体,转染人结肠癌LoVo细胞,半定量RT—PCR和Westernblotting检测转染前后LoVo细胞VEGFR-3mRNA和蛋白表达的变化,基质-黏附实验检测细胞转染后的黏附能力,细胞侵袭实验检测转染后肿瘤细胞侵袭性的改变。结果:携靶向VEGFR-3基因siRNA的表达载体成功构建,RT—PCR检测转染siRNA后LoVo细胞VEGFR-3mRNA表达水平降低;Westernblotting检测转染siRNA后72hLoVo细胞VEGFR-3蛋白表达下降,其表达相对值由(1.26±0.19)降至(0.39±0.12)(P〈0.05)。转染siRNA72h后LoVo细胞的黏附能力显著下降[(0.626±0.047)vs(0.407±0.029),P〈0.05];LoVo细胞穿膜细胞数(6.38±3.25)明显低于空白对照组(24.82±3.44)、非特异性对照组(23.58±3.73)(P〈0.05)。结论:siRNA能够在LoVo细胞中引发RNA干扰效应,下调VEGFR-3基因的表达,进而抑制LoVo细胞的黏附能力和侵袭性。

中国肿瘤生物治疗杂志读者·作者·编者
文稿中统计学符号规范化书写的要求565-565

中国肿瘤生物治疗杂志临床研究
Nogo-B在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤病理分级的相关性566-570

摘要:目的:探讨Nogo—B基因在人脑胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤病理分级的相关性。方法:收集上海长征医院神经外科2005—2008年手术获得的经病理证实的人脑胶质瘤组织标本36份,另取其他手术切除的正常脑组织标本10份。以免疫组化技术、Real—timePCR和Western blotting等方法检测这些标本中Nogo—B在基因和蛋白质层面的表达水平,结合病理资料分析Nogo—B的表达和病理分级的相关性。结果:Real—timePCR检测发现,恶性程度高的胶质瘤组织中Nogo—B基因表达明显下调,Ⅲ级的胶质瘤组织中Nogo—B基因表达水平与正常脑组织相比下降了90%左右(P〈0.01),Nogo—B基因表达水平与肿瘤的恶性度成相关。Westernblotting检测显示,正常脑组织中Nogo—B蛋白表达相对恒定;在高恶性级别的胶质瘤中No—go—B的蛋白表达显著下调,其下降程度与肿瘤的恶性程度呈负相关。免疫组织化学检测显示,Nogo-B主要在人正常脑组织中弥漫性阳性表达(100%),在人胶质瘤组织中表达显著降低;36例胶质瘤组织中Nogo-B染色阳性程度随着肿瘤恶性程度增加而显著降低(在Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级中阳性表达分别为88.2%,42.9%,25.0%),各组间比较差异有统计学意义(P〈0.01)。结论:在人脑胶质瘤中Nogo—B在mRNA和蛋白质水平上表达均出现下调,其下调程度与病理分级呈负相关。