中国肿瘤生物治疗杂志 北大期刊 CSCD期刊 统计源期刊

中国肿瘤生物治疗 2008年第01期杂志 文档列表

中国肿瘤生物治疗杂志主编寄语

提高期刊质量 打造精品期刊1-1

摘要：《中国肿瘤生物治疗杂志》在2007年里得到了稳步发展：首先，的学术水平有所提高，具体表现在发表的论文中，专业前沿、热点和创新成果的稿件数明显增加，发表的基金资助论文比例达到65％，组稿论文占的30％以上。其次，期刊的标准化和规范化水平又上了一个新的台阶，

中国肿瘤生物治疗杂志述评

癌症治疗存在的问题以及生物治疗面临的机遇与挑战2-7

摘要：随着生物医学理论与技术的进步，癌症的疗效有了明显的提高，但仍远不能令人满意，究其原因不仅在于缺乏高效的药物或技术，也应该反思我们对癌症的认识上是否存在误区，从而导致我们现行的癌症防治策略存在偏差。作者根据自身从事该领域研究的认识，就目前对于癌细胞的生物学、癌与机体的多方面关系提出了新的见解。就肿瘤生物治疗而言，其主要目标应是控制和防治癌症的转移，在充分发挥生物治疗本身各种技术优势的同时，应与手术、化疗、放疗等整合应用，可望取得更好的肿瘤治疗效果。

中国肿瘤生物治疗杂志科技动态

NF-κB负向调控IL-1β的分泌7-7

摘要：急性炎症反应导致的内毒素性休克和多器官功能衰竭是重症监护病房中患者常见的死亡原因。近些年来，尽管在抗炎及支持治疗方面取得了长足的进步，但内毒素性休克患者的病死率仍然居高不下。在细菌感染过程中，机体免疫系统通过识别病原体相关的分子模式来诱导机体的保护性应答，机体的炎性应答过强就会诱导休克和多器官功能衰竭。

中国肿瘤生物治疗杂志专家论坛

肿瘤的表观遗传学研究8-13

摘要：表观遗传学是研究不涉及DNA序列变化的、可遗传的基因表达调控方式的一门学科。肿瘤的发生、发展不仅取决于遗传因素，同时也受到表观遗传修饰的影响。表观遗传通过DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑以及非编码RNA等4种调控方式来实现对基因表达的控制，同时也就意味着异常的表观遗传修饰会导致肿瘤发生。肿瘤表观遗传学机制贯穿肿瘤发生、发展的整个过程，并具有一定的广泛性和组织特异性，因此对肿瘤的表观遗传学进行深入的研究对肿瘤的临床诊断、治疗和预防都具有重要的指导意义。

中国肿瘤生物治疗杂志论著

靶向HER2的抑制胃癌细胞功能性单抗的制备和鉴定14-19

摘要：目的：制备可特异识别人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER2）膜抗原的单克隆抗体，筛选出亲和力较高并对胃癌细胞有明显抑制作用的克隆。方法：以高表达HER2膜抗原的人胃癌细胞系NCI-N87免疫BABL／c小鼠，免疫小鼠脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞SP2／0融合，ELISA法筛选出HER2反应阳性克隆株，活细胞免疫荧光法检测获得膜阳性克隆株，使用抗体亚型鉴定试剂盒鉴定抗体亚型，MTT法检测抗体对NCI-N87细胞增殖的抑制，采用与群司珠单抗的夹心ELISA和竞争抑制ELISA鉴定单抗结合HER2抗原的表位，免疫组化、Western blotting进一步检测抗HER2抗体在不同条件下与HER2抗原反应情况。结果：细胞融合产生1442个单个集落的杂交瘤，重组HER2抗原ELISA筛选出HER2反应阳性克隆79株，活细胞免疫荧光检测获得较强膜阳性克隆7株，并测定其亚型，其中命名为15C15的1株属IsG1k类单抗，免疫竞争及结合实验显示15C15与群司珠人源化抗体识别不同的表位。细胞增殖筛选显示15C15能显著抑制人胃癌NCI-N87细胞的增殖，在80μg／ml时抑制率可达34．8％。免疫组化显示15C15能识别部分石蜡包埋的HER2抗原，Western blotting显示15C15不能结合电泳条件下变性为线形结构的HER2抗原。结论：建立了高通量制备、筛选和鉴定靶向HER2抑制胃癌细胞生长的功能性单抗技术，获得1株可特异识别HER2抗原的明显抑制胃癌细胞增殖的IgG1类单抗15C15，具有人源化改造后用于治疗的应用潜力。

中国肿瘤生物治疗杂志简讯

更正声明19-19

中国肿瘤生物治疗杂志论著

基于SFVRNA复制子核酸疫苗pIRSFV-HN的构建及其体内外抑瘤作用20-24

摘要：目的：构建基于塞姆利基森林病毒（Semliki forest virus，SFV）RNA复制子和新城疫病毒HN基因的核酸疫苗pIRSFV-HN，并探讨其体内外的抑瘤作用。方法：基于SFV RNA复制子和新城疫病毒HN基因构建核酸疫苗pIRSFV-HN，pIRSFV-HN转染人结肠癌细胞HCT-116，以Western blotting检测转染后HCT-116细胞HN的表达水平，以AO／EB双荧光染色检测肿瘤细胞的凋亡，以MTT法检测疫苗对HCT-116细胞增殖的抑制。构建C57BL／6小鼠右后肢皮下荷H22腹水瘤细胞模型，瘤体内注射pIRSFV-HN（共3次），检测该小鼠血清IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ水平和特异性CTL活性。结果：成功构建基于SFV RNA复制子和新城疫病毒HN基因的核酸疫苗pIRSFV-HN。结肠癌细胞HCT-116被疫苗转染后可有效表达HN蛋白，对照细胞则无表达；转染后HCT-116细胞出现凋亡的征象；该细胞的增殖受到明显抑制，最大抑制率达55．34％。移植瘤体内注射疫苗后，荷瘤小鼠血清IL-2、IFN-1水平显著升高（P〈0．05），其CTL活性也显著升高（P〈0．01）。结论：基于SFV RNA复制子和新城疫病毒HN基因的核酸疫苗pIRSFV-HN在体外可有效地抑制肿瘤细胞；在体内可促使免疫趋向Th1优势，提高其抑瘤免疫水平。

中国肿瘤生物治疗杂志读者·作者·编者

正确使用数的修约规则24-24

摘要：在生物医学领域的各种研究中，对实验测定和计算所得的数据往往都要进行修约。过去习惯使用“四舍五入法”进行数的修约，该方法是不正确的，我们应将其废除。根据国家标准《出版物上数字用法的规定》，数的修约应遵照“四舍六入”的法则进行，具体介绍如下：

中国肿瘤生物治疗杂志论著

树突状细胞瘤苗对自体肺癌细胞的杀伤作用25-30

摘要：目的：利用非小细胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer；NSCLC）患者的树突状细胞（dendritic cell，DC）负载自体肿瘤抗原制备DC-CIK（cytokine induced killer cell）瘤苗，观察其在体外对患者自身肿瘤细胞的杀伤作用。方法：提取NSCLC患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC），分别培养成DC与CIK细胞；取患者自身的肿瘤组织，分离、培养出肿瘤细胞，以肿瘤细胞冻融物、坏死肿瘤细胞、正常生长的肿瘤细胞为抗原，分别负载DC，并经OK-432激活，流式细胞仪检测DC表面分子的表达；将各组DC与CIK细胞共培养，MTT法测定DC-CIK对自身肿瘤细胞的杀伤作用。结果：负载肿瘤细胞冻融抗原的DC，其象征成熟的表面分子CD1a、CD80、CD83、HLR-DR表达分别达到85．1±2．7、80．0±4．4、75．4±5．3、80．5±7．8，明显高于负载坏死肿瘤细胞抗原的DC和负载正常生长肿瘤细胞的DC（P〈0．01）；而负载正常生长肿瘤细胞的DC，其上述分子的表达受到抑制。各组DC与CIK共培养后，负载肿瘤细胞冻融抗原的DC可明显刺激CIK的增殖，使CIK细胞增加3—6倍，并使CIK细胞中CD3’CD56’细胞的含量增至（65．8±15．5）％，同时加强CIK对自身肿瘤细胞的杀伤力（P〈0．01）。结论：NSCLC患者PBMC来源的DC在负载自身肿瘤细胞冻融抗原后，可分化为成熟DC；该DC可促进CIK细胞的增殖、提高DC-CIK瘤苗对自身肿瘤细胞的杀伤作用。

中国肿瘤生物治疗杂志读者·作者·编者

化学元素和核素符号规范书写的要求30-30

摘要：化学符号虽然是化学专业的学术交流语言，但在生物医学领域也有很广泛的使用。化学符号的书写有其特殊的规律和要求，生物医学论文中必须重视化学符号书写的规范化。根据GB3102.8-93《物理化学和分子物理学的量和单位》的规定，把化学元素和核素符号书写的规范要求介绍如下：

中国肿瘤生物治疗杂志论著

Survivin反义寡聚脱氧核苷酸对人胃癌细胞生长的抑制31-35

摘要：目的：观察survivin反义寡聚脱氧核苷酸（antisense oligodeoxynueleotide，ASODN）对人胃癌细胞株SGC-7901的抑制作用。方法：用ASODN与人胃癌细胞SGC-7901共同温育一定时间后，PCR检测ASODN处理后肿瘤细胞survivin mRNA的表达，倒置显微镜、电镜观察细胞生长形态变化，DNA电泳检测细胞DN段化分布，流式细胞术检测ASODN作用后人胃癌细胞SGC-7901的凋亡，TRAP法测定细胞端粒酶活性，MTT法检测ASODN对胃癌细胞增殖的抑制；上述实验以胃癌细胞不加ASODN和加无关寡聚脱氧核苷酸为对照。结果：ASODN作用后，肿瘤细胞survivin mRNA的表达受到明显抑制。survivin ASODN能诱导人胃癌细胞凋亡，在形态学上表现为细胞膜起泡、染色质固缩、核碎裂、凋亡小体形成；电泳呈凋亡特征性ladder条带；流式细胞术分析显示，在G1期前出现亚2倍体凋亡峰，肿瘤细胞凋亡率显著增高[（7．01±0、21）％ vs （25．00±0．52）％，P〈0．01]。ASODN作用后SGC-7901细胞端粒酶活性明显受到抑制（P〈0．01）。ASODN作用能明显抑制胃癌细胞的增殖，而且随ASODN浓度的增加（2×10^-5－5×10^-5mol／L）和作用时间延长（24－96h）而加强（P〈0．05或P〈0．01）。结论：survivin反义寡聚脱氧核苷酸能诱导胃癌细胞凋亡，从而抑制胃癌细胞的增殖。

中国肿瘤生物治疗杂志读者·作者·编者

本刊对论文中实验动物描述的要求35-35

摘要：根据国家科学技术部1988年颁布的《实验动物管理条例》和卫生部1998年颁布的《医学实验动物管理实施细则》，本刊对论文中有关实验动物的描述，要求写清楚以下事项：（1）品种、品系及亚系的确切名称；（2）遗传背景或其来源；（3）微生物检测状况；（4）性别、年龄、体重；（5）质量等级及合格证书编号；（6）饲养环境和实验环境；

中国肿瘤生物治疗杂志论著

聚酰胺树形分子递送survivin反义脱氧寡核苷酸抑制裸鼠肝癌移植瘤36-40

摘要：目的：探讨聚酰胺-胺型（polyamidoamine，PAMAM）树枝状高聚合物介导survivin反义寡核苷酸（survivin antisense oligodeoxynucleotide，survivin-asODN）对肝癌裸鼠移植瘤及其微血管形成的抑制作用。方法：以人肝癌细胞SMMC-7721裸鼠皮下注射建立肝癌裸鼠皮下移植瘤模型。将PAMAM和阳离子脂质体分别与survivin-asODN混合得到载反义基因复合物，透射电镜观察复合物的形态、粒径，zeta电位分析仪测定复合物的zeta电位，离心法和紫外分光分度仪测定复合物的的包封率和体外DNA释放速度。将两种反义基因复合物分别注射裸鼠移植瘤体内，观察两组移植瘤大小；免疫组化方法检测瘤组织中微血管密度（microvessel density，MVD）；Western blotting检测移植瘤组织中survivin蛋白的表达。结果：PAMAM-survivin-asODN复合物的粒径小于脂质体．survivin-asODN复合物的粒径[（64.94±9．6）vs（193．94±32．2）am，P〈0．01]，而zeta电位高于脂质体．survivin-asODN复合物[（37.74±3．8）vs（22．64±2．2）mV，P〈0．05]；基因包封率两组比较无显著差异；PAMAM反义基因复合物对DNA持续释放达14d，但脂质体复合物只持续5d。PAMAM-survivin-asODN复合物治疗组裸鼠移植瘤组织survivin蛋白表达低于脂质体-survivin-asODN复合物组[（26．84±5．6）vs（37．04±5．9），P〈0．05]；PAMAM-survivin-asODN复合物治疗组移植瘤重量低于脂质体-survivin-asODN复合物组[（124.84±25．2）vs（210．24±33．6）mg，P〈0．05]，其微血管密度低于脂质体-survivin-asODN复合物组[（2．84±1．5）vs（6．44±2．7），P〈0．05]。结论：PAMAM能将survivin-asODN高效递送到肝癌移植瘤细胞，降低瘤组织中survivin蛋白的表达，可通过抑制移植瘤微血管的形成来抑制癌细胞的生长。

Walker256乳腺癌细胞构建大鼠胫骨骨癌痛模型41-45

摘要：目的：探讨以Walker256大鼠乳腺癌腹水瘤细胞制备大鼠胫骨骨癌痛模型，为骨癌痛机制和治疗研究提供有用的工具。方法：以Walker256乳腺癌细胞接种幼年雌性SD鼠腹腔制备腹水瘤细胞，将15μl腹水瘤细胞注入雌性成年SD鼠左侧胫骨骨髓腔制备骨癌痛模型；以注射加热灭活瘤细胞的SD鼠为假手术对照鼠，以正常鼠为正常对照鼠。造模后1-4周观察模型鼠自由行走痛评分、辐射热痛觉阈值[缩爪反应潜伏期（paw withdrawal latency，PWL）]和机械刺激诱发痛觉阈值[缩爪反应阈值（paw withdrawal threshold，PWT）]改变，并对痛觉行为改变明显的模型鼠进行影像学检测。结果：本方法制备模型的成瘤率为67．3％。模型鼠在造模后15d自由行走痛评分显著高于正常鼠和假手术鼠（P〈0．01）；模型鼠的模型后肢对热刺激痛觉阈值和对机械刺激诱发痛觉阈值分别在造模后21d和18d明显低于正常鼠和假手术鼠（P〈0．01），同时也明显低于模型肢对侧后肢（P〈0．05）。影像学结果显示，痛行为改变明显的模型鼠模型后肢胫骨骨质结构遭到明显破坏。结论：采用Walker256乳腺癌腹水瘤细胞可成功制备与人类骨癌痛体症相似的大鼠胫骨骨癌痛模型。

shRNA干扰HIF-1α对人宫颈癌细胞黏附分子表达的影响46-50

摘要：目的：在细胞和移植瘤水平研究shRNA干扰低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1，HIF-1α）对宫颈腺癌HeLa细胞中黏附分子CD44v6及上皮型钙黏素（E-cadherin）表达的影响。方法：将人宫颈癌Hela细胞株（记为H0细胞）、转染pGenesil-1空白质粒的HeLa细胞株（记为H1细胞）及转染HIF-1α-shRNA质粒的HeLa细胞株（记为H2细胞）分别行常氧培养及低氧（1％O2）培养，应用Western blotting检测每组HeLa细胞中HIF-1α、CD44v6、E-cadherin及β连接素（B-catenin）在细胞水平的表达情况，应用免疫组织化学法检测HIF-1α、CD44v6、E-cadherin及β-catenin在上述3种HeLa细胞裸鼠移植瘤模型瘤组织水平的表达情况。结果：Western blotting分析显示，H0和H1细胞低氧组检测到HIF-1α、β-catenin、CD44v6蛋白呈强阳性，而E-cadherin表达减弱；常氧状态下H0、H1和142组及低氧下H2组HIF-1α无表达、E-cadherin表达呈阳性。免疫组化分析发现H0及H1组移植瘤组织中HIF-1α、E-cadherin、β-catenin及CD44v6的表达分别为0．651±0．057、0．198±0．015、0．465±0．061及0．687±0．102，0．671±0．069、0．201±0．020、0．452±0．038及0．701±0．071，H2组分别为0．194±0．023、0．548±0．045、0．421±0．052及0．187±0．057，H2组与H0和H1组间HIF-1α、E-cadherin、及CD44v6表达的差异有统计学意义（P〈0．05）；相关性分析提示HIF-1α与E-cadherin、CD44v6的表达有一定相关性。结论：通过shRNA干扰抑制人宫颈癌HeLa细胞HIF-1α，可一定程度上下调低氧环境中宫颈癌HeLa细胞黏附分子CD44v6及上调E-cadherin的表达。

融合基因pEGFP-C3-B7．2-hTERT诱导小鼠免疫应答及抑制肝癌移植瘤51-55

摘要：目的：构建融合DNA疫苗pEGFP-C3-B7．2-hTERT，观察其诱导小鼠免疫应答的能力和抗小鼠肝癌H22细胞移植成瘤的作用。方法：通过RT-PCR扩增B7．2和hTERT cDNA，以pEGFP-C3为载体构建pEGFP-C3-B7．2-hTERT融合基因质粒，肌肉注射接种C57BL／6小鼠，间隔7d，共3次，以注射接种pEGFP-C3-B7．2、pEGFP-C3-hTERT、pEGFP-C3和PBS为对照。检测免疫小鼠脾淋巴细胞CTL杀伤活性、脾细胞培养上清IL-2和IFN-γ水平、外周血淋巴细胞亚群变化及血清中抗hTERT抗体水平。将融合基因pEGFP-C3-B7．2-hTERT免疫已负荷肝癌细胞H22／hTERT或H22／B7．2的小鼠，观察小鼠成瘤时间、生存时间。结果：琼脂糖凝胶电泳、酶切及序列测定证实，成功构建了融合基因质粒pEGFP-C3-B7．2-hTERT。融合基因免疫小鼠的脾淋巴细胞对B7．2-hTERT阳性靶细胞的杀伤活性明显高于各对照组（P〈0．01），每只pEGFP-C3-B7．2-hTERT免疫小鼠都产生了抗体，免疫鼠外周血CD4^＋、CD8^＋ T细胞和脾细胞培养上清中Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2水平较各对照组明显升高（均P〈0．01）。pEGFP-C3-B7．2．hTERT融合基因质粒免疫已负荷肝癌细胞H22／hTERT或H22／B7．2的小鼠后，小鼠60d未成瘤，其他各组22d时所有小鼠均已成瘤，60d时均死亡。结论：DNA疫苗pEGFP-C3-B7．2-hTERT在体内能诱导出明显的B7．2-hTERT特异性的抗肿瘤免疫应答，且能抑制体内已经存在的少量肿瘤细胞的成瘤。

姜黄素可溶性制剂对小鼠结肠癌C26细胞在体诱导血管生成的抑制作用56-59

摘要：目的：观察姜黄素（curcumin，Cur）水溶性制剂对藻酸盐包被小鼠结肠癌细胞C26在体诱导肿瘤血管生成的抑制作用。方法：以羟丙基-β-环糊精（hydroxypropyl-β-cyclodextrin，HP-β-CD）为包合剂制备姜黄素的水溶性制剂：姜黄素-羟丙基-β-环糊精包合物（curcumin with hydroxypropyl-β-cyclodextrin，C-HP-β-CD）；采用小鼠结肠腺癌C26细胞的藻酸盐包被珠皮下植入制备荷瘤BALB／c鼠动物模型。以C-HP-β-CD腹腔注射荷瘤模型鼠，以烟曲霉素醇（TNF-70）腹腔注射为阳性药物对照，以HP-β-CD注射为阴性对照；采用光学显微镜、荧光显微镜及透射电子显微镜观察藻酸盐包被珠内新生血管的形态；采用异硫氰酸荧光素-葡聚糖（fluorescein isothiacyanate-dextran，FITC-Dextran）示踪技术观测C-HP-β-CD对藻酸盐包被C26细胞诱发血管生成的抑制作用。结果：成功制备C-HP-β-CD和C26细胞藻酸盐包被珠鼠荷瘤模型，透射电子显微镜观察包被珠内的肿瘤细胞团中可见血管腔形成，部分管腔的周围含有棒状体的内皮细胞。光学显微镜及荧光显微镜观察表明，姜黄素组及阳性对照组的包被珠内新生血管密度明显低于阴性对照组，但3组包被珠内的新生血管形态无明显区别；荧光定量分析表明，姜黄素组及阳性对照组包被珠的荧光强度显著低于阴性对照组（P〈0．01），表明前两者的血管生成受到明显抑制，但姜黄素组与阳性对照组之间相差不明显。结论：采用环糊精包合法制备的姜黄素水溶性制剂便于注射给药，其抗肿瘤新生血管作用明显，可望开发成为一种新型的肿瘤血管生成抑制剂。

磷酸化组蛋白预测肝癌细胞对某些化疗药物的敏感性60-65

摘要：目的：探讨以磷酸化组蛋白（phosphorylated H2AX，γH2AX）为检测指标预测肝癌细胞HepG2.215对依托泊苷、多柔比星、丝裂霉素和顺铂等化疗药物敏感性的可行性和可靠性。方法：分别以质量浓度指数梯度为1、2、4、20的依托泊苷、多柔比星、丝裂霉素和顺铂等4种化疗药物作用于肝癌细胞HepG2.215，以无药物作用的肝癌细胞为对照组，采用流式细胞术（FCM）检测肝癌细胞中γH2AX阳性表达细胞的百分数，采用免疫细胞化学法检测肝癌细胞内形成的γH2AX灶点数，采用MTT比色法检测化疗药物作用对肝癌细胞增殖的抑制率。分析4种药物作用下肝癌细胞中γH2AX灶点数与γH2AX阳性细胞百分数的相关性；分析各药物不同的质量浓度与肝癌细胞中γH2AX阳性细胞百分数、γH2AX灶点数，以及肝癌细胞增殖抑制率的相关性；分析在各药物作用下，肝癌细胞中γH2AX阳性百分数和γH2AX灶点数分别与细胞增殖抑制率的相关性。结果：4种药物作用下肝癌细胞中γH2AX灶点数与γH2AX阳性细胞百分数呈正相关（均P〈0．05）；各药物不同质量浓度分别与肝癌细胞中γH2AX阳性细胞百分数、γH2AX灶点数，以及肝癌细胞增殖抑制率呈正相关（均P〈0．01）；在各药物作用下，肝癌细胞中γH2AX阳性百分数和γH2AX灶点数分别与细胞增殖抑制率呈正相关（均P〈0．05）结论：在上述4种化疗药物对肝癌细胞HepG2.215的作用中，γH2AX在细胞水平预测肝癌细胞对药物的敏感性有较高的可行性和可靠性。