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中国肿瘤生物治疗 2007年第01期杂志 文档列表

中国肿瘤生物治疗杂志卷首语

再接再励 努力实现期刊质量的跨越式发展1-1

摘要：对于《中国肿瘤生物治疗杂志》来说，2006年是杂志发展史上具有重要历史意义的不平凡的一年。在这一年里，《中国肿瘤生物治疗杂志》伴随着我国肿瘤生物治疗研究和应用的蓬勃发展而实现了新的飞跃：成功地由季刊改为双月刊!我们深知，稿件质量和顺应生物医学发展趋势的办刊理念是杂志的生命，也是未来进一步飞跃的基础。因此，在过去的一年里，我们的工作重点是提高杂志的稿件质量和编辑水平。我们通过多途径组稿，引进了编辑学方面的专业人才，加强了对编辑部工作人员的培训，并特聘了专业人员对杂志进行了审读。此外，杂志还建立了审稿专家库，不仅扩大了杂志的影响，也有效提高了杂志的水平。一年来的工作取得了良好的成效：来稿水平明显提高，杂志编辑的业务能力得到了加强，杂志的学术水平和编校质量上了一个台阶；尤其重要的是，杂志在2006年又被美国《化学文摘》（CA）和波兰《哥白尼索引》（IC）收录；在召开的全国肿瘤学大会上，作为中国抗癌协会系列杂志，本刊被评为优秀期刊并受到大会的特别表彰；此外，杂志编辑部积极参与组织了第九届全国肿瘤生物治疗学术会议，产生了良好的学术影响。

中国肿瘤生物治疗杂志院士论坛

肿瘤生长与转移中的免疫学问题2-6

摘要：肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过某种机制逃避机体免疫系统对其的监视与杀伤，从而导致肿瘤的发生、发展、转移和复发的现象。迄今已发现多种机制参与肿瘤的免疫逃逸，可概括为两个方面：一是来自肿瘤细胞及肿瘤抗原本身的改变，如肿瘤细胞MHC或共刺激分子缺如、肿瘤抗原的免疫原性减低、抗原提呈相关基因（TAP、LMP等）表达的下调等；二是来自机体免疫系统功能的变化，如在肿瘤发生的早期免疫系统不能识别低水平的肿瘤相关抗原、由髓样抑制性细胞（myeloid suppressor cells，MSC）及调节性T细胞（Treg）导致的T细胞对肿瘤相关抗原的耐受及功能的抑制、专职性抗原提呈细胞功能缺失等。本文将主要讨论来自机体免疫系统功能的变化在免疫逃逸中的作用。

中国肿瘤生物治疗杂志科技动态

PTEN缺失导致神经胶质瘤细胞表面B7-H1分子表达增加并介导免疫抵抗6-6

摘要：肿瘤细胞的免疫抵抗和免疫逃逸对于肿瘤的生长起至关重要的作用。在许多病理情况下，包括肿瘤发生时，T细胞表面的免疫抑制蛋白B7-H1的表达都会增加，提示其可能介导了免疫抵抗的作用。本文作者通过实验证实，在神经胶质瘤细胞中PTEN的表达缺失和PI3K通路的活化导致B7-H1转录后翻译水平的增加，进而导致肿瘤细胞产生免疫抵抗。

中国肿瘤生物治疗杂志专家论坛

淋巴细胞减少状态下的肿瘤免疫格局改变及其意义7-13

摘要：放化疗导致的淋巴细胞减少，改变了免疫细胞亚群的格局，启动了免疫细胞的内源性增殖，重建了一个新的免疫微环境。其机制主要与抑制肿瘤免疫的调节性T细胞比例与功能显著下调；内源性细胞因子IL-7、IL-15等供应增多，淋巴细胞高效扩增；抗原提呈细胞功能增强和以非对称性为特点的淋巴细胞自稳性增生的改变等相关。经历了淋巴细胞减少状态下肿瘤免疫格局的改变后，机体消除了抑制肿瘤免疫的重要因素，打破了肿瘤免疫耐受。肿瘤放化疗后选择合适时间点与生物治疗联合治疗，可以诱导出优于单一生物治疗的抗肿瘤效应，部分修正了以往认为放化疗导致的淋巴细胞减少不利于抗肿瘤免疫生物治疗的观念，为临床攻克肿瘤开辟新的治疗途径。

中国肿瘤生物治疗杂志读者·作者·编者

文稿中数字用法的要求13-13

摘要：本刊严格执行国家标准《出版物上数字用法的规定》，文稿中凡是可以使用阿拉伯数字且很得体的地方，均应使用阿拉伯数字。（1）公历世纪、年代、年、月、日和时间、时刻必须使用阿拉伯数字，如20世纪90年代、2006—02—15、5h、30min、30s、14：36：08等；年份不能用简称，“1998年”不能写作“98年”。（2）物理量量值必须使用阿拉伯数字。（3）非物理量量词前面数字一般也应使用阿拉伯数字，如3支、5根等。（4）数值范围的表达要求：5万至10万应写成5万～10万，不能写成5～10万；3×10^9至5×10^9应写成3×10^9～5×10^9，或（3～5）×10^9，不能写成3～5×10^9；60％至70％不能写成60～70％，应写成60％～70％；25．5±0．5mg应写成（25．5±0．5）mg。（5）带单位的量值相乘时，每个数值后单位不能省略，如4mm×2mm×3mm，不能写成4×2×3mm或4×2×3mm^3。

中国肿瘤生物治疗杂志论著

依托泊苷提高复制缺陷型腺病毒介导外源基因在肿瘤细胞中的表达水平14-20

摘要：目的：研究化疗药物依托泊苷对腺病毒载体介导的外源基因在肿瘤细胞内表达水平的影响。方法：携带外源基因增强型绿色荧光蛋白（EGFP）的复制缺陷型腺病毒Ad5-CMV-EGFP（MOI为1或10）单独或联合终质量浓度为0．2、2、20、40、80、100和200μg／ml的依托泊苷感染体外培养的肿瘤细胞NCI-H446（人非小细胞肺癌细胞株）、A549（人肺腺癌细胞株）、SMMC-7721（人肝癌细胞株）、SGC7901（人胃癌细胞株）、SKBR-3（人乳腺癌细胞株）和BTT（小鼠膀胱移行上皮癌细胞株）后不同时间，流式细胞仪分析肿瘤细胞EGFP阳性率和平均荧光强度，Western blotting检测EGFP蛋白表达，RT—PCR和实时荧光定量PCR检测肿瘤细胞内EGFP的mRNA表达量和DNA拷贝数。结果：不同剂量的依托泊苷可不同程度地提高Ad5-CMV-EGFP在7种肿瘤细胞内的表达水平，但对EGFP阳性率无明显提高。10 MOI的Ad5-CMV-EGFP联合40μg／ml依托泊苷分别感染肿瘤细胞NCI-H446、NCI-H460、A549、SMMC-7721、SGC7901、SKBR-3和BTT 24h后，细胞内EGFP的荧光强度分别是单独感染的3．3、3．5、3．1、6．2、7．0、5．4和3．4倍。Ad5-CMV-EGFP联合应用依托泊苷后肿瘤细胞内EGFP蛋白表达增加2～5倍，EGFP mRNA表达量提高，但DNA拷贝数未见明显改变。结论：依托泊苷可提高腺病毒载体介导的外源基因在肿瘤细胞内的表达水平，该作用可能是在转录水平上发挥作用的。

中国肿瘤生物治疗杂志简讯

肿瘤生物治疗国际研讨会暨第十届全国肿瘤生物治疗学术会议征文通知20-20

中国肿瘤生物治疗杂志读者·作者·编者

文稿中统计学符号规范化书写的要求20-20

摘要：本刊严格遵守国家标准GB 3358—93（统计学术语》的有关规定。为此，请作者书写统计学符号时注意以下要求：（1）样本的算术平均数用英文小写x^-，不用大写X，也不用Mean或M；（2）标准差用英文小写s，不用SD；（3）标准误用英文小写sx^-，不用SE；（4）t检验用英文小写t；（5）F检验用英文大写F；（6）卡方检验用希文小写χ^2；（7）相关系数用英文小写r；（8）自由度用希文小写v；（9）样本数用英文小写n；（10）概率用英文大写P；（11）以上符号x^-、s、sx、t、F、χ^2、r、v、n、P均为斜体。请作者注意遵照执行。

中国肿瘤生物治疗杂志论著

人重组caspase-6融合蛋白对骨肉瘤SOSP-9607细胞靶向促凋亡作用21-25

摘要：目的：探讨Her2靶向重组的caspase-6融合蛋白对骨肉瘤SOSP-9607细胞的促凋亡作用。方法：将抗Her2单链抗体基因e23sFv与绿脓杆菌外毒素PE的转膜结构域基因（PEⅡ）和活性caspase-6基因连接，构建成Immunocasp-6（e23sFv-PEⅡ-casp-6）基因，将其克隆人真核表达载体pCMV中，转染SOSP-9607细胞，间接免疫荧光法检测目的基因表达和细胞形态学变化，通过Annexin V染色、流式细胞术、MTT法检测来观察其促肿瘤细胞凋亡的作用。结果：转染SOSP-9607细胞后，间接免疫荧光染色检测出caspase-6的表达，SOSP-9607细胞出现明显的核浓缩、碎裂；电镜观察到细胞质浓缩，胞内空泡，核染色质浓集等典型的凋亡特征；MTT法检测发现细胞的增殖明显被抑制；Annexin V染色流式细胞术检测可见明显的凋亡细胞，凋亡率为31．4％，较对照组细胞（凋亡率为6．0％）有非常显著的增加（P〈0．01）。结论：重组Immunocasp-6基因可以在转染的SOSP-9607细胞中表达，并诱导细胞发生凋亡。

中国肿瘤生物治疗杂志科技动态

前列腺素E2通过Gs-Axin-β-Catenin信号途径促进结肠癌细胞生长25-25

摘要：近年来的研究表明，环氧酶-2（COX-2）及其分泌的炎症代谢产物前列腺素E2（PGE2）在结肠癌细胞生长中发挥重要作用。非甾体类抗炎药（NSAIDs）通过抑制COX-2和减少PGE2的产生，能够减缓人体以及APCmin肠内成瘤小鼠中结肠癌肿瘤的生长。

中国肿瘤生物治疗杂志读者·作者·编者

文稿中计量单位使用的要求25-25

摘要：本刊严格执行国务院颁发的《中华人民共和国法定计量单位》，全面贯彻国家标准GB3100-3102-1993《量和单位》的规定，正确使用量和单位的名称和符号。（1）量符号以斜体拉丁和希腊字母表示（pH用正体除外），例如m（质量）、t（时间）、c（浓度）、V（体积）、p（压力）、F（力）等。（2）单位符号一律以正体拉丁或希腊字母表示，例如kg（千克）、m（米）、h（小时）、mol／L（摩尔每升）等。（3）表示人体检验指标的量浓度或质量浓度时，一般使用L（升）作为检验组成含量单位的分母。（4）表示用药剂量单位时，不能写成mg／kg／d的形式，应写成mg／（kg·d）或mg·kg^-1·d^-1的形式。（5）单位符号常见书写错误：长度单位符号A°（埃）已不用，应写作0．1nm；时间单位“小时”符号为h（不是hr）、“秒”符号为s（不是sec）；转速单位符号为r／min（不是rpm）；量浓度单位符号为mol／L（不是M、N，也不是mol／mm^3）；力的单位“牛顿”符号为N[不是dyn（达因）、kgf（千克力），换算1dyn=10^-5N]；热量单位“焦耳”符号为J[不是cal（卡）、kcal（千卡），换算1cal=4．187J]；放射性活度单位符号为Bq[不是Ci（居里），换算1Ci=3．7×10^-10Bq]。

中国肿瘤生物治疗杂志论著

KIR不相合的NK细胞对乳腺癌细胞的体外杀伤作用26-30

摘要：目的：研究自然杀伤（natural killer，NK）细胞表面杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer immunoglobulin-like recepfor，KIR）和HLA-Cw配体不相合的异基因NK细胞对乳腺癌细胞的体外杀伤作用；分析杀伤活化受体NKG2D及其MICA配体表达水平与NK细胞对乳腺癌细胞杀伤敏感性之间的关系。方法：取10例健康人及5例乳腺癌患者外周血10ml，采用MACS系统NK细胞免疫磁珠分选试剂盒负向分选高纯度NK细胞。取乳腺癌细胞（MCF-7、MDA-MB-435s和SK-Br3）和NK细胞各1×10^5个，碱裂解法抽提DNA，PCR-SSP方法分别检测HLA—Cw位点、KIR位点表达。MTT法检测KIR相合与不相合组的NK细胞对乳腺癌细胞的杀伤率。流式细胞术检测NK细胞NKG2D表达水平以及RT—PCR方法检测乳腺癌细胞MICA表达。结果：MACS系统分选出的NK细胞，经流式细胞术检测，其纯度在90％以上；KIR与HLA—Cw相合组的NK细胞对乳腺癌细胞株的杀伤率明显高于不相合组，G1组和G2组NK细胞对MDA-MB-435s（G1组）杀伤率分别为（73．2±14．5）％和（34．2±7．6）％，对SK—Br3（G1组）杀伤率为（67．3±12．5）％和（36．5±7．7）％，而对MCF-7（G2组）杀伤率分别为（36．7±8．5）％和（76．5±11．7）％。结果还显示，3株乳腺癌细胞均表达MICA分子；NK细胞与MCF-7细胞共培养，可上调NK细胞表面NKG2D的表达。结论：NK细胞对乳腺癌细胞的杀伤并非由KIR的不相合机制介导；乳腺癌细胞表面表达的MICA分子可上调NK细胞表面NKG2D的表达，激发NK细胞对乳腺癌细胞的细胞毒效应。

肿瘤特异单链抗体库的构建及肿瘤血管特异性结合抗体的体内筛选31-36

摘要：目的：构建肿瘤组织特异的噬菌体呈现型单链抗体库，用噬菌体体内筛选与肿瘤血管特异性结合的单链抗体，为癌症的诊断和治疗奠定基础。方法：取食道癌、胃癌、脑癌、肺癌、脊髓瘤患者肿瘤组织，提取各肿瘤组织膜蛋白混合后免疫BALB／c小鼠，取鼠脾脏淋巴细胞提取总RNA，用RT—PCR分别扩增抗体重、轻链可变区基因（VH和VL），经Linker连接形成ScFv基因片段，将ScFv基因片段与噬菌粒载体pCANTAB 5E的连接产物转化大肠杆菌TG1，在辅助噬菌体M13K07的作用下，获得重组噬菌体单链抗体库。以人宫颈癌HeLa细胞致瘤裸鼠为实验模型，用所构建的单链抗体库进行了4轮特异抗体的体内筛选。挑取了24个PCR鉴定为阳性的单链抗体做免疫组化分析，将在HeLa致瘤的组织切片上呈阳性染色、而在对照的肾组织切片上没有阳性染色的单链抗体进行序列测定。结果：选用7株不同的肿瘤细胞系建立裸鼠致瘤模型，以HeLa细胞致瘤裸鼠成瘤效果最好。用所构建的库容量为1．6×10^6的单链抗体库对肿瘤血管特异结合抗体进行体内筛选，得到1株单链抗体ScFv（VH-linker-VL），命名为ScFvH1。结论：成功构建肿瘤特异单链抗体库，并用此抗体库筛选到与肿瘤血管结合特异性较好的单链抗体，为肿瘤的早期诊断和治疗提供了一条新的技术路线。

中国肿瘤生物治疗杂志科技动态

肿瘤来源的COX-2诱导MSC精氨酸酶Ⅰ的产生36-36

摘要：T细胞的失能在肿瘤免疫逃逸过程中起重要作用，而髓样抑制细胞（MSCs）是引起T细胞的失能的关键因素之一。目前认为MSCs诱导的肿瘤免疫逃逸主要是通过抑制T细胞功能实现的，其中精氨酸代谢起关键性作用。研究表明肿瘤浸润部位的MSCs产生的精氨酸酶Ⅰ可消耗T细胞周围的精氨酸，抑制T细胞CD3ζ表达，从而抑制其功能。但是肿瘤浸润部位的MSCs的精氨酸酶Ⅰ产生机制未知。

中国肿瘤生物治疗杂志论著

胎肝AFT024细胞对脐血CD34^＋细胞体外扩增及多药耐药基因转染的影响37-41

摘要：目的：探讨胎肝AFT024细胞对人类脐血造血干细胞体外扩增的作用及对多药耐药基因（MDR1）转染效率的影响。方法：应用AFT024细胞支持下体外长期培养的方法将人类MDR1基因转入脐血CD34^＋细胞，观察细胞扩增倍数来检测AFT024细胞对造血干／祖细胞的扩增能力，采用RT—PCR、流式细胞术及耐药集落检测的方法测定基因转染效率、P-糖蛋白（P-gp）的表达及其功能活性。结果：（1）培养21d后AFT024细胞对有核细胞总数（TNC）的扩增没有明显作用，但CD34^＋细胞和集落形成细胞（CFC）的扩增倍数[（37．9±13．9）倍和（27．1±13．3）倍]均明显高于对照组[（9．1±2．3）倍和（7．7±3．6）倍]，差异均有统计学意义（P〈0．01）。（2）RT—PCR法可在AFT024组的转染细胞中检测到较高的MDR1 mRNA水平，AFT024组基因转染效率（46．0％）明显高于对照组（15．2％）；两组P-gp的表达分别为（31．7±10．2）％和（12、6±3．9）％；Rhodamine-123排出试验显示，具有P-gp功能活性的细胞分别为（35．5±11．4）％和（16．6±3．2）％，组间比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论：AFT024细胞具有较强的扩增造血干／祖细胞的能力，并能明显提高MDR1基因在脐血CD34^＋细胞中的转染效率。

pIRApoptinHNIL18对结肠癌细胞HCT-116的抑制效应42-46

摘要：目的：探讨联合应用凋亡素（apoptin）基因、新城疫病毒（newcastle disease virus，NDV）血凝素-神经氨酸酶（hemagglutinin-neuramidinase，HN）基因及人白介素18（hIL-18）基因体外对人结肠癌细胞HCT—116的抑制效应。方法：重组质粒pIRApoptinHNIL18通过脂质体介导法体外转染人结肠癌细胞HCT—116，通过Western blotting和RT—PCR检测外源基因表达；采用AO／EB染色法检测pIRApoptinHNIL18对人结肠癌细胞HCT—116抑制作用；利用流式细胞术分析pIRApoptinHNIL18对人结肠癌细胞HCT—116线粒体膜电位（mitochondrial transmembrane potential，△ψ）和活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平；采用3，5-二羟基甲苯法测定唾液酸含量。结果：pIRApoptinHNIL18转染人结肠癌细胞HCT—116后，外源基因能够有效表达；肿瘤细胞生长受到抑制；线粒体△ψ由（94．41±8．17）％下降到（30．70±8．01）％（P〈0．05）；唾液酸含量由（0．33±0．06）mmol/L下降到（0．09±0．03）mmol／L（P〈0．01）；ROS水平由（52．48±6．09）％升高到（68．98±7．26）％（P〈0．05）。结论： 可通过线粒体途径诱导细胞凋亡，从而抑制人结肠癌细胞HCT—116的生长。

中国肿瘤生物治疗杂志科技动态

钙网蛋白膜转位表明免疫原性肿瘤细胞的死亡46-46

摘要：诱导免疫原性肿瘤细胞死亡是抗肿瘤化疗药物的目标之一，该作用可以通过免疫系统的“旁观者效应”根除对化疗药物抵抗的肿瘤细胞和肿瘤干细胞。蒽环类化疗药物（anthracyclin）在激发机体免疫原性的抗肿瘤反应方面具有显著的效应，但DNA损伤类化疗药物如依托泊苷（etoposide）和丝裂霉素C（mitomycin C）则不能有效地诱导免疫原性的细胞死亡。蒽环类化疗药物是如何使机体免疫系统能够识别肿瘤细胞，继而激发机体抗肿瘤效应呢？该研究的结果表明，蒽环类化疗药物能够快速诱导促凋亡的钙网蛋白（calreticulin，CRT）从胞质转位到胞膜，从而被树突状细胞表面的受体识别、吞噬，继而将肿瘤抗原加工、呈递给CD4^＋和CD8^＋T细胞，激发机体的抗肿瘤免疫应答。抗体阻断或siRNA下调肿瘤细胞钙网蛋白的表达，能够显著抑制葸环类化疗药物处理的肿瘤细胞被树突状细胞的吞噬作用，并抑制荷瘤小鼠体内激发的免疫原性的抗肿瘤反应；补充外源性的重组钙网蛋白，能够提高钙网蛋白阴性药物如依托泊苷和丝裂霉素C等处理的肿瘤细胞的免疫原性抗肿瘤效应；体内特异性清除树突状细胞，将明显降低机体的抗肿瘤效应。

中国肿瘤生物治疗杂志论著

Herceptin与卡铂联合应用对宫颈癌细胞的抑制及其机制47-52

摘要：目的：探讨Herceptin（Her）对宫颈腺癌HeLa、鳞癌SiHa细胞的抑制差异，以及与卡铂（carboplatin，CBP）的协同作用及其机制。方法：以Her5、10、20、40、80μg／ml和CBP0.5、1、2、4、8μg／ml分别组成单药组和Her＋CBP联合用药组[（10＋1）、（20＋2）、（40＋4）μg／ml]，另设不加药对照组，分别作用于HeLa和SiHa细胞。MTT法检测Her对HeLa、SiHa细胞增殖的抑制作用及与CBP的协同作用，透射电镜观察肿瘤细胞的超微结构改变，流式细胞术检测用药后的细胞凋亡率及细胞周期，RT-PCR法检测细胞用药后her-2／neu和rag mRNA的表达，Western blotting和免疫组化方法检测HER-2／neu和Ras蛋白的表达。结果：Her能明显抑制宫颈癌细胞生长，与CBP联合具有协同作用或相加作用（P〈0．05，P〈0．01）。Her能诱导细胞凋亡，使细胞周期阻滞于G1期；与CBP联合作用后凋亡率更高，使细胞周期进一步阻滞于G2期，同时降低S期比例。用药后her-2／neu和rag mRNA及其蛋白的表达也显著降低（P〈0．05）。药物的抑制作用在宫颈腺癌Hela细胞中更明显些。结论：Her单药或与CBP联合应用能明显抑制宫颈癌HeLa、SiHa细胞生长，Her与CBP的协同作用与细胞周期的双重阻滞有关，且在腺癌HeLa细胞中更明显；Her通过抑制Ras／MAPK通路抑制宫颈癌细胞的增殖。