摘要：目的:研究人胎盘抗凝蛋白变体(hAND)对磷脂酰丝氨酸/磷脂酰胆碱(PS/PC)诱导的具有胎盘广泛性微血栓子痫前期(PE)模型鼠的抗凝治疗疗效。方法:将48只妊娠ICR鼠随机分为5组:对照组1和2于妊娠5.5~16.5天连续尾静脉分别注射生理盐水(0.1ml/d)和PS/PC(1mg/d);实验组于妊娠5.5~16.5天注射PS/PC,同时于妊娠6.5~16.5天尾静脉注射Annexin V(A5,5μg/d)(A5组),或hAND(2.5μg/d)(hAND组1)或hAND(5μg/d)(hAND组2)。于125天观察5组的血压、尿蛋白、胎盘重、胎仔重、死胎数、血小板计数、血浆凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)和抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)含量变化,并分析胎盘、肝、肾等脏器纤维蛋白沉积和血栓形成情况。结果:实验组均不同程度地纠正了PE孕鼠的高血压、蛋白尿、胎儿生长受限(FGR)、纤维蛋白微血栓及血液学指标(P<0.05),但大剂量hAND出现了明显的胎盘出血现象。结论:胎盘循环中A5减少致增强的高凝状态及微血栓形成可能是PE模型和FGR的发病机制之一。A5及以其为载体的hAND胎盘局部抗凝治疗PE孕鼠有效,但大剂量hAND不能避免胎盘出血的风险。