摘要:目的:观察JAK/STAT通路阻断剂AG490联合顺铂(Cis-diaminedichloro-platinum,DDP)对宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响,探讨AG490通过阻断STAT3通路对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长抑制作用及与caspase-3蛋白表达的关系。方法:建立人子宫颈癌(HeLa)细胞裸鼠异种移植瘤模型并分组。AG490单用或联合DDP处理各组裸鼠。用药期间测量裸鼠体重和肿瘤体积,检测瘤重计算抑瘤率。流式细胞术检测肿瘤组织中细胞凋亡情况,免疫组化检测移植瘤组织中P-STAT3和caspase-3蛋白表达。数据均用SPSS10.0统计软件处理。结果:治疗第7天与DDP组(265.51±23.74)和AG490组(382.89±16.54)比,联合用药组(250.66±18.55)肿瘤体积明显缩小(P〈0.05和P〈0.001)。DDP组裸鼠体重与联合用药组差异有统计学意义(P〈0.05)。对照组、DDP组、AG490组和联合用药组抑瘤率分别为0,51.2%,33.6%,59.2%,联合用药组的抑瘤作用比单用组更加明显(P〈0.05,P〈0.001)。FCM分析表明,实验组的肿瘤标本中均可见凋亡峰,凋亡率分别是(52.1±1.3)%,(39.5±0.4)%和(66.7±1.8)%,与对照组(10.2±2.4)%的差异有统计学意义(P〈0.05)。肿瘤坏死范围与用药明显相关,联合用药组肿瘤的坏死范围最大,与单独用药组的差异有统计学意义(P〈0.05)。免疫组化结果显示,联合用药组P-STAT3表达下调,caspase-3表达上调,但二者无负相关(r=-0.074,P〉0.05)。结论:AG490对宫颈癌生长有一定的抑制作用,增加P-STAT3表达,但对caspase-3表达无直接作用。AG490与DDP联合应用可进一步提高治疗效果。
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