摘要:目的:探讨MMP-2/TIMP-2在子宫内膜异位症发病机制中的作用及雌、孕激素对二者表达的影响。方法:(1)用RT-PCR及SP免疫组化法检测51例异位内膜组织及28例正常子宫内膜组织中MMP-2/TIMP-2mRNA及蛋白的表达;(2)建立裸鼠子宫内膜异位症模型并予以雌、孕激素干扰,随机分成4组(E组、P组、E+P组及对照组C),观察不同激素干扰下裸鼠内异症模型的种植成功率及其大体、镜下的形态表现;用免疫组化法检测MMP-2/TIMP-2蛋白在不同组别裸鼠异位内膜中的表达。结果:(1)四组裸鼠内异症模型中种植物均成活,总种植成功率86.4%(51/59),各组间成功率无显著差异。其中P组种植物数量较其他组明显增多,P组、E+P组种植物明显大于E组、C组。受外源性雌、孕激素影响,镜下种植物分别呈现增生期和分泌期特点;(2)MMP-2/TIMP-2mRNA及蛋白在人及各组裸鼠异位内膜组织中均有表达,MMP-2相对表达量明显高于正常子宫内膜,差异有统计学意义(P〈0.05);TIMP-2表达与正常内膜组织则无显著差异,MMP-2/TIMP-2比值明显增高(P均〈0.01)。(3)E组、E+P组MMP-2蛋白表达均明显高于C组,而P组与C组无差异;TIMP-2蛋白在C组的表达明显高于其他激素干扰组。结论:裸鼠模型是EMs早期临床研究的理想模型。MMP-2/TIMP-2在人及裸鼠异位组织中异常表达,动态平衡紊乱,在EMs发生发展中起重要作用。雌激素可上调MMP-2蛋白表达,促进异位内膜种植;孕激素未表现对抗雌激素的作用,且通过抑制TIMP-2表达,同样造成MMP-2/TIMP-2比值升高,使异位内膜侵袭性增高,表现出"孕激素抵抗"现象。
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