摘要：目的：通过二维差异凝胶电泳（2-DE DIGE）和基质辅助激光解吸离子化-飞行时间（MALDI—TOF／TOF）串联质谱差异蛋白质组学方法寻找CA125阴性卵巢上皮癌血清标志物，以提高卵巢上皮癌诊断的灵敏度和特异度。方法：收集103例卵巢上皮癌，60例正常对照，63例卵巢良性肿瘤、63例盆腔良性病变的血清。按年龄匹配，选取6例CA125阴性卵巢癌和6例正常对照组的血清等容积混合。祛除血清高丰度白蛋白和IgG后进行2-DEDIGE。实验重复3次。通过DeCyder软件分析得出有显著差异的蛋白质点，MALDI—TOF／TOF鉴定差异蛋白质。分别用Western Blot和ELISA方法验证获选的血清标志物。结果：（1）经2-DE DIGE实验得出有显著差异的蛋白质点41个，MALDI—TOF／TOF成功鉴定了其中的28个蛋白质点。上调最显著的蛋白质点为结合珠蛋白（haptoglobin，Hp），下调最显著的蛋白质为转铁蛋白（transferrin，Tf）；（2）Western Blot和ELISA验证结果显示，CA125阴性卵巢上皮癌血清Hp和Tf与正常对照有显著差异（P〈0．001）；（3）CA125＋Hp＋Tf联合检测（两者或两者以上阳性判断为阳性）诊断卵巢上皮癌的灵敏度和特异度高于CA125、Hp和Tf单独检测。结论：Hp和Tf是卵巢上皮癌血清中差异表达的蛋白质，可作为卵巢上皮癌的血清标志物。CA125＋Hp＋Tf联合检测有助于提高卵巢上皮癌诊断的灵敏度和特异度，有助于提高CA125阴性卵巢上皮癌的检出率。