熊脱氧胆酸对抗乙炔雌二醇诱发孕大鼠肝内胆汁淤积的作用机制

作者:刘红; 刘建; 李金艳

摘要:目的:研究熊脱氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)对雌激素诱发孕鼠肝内胆汁淤积肝脏胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)及肝脏法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)表达的影响,探讨UDCA治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatis cholestasis of pregnancy,ICP)的作用机制.方法: 随机将孕15d的大鼠40只分成4组,1,2-丙二醇(propylene Glycol,PG)组,17-α-乙炔雌二醇(ethinylestradiol,EE)组,UDCA组和UDCA+EE组.用药前,用药后5d测血浆中谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),总胆酸(TBA).同时观察肝脏形态学变化及胎鼠生长发育情况;应用免疫组化法分析肝脏BSEP及FXR的表达.结果:用药后EE组的孕鼠ALT、AST、ALP、TBA比用药前显著升高(P<0.05),PG组无明显变化(P>0.05),UDCA组,UDCA+EE组ALT,AST,ALP无明显变化(P>0.05),但TBA明显升高(P<0.05).EE组孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积表现,其余3组肝脏形态结构正常.EE组胎仔身长,尾长,体重,死胎数,活胎数,孕天数与其余3组比较有显著差异(P<0.05).EE组BSEP表达降低,FXR表达升高,与PG组,UDCA组,UDCA+EE组差异均有显著性(P<0.05).结论:UDCA对雌激素诱发孕鼠肝内胆汁淤积肝脏具有保护作用,能改善胎仔预后,可能是通过恢复肝脏BSEP的表达促进胆汁分泌,而不是通过影响FXR表达调节胆汁酸的合成.

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关键词:
  • 熊脱氧胆酸
  • 乙炔雌二醇
  • 大鼠
  • sprayne
  • dawley
  • 胆汁淤积
  • 肝内
  • 胆盐输出泵
  • 法尼醇受体

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期刊名称:现代妇产科进展

期刊级别:北大期刊

期刊人气:7824

杂志介绍:
主管单位:中华人民共和国教育部
主办单位:山东大学;现代妇产科进展编辑委员会
出版地方:山东
快捷分类:医学
国际刊号:1004-7379
国内刊号:37-1211/R
邮发代号:24-104
创刊时间:1989
发行周期:月刊
期刊开本:A4
下单时间:1-3个月
复合影响因子:1.09
综合影响因子:1.98