摘要:目的:研究抗孕激素米非司酮(mifepristone,MIF)对人卵巢癌3AO细胞株裸鼠移植瘤生长的抑制作用并探讨其作用机制.方法:随机将14只人卵巢癌细胞3AO移植瘤荷瘤裸鼠分为两组,MIF组皮下注射MIF 0.2mg/d,对照组注射等量溶剂.观察治疗前后移植瘤的体积和重量.应用末端转移酶介导的生物素标记脱氧尿苷三磷酸缺口标记法(TUNEL)和流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率和肿瘤细胞周期时相的变化;免疫组织化学染色法检测移植瘤组织增殖细胞核抗原(PCNA)和孕激素受体(PR)的表达.光镜和电镜观察移植瘤细胞凋亡的超微结构变化.结果:治疗4周后,MIF组和对照组裸鼠移植瘤体积和重量分别为1186.14±496.14mm3和1.30±0.43g,2199.85±541.49mm3和2.30±0.31g(P<0.01).TUNEL测定显示,MIF组细胞凋亡率为(11.33±1.53)%,对照组为(2.67±0.58)%,差异有显著性(P<0.05).FCM测定,MIF组凋亡率为(15.62±3.87)%,也明显高于对照组的(7.59±1.47)%(P<0.05),肿瘤细胞出现典型的细胞凋亡形态变化,并阻滞于G0~G1期,S期细胞显著减少(P<0.05).MIF组肿瘤细胞PCNA及PR表达率分别为20.5%和8.0%,明显低于对照组的48.0%和22.0%(P<0.05).结论:MIF通过抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡,显著抑制人卵巢癌3AO细胞裸鼠移植瘤的生长.
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