摘要：目的:探讨促红细胞生成素(EPO)衍生肽ARA290能否抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激损伤,发挥肾脏保护作用。方法:链脲菌素腹腔注射制备糖尿病大鼠模型。将成模大鼠随机分为糖尿病模型组(DM组)、糖尿病模型+ARA290 50 U/kg治疗组(DA1组)和糖尿病模型+ARA290 100 U/kg治疗组(DA2组),同时设立正常对照组(NC组)。药物干预12周后检测大鼠尿白蛋白/尿肌酐(ACR)、尿β2微球蛋白(β2-MG)。肾组织切片PAS染色,观察肾脏病理变化。免疫荧光、免疫共沉淀检测大鼠肾脏EPO受体(EPOR)、CD131的表达,实时荧光定量PCR和Western印迹检测大鼠肾脏NOX4表达,ELISA法检测大鼠肾脏活性氧(ROS)水平,免疫组化检测大鼠肾脏丙二醛(MDA)及8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达。结果:免疫荧光检测显示大鼠肾脏表达EPOR、CD131,且两者存在共定位表达;免疫共沉淀显示EPOR、CD131在肾脏内存在相互结合;ARA290可降低糖尿病大鼠尿ACR、β2-MG,减轻糖尿病大鼠肾脏病理改变;ARA290可抑制糖尿病大鼠肾脏NOX4表达,降低肾脏ROS水平,减少肾脏MDA及8-OHdG表达。结论:大鼠肾脏表达EPOR和CD131,且两者在肾脏内存在相互结合,ARA290可能通过EPOR-CD131蛋白复合物介导抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激损伤,发挥肾脏保护作用。