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实用医学 2017年第09期杂志 文档列表

实用医学杂志述评

多种影像学方法在中国乳腺癌筛查中的应用1365-1368

摘要：中国是乳腺癌发病率增长最快的国家之一，中国抗癌协会公布的统计数字显示，我国近年来乳腺癌发病率正以每年3％的速度递增，据2017年公布的中国城市癌症最新数据报告，乳腺癌已成为城市中死亡率增长最快的癌症，发病年龄也呈逐渐年轻化的趋势。

精准医疗时代的乳腺癌治疗1369-1372

摘要：2015年1月，美国前总统奥巴马在国情咨文演讲中提出了“精准医疗计划”（precision medicine initiative，PMI）。随后，白宫文件正式启动了“精准医疗计划”，使精准医疗成为了热门话题。

实用医学杂志专题报道：乳腺癌

STIM1对乳腺癌细胞移动的作用及机制1373-1376

摘要：目的：研究STIM1在乳腺癌细胞移动中的作用及分子机制。方法：Westemblot检测STIMlSiRNA序列干扰效率；Transwell检测沉默STIM1的表达及SOCE钙信号对细胞迁移的影响；钙图分析STIM1与SOCE钙信号的关系；westernblot检测分析沉默STIMl对FAK表达及激活的影响。结果：沉默STIM1表达抑制MDA—MB-231乳腺癌细胞的迁移；MDA—MB-231细胞中存在STIM1介导的SOCE；阻断SOCE抑制乳腺癌细胞的迁移；沉默STIM1不影响MDA—MB．231细胞的FAK表达及FAK的激活。结论：在乳腺癌细胞中，STIM1通过SOCE调控细胞内钙信号而影响细胞移动，然而，STIM1调控乳腺癌细胞移动与FAK的表达或激活无关。

二甲双胍治疗绝经后内分泌失败激素受体阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性1377-1380

摘要：目的：探讨二甲双胍治疗内分泌失败、晚期绝经后激素受体（HR）阳性乳腺癌疗效及安全性。方法：将60例一线或者二线内分泌治疗失败，晚期绝经后HR＋乳腺癌患者，1：1随机分为二甲双胍联合芳香化酶抑制剂（AI）研究组和安慰剂联合AI对照组。根据实体瘤疗效评价标准进行疗效评价。比较2组的客观反应率（ORR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）情况，并进行安全性评价。结果：二甲双胍研究组ORR为16．7％，对照组为10．0％，差异无统计学意义（P〉0．05）；但研究组CBR显著高于对照组（63.3％vs36．7％），差异有统计学意义（P〈0．05）。研究组的中位PFS略长于对照组（4．2个月vs．3．7个月），但差异无统计学意义。多因素回归分析，PFS仅与既往是否内分泌治疗敏感相关。两组均未发生严重的不良反应。结论：二甲双胍有望能够改善乳腺癌的继发性内分泌耐药，但仍需大样本的前瞻性临床研究以证实。

三阴性乳腺癌PALB2与雄激素受体表达关系及临床意义1381-1384

摘要：目的：探讨三阴性乳腺癌（TNBC）中PALB2和雄激素受体（AR）的表达关系及其临床意义。方法：SP法免疫组化测定178例TNBC中PALB2及AR的表达情况，将PALB2按表达不同分为两组，并分析其与不同AR表达状态时临床病理特征以及对预后的影响。结果：178例TNBC中，PALB2阴性47例（26．4％），AR阳性60例（33．7％），两者呈负相关（-1≤r〈1，P〈0．05），在PALB2阴性组中，AR阳性表达与乳腺癌家族史、淋巴结转移、临床分期及复发转移相关（P〈0．05），且5年无瘤生存率也低于AR阴性组。结论：TNBC患者PALB2缺失与AR的阳性表达，对TNBC的进展起到协同促进作用，PALB2和AR联合检测可为TNBC的预后判读提供新依据。

靶向Hiwi基因的siRNA干扰对诱导三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响1385-1389

摘要：目的：探讨干扰Hiwi基因对三阴乳腺癌细胞MDA—MB-231凋亡的影响。方法：培养并转染三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231，按照实验设计分为6组，转染后应用qRT—PCR、Westernblot分析Hiwi基因的mRNA及其靶蛋白的表达情况，根据结果评估干扰效果筛选有效的siRNA干扰片段作为干扰组（Hiwi10330组），再按照试验设计分为3组分别是干扰组，阴性对照组（NC组）、空白对照组（Blank组），在细胞转染后进行细胞流式检测各实验组细胞凋亡率。结果：靶向Hiwi基因的siRNA干扰后，干扰组中mRNA的表达量明显降低（P〈0．05），Hiwi基因靶蛋白的表达也出现了明显的抑制（P〈0．05）。靶向Hiwi基因的siRNA干扰后，干扰组MDA—MB-231细胞的凋亡率与NC和Blank组相比明显升高（P〈0．05）。结论：siRNA靶向沉默Hiwi基因后，乳腺癌细胞MDA-MB-231的凋亡率明显升高，提示Hiwi基因可能成为三阴乳腺癌的一潜在治疗靶点。

神经营养因子受体p75NTR在乳腺癌耐药细胞中的表达及其与多药耐药的相关性1389-1393

摘要：目的：探讨神经营养因子受体p75NTR在乳腺癌耐药细胞中的表达及其与多药耐药的相关性。方法：Western blot检测多种乳腺癌细胞系中p75NTR蛋白表达；基因重组构建p75NTR的正义及反义载体并检测转染p75NTR及p75NTR-siRNA后乳腺癌耐药细胞系MDA—MB-231／ADR中p75NTR蛋白表达；CCK-8法检测MDA-MB-231／ADR对各种化疗药物的敏感性及转染p75NTR及p75NTR-siRNA后对耐药的影响。结果：p75NTR在乳腺癌耐药细胞系中的表达高于亲本细胞；p75NTR过表达载体上调MDA-MB-231／ADR中p75NTR的表达；过表达p75NTR可增强MDA-MB-231／ADR对ADM、GEM和OXA的耐药性。结论：p75NTR在乳腺癌耐药细胞系中的表达高于其亲本细胞，过表达p75NTR能够降低多药耐药细胞对化疗药物的敏感性而促进其多药耐药性。

姜黄素通过降低MT1-MMP表达抑制乳腺癌细胞的增殖与侵袭1394-1396

摘要：目的：探讨姜黄素对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖与侵袭的影响以及对膜型基质金属蛋白酶-1C（MT1-MMP）蛋白表达的作用。方法：构建MT1-MMP真核表达栽体转染的MCF-7细胞株，并将细胞分成3组：未转染组、空白质粒组、转染组，予不同浓度姜黄素（0、5、10、20μmol／L）作用于MCF-7细胞。分别采用CCK-8法和Transwell法测定姜黄素对MCF-7细胞增殖和侵袭的影响。结果：CCK-8法和Transwell法实验结果显示：与未转染组及空白质粒组比较，转染组的细胞增殖的抑制率增加且细胞侵袭数目增加，即表达MT1-MMP蛋白的MCF-7细胞增殖和侵袭能力明显增强，而在经姜黄素处理后其细胞增殖的抑制率增加而侵袭数目减少，表明其增殖和侵袭能力受到抑制，这种抑制作用呈剂量依赖方式。结论：姜黄素可以通过降低MT1-MMP蛋白表达，从而抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖和侵袭能力。

乳腺癌患者223例分子分型与新辅助化疗后MP评价的关系1397-1401

摘要：目的：探讨乳腺癌新辅助化疗后病理反应评价与不同分子分型之间的关系。方法：回顾性分析新疆医科大学附属肿瘤医院2012年1月至2015年9月间初治的223例新辅助化疗乳腺癌患者的临床病理资料，用Miller＆Payne（M＆P）方法病理评价新辅助化疗的疗效，病理学评级为G4、G5认为病理显效，根据免疫组织化学方法检测和判定乳腺癌分子分型，分析不同分子分型与新辅助化疗疗效的关系。结果：223例乳腺癌患者中，HER-2过表达亚型及Basal-like亚型新辅助化疗病理显效率分别为33.3％、40．0％，明显高于LuminalA型及LuminalB型的7．1％、14．8％，且差异具有统计学意义（P〈0．05）。RECIST1．1疗效评价及新辅助化疗MP病理评价具有相关性（P〈0．05）。结论：乳腺癌新辅助化疗后MP病理反应评价与乳腺癌分子分型有关，分子分型能作为乳腺癌新辅助化疗疗效的有效预测因子，HER-2过表达型和Basal—like型比相比于Luminal亚型，新辅助化疗有效率更高。

实用医学杂志读者·作者·编者

热烈祝贺《实用医学杂志》20篇优秀论文入选2016年度精品科技期刊顶尖论文平台——领跑者50001401-1401

摘要：近期，中国科学技术信息研究所公布了2016年度F5000论文，本刊共有20篇优秀论文得以入选，特向这20篇论文的作者表示热烈祝贺!

实用医学杂志基础研究

氧化苦参碱对乙肝病毒的抑制作用及对miR-122表达的影响1402-1404

摘要：目的：探讨氧化苦参碱抗乙型肝炎病毒的作用机制。方法：用不同浓度的氧化苦参碱处理HepG2．2．15细胞，采用cck-8法检测不同药物浓度对HepG2．2．15细胞增殖的影响；氧化苦参碱处理HepG2．2．15细胞72h后收集实验组和对照组上清和细胞，检测氧化苦参碱对上清中HBsAg、HBeAg和HBVDNA的抑制作用以及对细胞中miR-122的表达的影响。结果：药物浓度在4mg／mL及以下的细胞存活率均高于95％；药物处理HepG2．2．15细胞后72h对HBsAg、HBeAg和HBVDNA的抑制率分别是66.26％、46．53％和65．95％，miR-122的相对表达量是对照组的3．5倍。结论：氧化苦参碱有可能通过提高细胞中miR-122的表达从而抑制病毒的复制和抗原的表达。

实用医学杂志实验研究

振幅整合脑电图在颞叶癫痫模型中的应用1405-1409

摘要：目的：探讨振幅整合脑电图（aEEG）在颞叶癫痫模型癫痫脑电记录中的应用价值。方法：选用成年雄性恒河猴4只，应用单侧杏仁核海人酸（2μg／μL）注射法构建颞叶癫痫模型。对模型动物进行定期的头皮脑电监测。脑电记录采用原始脑电图联合量化脑电图同步进行记录。对aEEG上的异常节点进行定位并对同时段的原始脑电图进行回顾性分析，判断其对动物模型的癫痫发作诊断的准确性。结果：排除明显接触不良造成的异常片段后，4只模型动物的aEEG趋势图分析共取得23处与背景活动明显不同的节点。对上述11处节点对应原始脑电图进行分析，均考虑为癫痫发作事件。结论：aEEG趋势图对于该颞叶癫痫模型的癫痫发作诊断具有高度敏感性，在超长程脑电监测中联合应用此方法可对癫痫发作进行快速定位，为实验研究节省大量人力成本。

可降解微种植体支抗在比格犬下颌骨内降解的组织形态学观察1409-1413

摘要：目的：通过组织形态学方法观察不同配比的聚乳酸基复合材料微种植体在实验动物体内的生物相容性和生物降解性，探讨其在口腔正畸临床中的应用。方法：将6只成年雄性比格犬随机分为3组，下颌骨共植入72颗微种植体。术后2、4、6个月分别处死两只。动物处死前14d和4d分别肌肉注射盐酸四环素。对下颌骨标本和微种植体分别进行锥形束CT（CBCT）和扫描电镜检查，观察微种植体降解情况及其表面形貌变化情况；对组织切片进行甲苯胺蓝染色和苏木精-伊红（HE）染色，观察组织形态学变化。结果：CBCT显示，随着微种植体在体内存留时间的延长，其逐渐呈阻射影像。扫描电镜显示微种植体表面形貌变化明显，并逐渐发生降解。甲苯胺蓝染色显示微种植体周围有新生骨组织形成，且无炎症反应。盐酸四环素标记显示10d间微种植体周围有新骨基质沉积。结论：聚乳酸基复合材料制作而成的微种植体生物相容性较好，能够促进周围骨组织的形成，其在体内可发生生物降解。

iPS细胞来源的嵌合体胸腺移植促进异基因骨髓移植小鼠的T细胞重建和抑制移植物抗宿主病1414-1418

摘要：目的：探讨诱导性多能干细胞（iPS细胞）来源的嵌合体胸腺移植（rIYr）对异基因骨髓移植小鼠的T细胞重建和移植物抗宿主病（GVHD）的影响。方法：将iPS细胞来源的嵌合体胸腺，植入异基因骨髓内骨髓移植（IBM．BMT）受体小鼠的肾被膜下，4周后分析比较IBM—BMT组、IBM—BMT＋TT组、IBM-BMT＋淋巴细胞输注（DLI）组的T细胞亚群、GVHD临床评分和病理学检查。结果：IBM-BMT组、IBM-BMT＋TT组、IBM．BMT＋DLI组外周血CD8＋T细胞比例分别为（5．52±0．83）％、（11．10±1.49）％、（8．49±0．82）％，组间差异有统计学意义（P〈0．05）。IBM—BMT＋TT组的CD4＋T细胞比例为（9．60±0．69）％，高于IBM-BMT组（6．42±1．40）％和IBM—BMT＋DLI组（8．07±0．65）％（P〈0．05）。IBM—BMT组、IBM-BMT＋TT的GVHD评分低于IBM—BMT＋DLI组，病理表现更轻。结论：iPS细胞来源的嵌合体胸腺移植，能有效加快移植后T细胞重建，并抑制GVHD反应。

TNF-α刺激不同潮气量通气小鼠对细胞因子表达的影响1418-1422

摘要：目的：探讨TNF-α刺激不同VT通气小鼠对细胞因子表达影响。方法：36只SPF级雄性BALB／c小鼠，随机分三组：A组：自主呼吸4h，n=12；S组：VT=6mL／kg，机械通气4h，n=12；L组：VT=20mL／kg，机械通气4h，n=12。各组再分2亚组：对照组（C组，尾静脉注射生理盐水，n=6）、实验组（T组，以20μg／kg尾静脉注射TNF-α,n=6）。观察肺组织形态学及细胞超微结构变化；检测血清和BALF炎性因子的表达、NF—κBmRNA及蛋白的表达。结果：L组肺呈水肿、部分实变，炎性细胞积聚，巨噬细胞膜、核染色质、板层小体、微绒毛等损伤性改变，且T组较C组明显；与A组及S组比较，L组血清、BALF中TNF—α，IL-1β，IL-6，IL-10表达及NF—κB mRNA及蛋白表达均明显升高，有统计学意义（P〈0．05）。T组与C组比较，TNF-α，IL-1β，IL-6，IL-10表达及NF—κB mRNA及蛋白表达均明显升高，有统计学意义（P〈0．05），且NF—κB表达与TNF-α、IL-1β，IL-6呈正相关。结论：TNF-α是VAP发病的关键因子，可能为临床预防VAP提供新方法。

硫酸镁对子痫前期大鼠模型血清及脑内炎症因子、核因子-κBp65表达的影响1423-1426

摘要：目的：观察硫酸镁对子痫前期大鼠血清及脑内炎症因子、脑内核因子．KBp65（NF—κBp65）表达的影响。方法：健康大鼠随机分4组：正常妊娠组（10只）、硫酸镁对照组（10只）、子痫前期（PE）组（10只）和硫酸镁干预组（10只）。检测大鼠血压、尿蛋白、血尿素氮、丙氨酸氨基转移酶水平；RT-qPCR及ELISA检测大鼠脑内及血清白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）表达；Westernblot检测大鼠脑内NF—κBp65表达。结果：第20天PE组收缩压、尿蛋白及血尿素氮显著高于正常妊娠组和硫酸镁干预组（P〈0．05）。RT-qPCR及ELISA结果显示硫酸镁干预组血清及脑内IL-1β、TNF-α及IL-6含量明显低于PE组（P〈0．05），高于正常妊娠组（P〈0．05）。灰度分析示硫酸镁干预组大鼠脑内NF—KBp65蛋白水平明显低于PE组，高于正常妊娠组。结论：硫酸镁可能通过NF-κBp65路径降低子痫前期模型大鼠炎症因子水平防治子痫前期。

C肽对糖尿病肾病大鼠肾小管间质氧化应激的影响1427-1430

摘要：目的：探讨C肽对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠肾小管间质氧化应激的影响。方法：腹腔注射链脲佐菌素的Wistar大鼠发展至糖尿病肾病后，随机分为对照组、C肽组，经腹腔埋入微渗泵用药。以同龄正常Wistar大鼠为正常组。用药前及用药后每4周检测各组大鼠血糖及24h尿白蛋白。用药12周后，免疫组织化学染色观察大鼠肾小管间质转化生长因子131（TGF—B1）表达；新鲜肾小管间质组织匀浆WST-1法检测超氧化物歧化酶（S01））活性，TBA法检测丙二醛（MDA）含量，Real—time PCR检测蛋白激酶AmRNA的表达。结果：与正常组对比，对照组大鼠血糖及24h尿白蛋白升高，肾小管间质TGF—β1表达增加、SOD活性降低、MDA含量升高、蛋白激酶AmRNA表达下调；经C肽干预后，大鼠血糖无明显变化，24h尿白蛋白升高减缓，肾小管间质TGF-β1表达减少、SOD活性升高、MDA含量降低、蛋白激酶AmRNA表达上调。结论：C肽通过激活蛋白激酶A途径减轻糖尿病肾病大鼠肾小管间质的氧化应激反应，改善肾小管间质纤维化，减轻蛋白尿。

实用医学杂志临床研究

突触融合蛋白8在脑胶质瘤组织中的表达及临床意义1431-1434

摘要：目的：观察脑胶质瘤组织中突触融合蛋白8（syntaxin8，STX8）的表达情况，并探讨其与病理分级的关系。方法：收集北京市仁和医院2013年5月至2015年12月进行手术治疗的脑胶质瘤患者57例，将术后脑胶质瘤组织（57例）作为观察组，其中Ⅰ＋Ⅱ级12例（低级别）、Ⅲ＋Ⅳ级45例（高级别），另取正常脑组织（15例）作为对照组。采用Real-timePCR检测STX8mRNA的表达，免疫组织化学染色、Westernblot方法检测STX8的蛋白表达，分析STX8的表达与脑胶质瘤临床病理的关系。结果：与正常脑组织相比，脑胶质瘤组织中STX8的mRNA表达明显升高，其中在低级别、高级别脑胶质瘤组织中相对表达量分别为：1．6855±0．07124、2．8207±0．0692，两组相比，且分别与对照组（1±0．0636）相比，差异均有统计学意义（P〈0．05）。免疫组织化学结果显示，脑胶质瘤组织中STX8高表达，在正常脑组织中表达量较低。Western Blot结果显示STX8蛋白表达水平明显高于正常脑组织（P〈0．05）；其中在低级别、高级别脑胶质瘤组织中STX8蛋白的相对表达量分别为2．271±0．1621、4．937±0．1851，两组相比，且分别与对照组相比，差异均有统计学意义（P〈0．05）。统计学分析发现STX8在脑胶质瘤组织中的高表达与患者的性别、年龄及病理分型无关，但在不同的病理分期之间差异极显著（P〈0．01）。结论：STX8在脑胶质瘤组织中异常高表达，可能与脑胶质瘤的发生发展密切相关。