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实用医学 2016年第19期杂志 文档列表

实用医学杂志卷首

妊娠期慢性乙型肝炎病毒携带者病毒载量与妊娠期糖尿病的相关性3117-3119

摘要：目的：分析慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带孕妇病毒载量与妊娠期糖尿病（GDM）的关系。方法：按HBV DNA 是否≥1．0＆#215;103 IU／mL 分为：HBV DNA（＋）组161例及 HBV DNA（－）组175例；并选取同时期非HBV携带孕妇409例作对照组。分别比较各组孕妇GDM发生率的差异及分析病毒载量与OGTT血糖水平的相关性。结果：HBV DNA（＋）组、（－）组GDM发生率分别为16．77％和17．71％，均明显高于非HBV携带组的10．27％，差异有统计学意义（P ＜0．05）。 HBV DNA与空腹血糖水平相关系数r ＝0．005， P ＝0．610，差异无统计学意义；但与服糖后1、2 h 血糖水平相关系数分别为 r ＝0．082，0．086；P ＝0．000，0．000，差异有统计学意义。结论：慢性HBV携带孕妇GDM发生率增加，HBV DNA载量与服糖后1、2 h 血糖水平呈正相关。

孕早期体质指数、空腹血糖和糖化血红蛋白联合检测预测妊娠期糖尿病的价值3120-3122

摘要：目的：探讨在孕早期用体质指数（BMI）、空腹血糖（FPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）联合检测，来预测妊娠期糖尿病（GDM）的临床价值。方法：选取138例GDM患者作为研究组，同期产检的133例正常孕妇作为对照组，测定早孕时的BMI、FPG、HbA1c 等参数，并进行比较。结果：（1）研究组BMI、FPG和HbA1c的测定值均高于对照组（P ＜0．01），差异有统计学意义；（2）用 ROC 曲线得到 BMI 用于预测 GDM 的曲线下面积（AUC）为0．617，FPG的AUC为0．700， HbA1c的AUC为0．684，取各自的最佳诊断截断值，以BMI ＞23．25、FPG ＞4．25 mmol／L、HbA1c ＞4．95％，三者中符合两条作为筛查方法，预测GDM的AUC为0．773，其诊断灵敏度为73．3％，特异度为82．4％。结论：孕早期用BMI、FPG和HbA1c联合检测，对GDM有一定的预测价值。

脂肪因子Vaspin体外表达与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗研究3123-3126

摘要：目的：探讨脂肪因子Vaspin 与妊娠期糖尿病（GDM）胰岛素抵抗的内在联系。方法：复苏、传代及诱导分化 GDM 前脂肪细胞，构建 Vaspin 过表达载体，转化、培养和提取；以4个过表达梯度（0．0、1．0、2．5、5．0μg）转染传代脂肪细胞，Q-PCR 检测 Vaspin 、胰岛素受体底物-1／2（IRS-1／2）、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K（P85a）） mRNA表达，WB检测Vaspin、IRS-1／2、PI3K（P85a）蛋白表达及IRS-1／2磷酸化水平，[3H]-2-脱氧-D-葡萄糖摄取测定法检测各组葡萄糖摄取率的变化。结果：（1）Vaspin mRNA 及蛋白表达随转染浓度梯度升高而表达量增加，所构建Vaspin过表达载体有效；（2）随Vaspin 表达增加，IRS-1／2、PI3K（P85a） mRNA、蛋白表达及IRS-1／2酪氨酸磷酸化程度均未出现明显变化；（3）脂肪细胞葡萄糖摄取率与Vaspin 过表达浓度变化无明显关系。结论：Vaspin 在 GDM 血清及网膜脂肪组织中的高表达与 GDM 胰岛素抵抗的发生没有必然联系。

妊娠前半期甲状腺功能异常与妊娠期糖尿病的临床研究3127-3129

摘要：目的：探讨妊娠前半期（≤20周）甲状腺功能异常对妊娠期糖尿病（GDM）的影响。方法：采用前瞻性干预研究的方法，收集我院围产保健门诊建档的孕妇，测定甲状腺功能，依美国甲状腺协会（ATA）标准判定甲功，分为甲功正常组和甲功异常组，甲功异常组给予相应的干预治疗。追踪观察全部入组孕妇，24-28周行75 g OGTT，依国际糖尿病研究组（IADPSG）标准诊断GDM。χ2分析比较不同甲状腺功能组GDM的患病情况。结果：共收集孕妇1062例，甲功正常组857例，亚临床甲亢14例（1．32％），亚临床甲减164例（15．4％），低T4血症22例（2．07％），临床甲减5例（0．47％）。低T4血症组与甲功正常组相比 GDM 患病明显增高（54．5％ vs 27．8％，P ＝0．006），余与正常甲功组相比GDM患病率无统计学差异。结论：妊娠前半期甲功异常与GDM发病相关，应重视妊娠期甲功异常的筛查和治疗。

瘦素、脂代谢紊乱与妊娠期糖尿病的关系3130-3132

摘要：目的：探讨瘦素（Leptin）和脂代谢紊乱在妊娠期糖尿病（GDM）发病中的相互关系及意义。方法：实验分为GDM 组、正常妊娠组、正常未孕组，检测血脂、空腹血糖、空腹胰岛素、血清瘦素及胎盘瘦素等指标，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：（1）GDM 组血清瘦素、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、HOMA-IR和胎盘瘦素含量高于 NGT 组，NGT 组血清瘦素、TC 和 HOMA-IR 高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0．05）；（2）血清瘦素分别与体质指数（body mass index，BMI）、HOMA-IR、TC和TG呈正相关（r 分别为0．593、0．688、0．722、0．492，P ＜0．05）。结论：瘦素可能通过引起脂代谢紊乱，进而两者共同参与GDM的发病、母体血清瘦素水平有望成为GDM的观察指标。

实用医学杂志临床新进展

结直肠癌肝转移的综合诊疗研究进展3133-3136

摘要：直肠癌肝转移（coloretal cancer liver metastases，CRLM）是影响结直肠癌患者预后的重要因素之一，近年来，结直肠癌的发病率逐年升高，居男性恶性肿瘤发病率第3位，女性发病率第2位［1］。其中有20％-30％的结直肠癌患者在发现时就已经伴有远处转移，而且一旦伴有远处转移5年生存率只有6％-8％［2］。肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官，15％-25％的结直肠癌患者在原发肿瘤确诊时即有肝转移，大约20％的患者在肠癌手术后出现肝转移。目前手术治疗仍是公认的唯一有效的治愈手段，但 CRLM 患者在确诊时仅15％-20％适合手术治疗［3］。所以，结直肠癌发生肝转移的早期诊断和治疗就显得尤为重要。有研究表明，一部分最初肝转移灶无法切除者经新辅助治疗后可以变为可切除病灶。因此，通过多学科合作团队对 CRLM 患者进行全面评估，根据不同的肝转移分型选择不同的治疗模式，个性化地制定治疗目标，开展采用新辅助化疗、全身化疗、分子靶向治疗和肝转移灶局部治疗（射频消融、放疗）等综合治疗手段探索出最佳的模式组合，以提高肝转移灶手术切除率，改善生活质量和延长生存期。

颅脑损伤脑功能成像的研究进展3136-3138

摘要：颅脑损伤（TBI）导致的功能障碍，对患者具有重要的影响。尽管脑功能成像在了解TBI病理生理中是不可或缺的，但将脑功能成像研究成果转化为临床应用信息仍很缺乏。笔者专注于几个有功能障碍的核心领域，即意识、运动功能、认知功能、人格及情感，总结了 TBI 脑功能成像的最新研究成果，以促进TBI患者康复，并为制定神经影像学研究的发展方向以及理解 TBI 后神经功能的恢复提供理论依据。

实用医学杂志基础研究

BML-111通过抑制p38 MAPK／NF-κB通路减轻大鼠肠缺血再灌注早期急性肺损伤3139-3142

摘要：目的：探讨脂氧素受体激动剂 BML-111在肠缺血再灌注早期急性肺损伤中的作用及其机制。方法：32只8周龄健康雄性 SD 大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血再灌注＋BML-111处理组（BML-111组）和缺血再灌注＋ Boc-2＋ BML-111处理组（Boc-2组），BML-111组和 Boc-2组在再灌注开始时通过腹腔注射给予 BML-111（1mg／kg），Boc-2组在麻醉后通过腹腔注射给予 Boc-2（50μg／kg），另两组注入等量生理盐水。采用夹闭SD 大鼠肠系膜上动脉45 min 后再灌注6 h 的方法造成肠缺血再灌注损伤模型。处死大鼠取肺标本， HE 染色观察肺组织病理学改变，检测肺组织含水率；ELISA 检测肺组织 TNF-α、IL-1β和IL-6水平；蛋白质印迹法检测肺组织磷酸化p38 MAPK和NF-κB 蛋白表达水平。结果：肠缺血再灌注导致明显肺损伤，肺含水率增加，TNF-α、IL-1β和 IL-6含量明显升高，p38 MAPK／NF-κB 通路活化；BML-111可抑制肺组织 p38 MAPK／NF-κB 活化，减轻小肠缺血再灌注引起的肺损伤，并下调肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6含量，当应用Boc-2处理后，BML-111的肺保护作用被取消。结论：BML-111通过抑制p38 MAPK／NF-κB通路活化促进肠缺血再灌注早期肺损伤炎症消退。

大鼠增殖抑制基因通过P53-P21cip1途径抑制胶质瘤细胞增殖3143-3146

摘要：目的：探究大鼠增殖抑制基因（rHSG）过表达抗C6大鼠胶质瘤细胞增殖的机制。方法：体外培养C6细胞，感染运载 rHSG 基因的腺病毒载体（Adv-rHSG-GFP），倒置显微镜及流式细胞仪分析腺病毒载体感染效率；应用流式细胞仪分析C6细胞周期；Western blot检测细胞rHSG蛋白、抑癌基因P53蛋白、细胞周期调控蛋白P21cip1、磷酸化及非磷酸化成视网膜细胞瘤蛋白（p-Rb，Rb）表达变化。结果：腺病毒可以高效的将目的基因导入 C6靶细胞；Adv-rHSG-GFP 组 rHSG 蛋白的表达量明显高于 PBS 组和 Adv-GFP 组（P ＜0．01）；rHSG过表达的C6细胞停滞于G0／G1期细胞的数量明显增加（P ＜0．01）； P53、P21cip1蛋白表达量明显增加（P ＜0．01），p-Rb蛋白表达降低（P ＜0．01），Rb蛋白表达无明显变化（P ＞0．05）。结论：rHSG可能通过P53-P21cip1途径抑制胶质瘤细胞增殖。

Ezrin和AnnexinⅡ在胆囊癌中的表达及意义3147-3150

摘要：目的：探讨细胞骨架蛋白Ezrin 和AnnexinⅡ在胆囊癌发展转移过程中的意义。方法：应用免疫组织化学（Max-Vision）技术对含有59例胆囊癌组织及6例正常胆囊组织的组织微陈列芯片进行 Ezrin 和AnnexinⅡ表达的检测；应用Western blot 方法检测20例新鲜胆囊癌标本和6例正常胆囊标本中 Ezrin 和AnnexinⅡ的表达。并收集临床病理数据，与检测结果作统计分析。结果：免疫组织化学检测结果表明：胆囊癌组织中Ezrin 和AnnexinⅡ的阳性表达率分别为47．5％和50．8％，Ezrin 和 AnnexinⅡ在胆囊癌组织中的表达明显高于在正常胆囊组织中的表达， Ezrin 的阳性表达与肝脏侵犯、淋巴结转移和 Nevin 分期有关；AnnexinⅡ的阳性表达与肝脏侵犯、分化程度和Nevin 分期有关；胆囊癌中的 Ezrin 与 AnnexinⅡ的表达有统计学相关性（r ＝0．423， P ＜0．05）。 Western blot结果提示：Ezrin和AnnexinⅡ在胆囊癌组织中呈高表达，在正常胆囊组织中低表达，Ezrin和AnnexinⅡ的高表达与肝脏侵犯相关。结论：Ezrin和AnnexinⅡ可能是反映胆囊癌侵袭和转移潜力的重要生物学标记。检测Ezrin和AnnexinⅡ的表达对评估胆囊癌的恶性生物学行为有一定的临床意义。

应力环境对PDU中膀胱起搏细胞的密度影响3151-3154

摘要：目的：探讨前列腺增生合并逼尿肌收缩无力（ PDU ）中膀胱起搏细胞（ ICC ）的密度及应力环境对其生长的影响。方法：采用丙酸睾丸酮联合尿动力学方法建立 PDU 豚鼠模型（ n ＝23），以同质前列腺增生（BPH， n ＝6）及正常豚鼠（n ＝20）作为对照，然后将三组膀胱制作冰冻切片，应用免疫荧光染色及共聚焦显微镜观察 ICC 数目变化。进一步通过体外流体应力培养 ICC ，结合细胞克隆形成实验动态观察应力环境对 ICC 生长数目的影响。结果：PDU 膀胱组织中 ICC 数目[（0．28±0．52）％]与正常对照组[（5±0．36）％]，及 BPH 组[（5．4±0．42）％]，比较明显减少，其中以二聚体 ICC 减少更为显著，它与单体 ICC 比例在PDU 组（6．13±1．45）％明显低于正常对照组[31．55±9．67）％，P ＜0．05]和 BPH 组[71．52±8．95）％，P ＜0．05]。体外 ICC 生长密度与流体应力的作用时间呈负相关（r ＝－0．7149），去应力环境后的培养持续时间与 ICC 密度呈正相关（ r ＝0．8157）。结论：PDU 中存在 ICC 密度分布异常， ICC 数目减少与应力环境的作用时间有关，提示尽早消除膀胱中的应力环境可能有助于恢复 PDU 中的 ICC 密度。

硼替佐米对人脐动脉血管平滑肌细胞凋亡及Caspase-3表达的影响3155-3159

摘要：目的：探讨泛素蛋白酶体抑制剂硼替佐米对人脐动脉血管平滑肌细胞凋亡及与凋亡相关的Caspase-3表达的影响。方法：体外培养人脐动脉血管平滑肌细胞。不同浓度的硼替佐米（0、4、10、40 nmol／L）处理细胞，CCK8法检测细胞增殖活力；Western Blot 法检测细胞Pro-caspase-3、Cleaved-PARP 蛋白的表达水平；流式细胞术分析细胞凋亡率；激光共聚焦显微镜观察细胞的形态学变化。结果：硼替佐米可抑制血管平滑肌细胞的增殖活力，且随着药物浓度和作用时间的递增，细胞的增殖活力降低（P ＜0．01）；不同浓度硼替佐米处理细胞48 h 后细胞凋亡率增加（P ＜0．01），Pro-caspase-3蛋白表达降低、Cleaved-PARP 蛋白表达升高（P ＜0．01）；激光共聚焦显微镜观察发现，随着药物浓度的增加，每高倍镜视野下，凋亡细胞数目呈上升趋势。结论：泛素蛋白酶体抑制剂硼替佐米可下调Pro-caspase-3、上调Cleaved-PARP蛋白的表达，诱导人脐动脉血管平滑肌细胞凋亡，且促凋亡作用呈剂量依赖性。

NT-3转染骨髓间充质干细胞对脊髓缺血再灌注的机制研究3160-3164

摘要：目的：研究神经营养素-3（NT-3）转染骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植对脊髓缺血再灌注损伤的作用机制。方法：将NT-3转染入BMSCs后移植于80只脊髓缺血再灌注损伤大鼠，分为4组：假手术（Sham）组、对照（NS）组、BMSCs 组和 NT-3＋BMSCs 组，观察损伤大鼠的 BBB 评分、神经元细胞的凋亡及丙二醛（MDA）含量和髓过氧化物酶（MPO）活性情况。结果：BMSCs＋NT-3组大鼠 BBB 评分较 BMSCs 组增加，而BMSCs 组较NS 组增高，但Sham 组明显高于BMSCs＋NT-3组；BMSCs 组神经元凋亡较NS组减少，BMSCs ＋NT-3组较 BMSCs 组减少，但 Sham 组凋亡明显低于 BMSCs＋NT-3组；NS 组 MDA 及 MPO 活性明显高于BMSCs组，BMSCs＋NT-3组两者明显低于BMSCs组，但Sham 组最低。所有结果组间比较差异均有统计学意义（P ＜0．05）。结论：BMSCs经NT-3转染后相互促进，移植于急性脊髓缺血再灌注损伤通过减缓神经元细胞凋亡、抑制自由基的脂质过氧化反应进行修复。

乙醇通过抑制NLRP3炎性小体减轻冠状动脉粥样硬化3164-3167

摘要：目的：探讨乙醇是否通过参与调节培养的人巨噬细胞细胞内白介素1α（IL-1α）的分泌过程，从而发挥对冠状动脉心脏疾病的保护作用。方法：培养人的人单核巨噬细胞系（THP-1）至2-3代后，加入佛波酯（PMA）孵育72 h 诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞。用ELIAS 方法检测脂多糖（LPS）、胆固醇（CHOL）及乙醇（ethanal）对巨噬细胞分泌IL-1α的影响。结合ELISA结果，用Western blot 方法检测乙醇对Caspase-1、NLRP3蛋白表达情况。结果：与空白对照组相比，LPS组及LPS ＋ CHOL组IL-1α的浓度升高。与LPS ＋CHOL 组比较，LPS ＋ CHOL ＋ etha 组 IL-1α的浓度显著下降（P ＜0．01）。 Western blot 结果显示乙醇抑制Caspase-1、NLRP3蛋白激活。结论：乙醇抑制巨噬细胞中NLRP3炎性小体激活可能是适度饮酒对冠状动脉心脏疾病的潜在保护作用的生物学途径。

三氧化二砷联合Rad001对卵巢癌细胞株SKOV3自噬和凋亡的影响3168-3172

摘要：目的：研究三氧化二砷（ATO）联合 Rad001对卵巢癌细胞株 SKOV3细胞凋亡和自噬的影响，探讨可能的分子机制。方法：ATO和Rad001分别单独或联合作用于SKOV3细胞后，细胞荧光定量活性检测评估联合用药效应指数。流式细胞仪检测凋亡率，Western blot检测自噬蛋白和凋亡相关蛋白表达。结果：与单独用药组相比，联合组（ATO和Rad001）可协同显著降低卵巢癌活性细胞数、诱发其过度自噬和引起卵巢癌细胞凋亡增加（P ＜0．05）。结论：ATO联合Rad001可协同诱导的卵巢癌SKOV3细胞凋亡，其效应可能通过引起卵巢癌SKOV3细胞过度自噬实现。

伏隔核区D-丝氨酸促进可卡因诱导的SD大鼠条件性位置偏爱消退3172-3175

摘要：目的：通过建立可卡因诱导的SD大鼠条件性位置偏爱模型，研究伏隔核区D-丝氨酸浓度变化，以及腹腔、伏隔核区注射D-丝氨酸对条件性位置偏爱消退的影响。方法：（1）建立可卡因诱导的条件性位置偏爱模型，使用高液相色谱分析技术研究伏隔核区D-丝氨酸浓度变化。（2）建立条件性位置偏爱模型，研究腹腔注射D-丝氨酸（100 mg／kg）对条件性位置偏爱消退训练的影响。（3）建立条件性位置偏爱模型，研究伏隔核区注射D-丝氨酸（5μg／侧）对条件性位置偏爱消退训练的影响。结果：（1）条件性位置偏爱SD 大鼠伏隔核区 D-丝氨酸浓度降低[条件性位置偏爱组（2．80±0．45）pmol／μg，对照组（4．21±0．68）pmol／μg，P ＝0．028]。（2）腹腔注射D-丝氨酸可促进条件性位置偏爱大鼠消退训练[条件性位置偏爱鼠腹腔注射D-丝氨酸组（426．8±42．1）s，条件性位置偏爱鼠腹腔注射生理盐水组（501．6±46．2）s，P ＝0．008]。（3）伏隔核区微量注射D-丝氨酸可促进条件性位置偏爱大鼠消退训练[条件性位置偏爱鼠微注射 D-丝氨酸组（471．2±38．5） s，条件性位置偏爱鼠微注射生理盐水组（496．1±40．8）s，P ＝0．006]。结论：D-丝氨酸可能是一种辅助认知行为疗法的治疗可卡因成瘾的有效药物。

加减陷胸桃承汤合参麦注射液对急性呼吸窘迫综合征大鼠模型Th1／Th2细胞因子表达的影响3176-3179

摘要：目的：探讨加减陷胸桃承汤合参麦注射液对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠模型Th1／Th2的影响。方法：选用SD 大鼠为实验对象，采取盲肠结扎穿孔术造成大鼠ARDS 模型，分别以生理盐水（对照组）、加减陷胸桃承汤合参麦注射液（合方组）、加减陷胸桃承汤（桃承组）、参麦注射液（参麦组）预处理动物，观察不同时间点各组外周血白细胞、IFN-γ、IL-4、IFN-γ／IL-4和肺组织湿干比重变化。结果：不同时间点阳性对照组外周血WBC、PMN细胞数均显著高于其他四组（P ＜0．05）；经治疗后合方组WBC、PMN细胞数、肺组织湿干比重值、血清IFN-γ水平明显低于与阳性对照组、桃承组、参麦组，差异具有统计学意义（P ＜0．05）；合方组IFN-γ／IL-4值接近于阴性对照组，说明Th1向Th2漂移。结论：加减陷胸桃承汤合参麦注射液可减少ARDS大鼠WBC、PMN细胞数，调节IL-4、IFN-γ水平，促使Th1／Th2转换，趋向平衡，减轻肺组织损伤。

实用医学杂志临床研究

伽玛刀推量与3D推量治疗根治性放疗后局灶残存局部晚期鼻咽癌对比研究3180-3182

摘要：目的：观察不同推量方式对根治性放疗后局灶残存局部晚期鼻咽癌患者远期疗效及放疗反应的影响。方法：回顾分析2009年2月至2011年5月期间我院局部晚期鼻咽癌根治性放疗后局部残存患者接受伽玛刀推量治疗（49例）及三维适形放疗（3D．CRT）推量治疗（53例），比较两组患者远期疗效及放疗反应。结果：伽玛刀推量组患者1，3，5年无复发生存率分别是97．8％，90．0％，80．8％，3D．CRT推量组患者1，3，5年无复发生存率分别是94．3％，76．1％，72．9％，差异具有显著性（P〈0．05），两组患者1，3，5年的总生存率及1，3，5年无转移生存率比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。两组患者远期放射性反应比较差异无统计学意义（P〉O．05）。结论：根治性放疗后病灶残存的局部晚期鼻咽癌患者伽玛刀推量放疗在远期局控率方面优于3D．CRT推量，两者远期放疗反应无明显差异。