复发／难治多发性骨髓瘤的治疗进展
摘要：多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病．骨髓中克隆性浆细胞异常增生。并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M）蛋白．导致相关器官或组织损伤。近十年，由于自体造血干细胞移植（ASCT）联合免疫调节剂（IMiDs）如沙利度胺、来那度胺和蛋白酶体抑制剂硼替佐米（万珂）等新型药物的广泛应用，MM患者治疗缓解率较前提高，生存期延长。双乌宣痹复方的抗炎和镇痛实验
摘要：目的：探讨双乌宣痹方剂的抗炎和镇痛效果。方法：采用二甲苯致小鼠耳肿胀法和小鼠腹腔毛细血管通透性法探讨其抗炎效果：采用醋酸扭体法和热板法探讨其镇痛效果。结果：抗炎实验结果显示，双乌宣痹方剂的中、高剂量组对于二甲苯致小鼠耳肿胀有很明显的抑制作用，与空白组比较差异具有极显著性（P〈0．01）；双乌宣痹方剂的低、中、高剂量组对于小鼠腹腔毛细血管通透性的增加有明显的抑制作用（P〈0．01）。镇痛实验结果显示．双乌宣痹方剂中、高剂量组对于醋酸致小鼠的扭体有明显的抑制作用（P〈0．01）：在给药后1h，双乌宣痹方剂高剂量组能显著提高小鼠的痛阈值（P〈0．05），在给药后2h，双乌宣痹方剂中、高剂量组能显著提高小鼠的痛阈值（P〈0．05）。结论：双乌宣痹方剂有显著的抗炎和镇痛效果。坎地沙坦对人乳腺癌细胞株MCF-7生长抑制作用的研究
摘要：目的：探讨血管紧张素Ⅱ1型受体（ATIR）拮抗剂坎地沙坦对人乳腺癌细胞系MCF-7的生长抑制作用．为AT1R拮抗剂在乳腺癌中的应用提供实验依据。方法：噻唑蓝（MTT）比色法检测坎地沙坦对乳腺癌胞MCF-7细胞的生长抑制率，计算半数抑制浓度（IC50）。流式细胞仪分析坎地沙坦对MCF-7细胞周期和凋亡的影响。Westemb10t检测经坎地沙坦处理前后MCF-7细胞中野生型p53、survivin的蛋白表达差异。结果：坎地沙坦能够显著抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖，使细胞凋亡显著增强，促使细胞发生G1期周期阻滞．减小了S期细胞比例，上调其野生型p53和下调survivin蛋白表达水平。结论：坎地沙坦在体外抑制MCF-7细胞生长．诱导细胞发生周期阻滞和凋亡，机制可能与其调节p53、survivin蛋白的表达有关。胆汁酸核受体激动剂对瘦素及OB-Rb的影响
摘要：目的：观察胆汁酸核受体激动剂GW4064对3T3-L1前脂肪细胞分化过程中瘦素及长型瘦素受体（OB—Rh）和对HepG2细胞OB．Rb的影响。方法：用GW4064干预3T3-L1前脂肪细胞的分化过程，采用荧光real-timePCR法检测分化过程中第0、2、4、6、8天瘦素及OB—RbmRNA相对表达量及ELISA法检测瘦素分泌情况．同时．用Gw4064干预饥饿后的HepG2细胞0、12、24、48h后，荧光real—timePCR法检测OB—RbmRNA相对表达量。结果：GW4064干预后。3T3-L1前脂肪细胞中瘦素mRNA相对表达量较对照组明显上升，瘦素蛋白分泌情况与其mRNA表达相似，差异均有统计学意义（均P〈0．05），而OB—RbmRNA表达无明显改变（P〉0．05）：同时，HepG2细胞的0B—RbmRNA在干预后表达明显增加，差异有统计学意义（P〈0．001）。结论：GW4064可上调脂肪细胞瘦素和HepG2细胞0B．Rb的表达，目前瘦素在非酒精性脂肪性肝病中的作用及机制尚不明确，而OB—Rb的低表达则与非酒精性脂肪性肝病中的瘦素抵抗相关，因此，我们推测胆汁酸核受体激动剂可通过提高肝脏OB—Rb的表达改善瘦素抵抗，从而达到治疗非酒精性脂肪性肝病的目的。PDGF-α受体反义寡核苷酸对增殖性玻璃体视网膜病变的影响
摘要：目的：研究PDGF-α受体反义寡核苷酸对实验性增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）的防治作用。方法：选择PDGFR．dASODN／lip2000比值1：1、1：2．5、1：5制备复合物转染至HRPE细胞中24h后注射入家免玻璃体腔。PVR模型健康成年有色家兔24只随机分为人视网膜色素上皮（HRPE）细胞稀释液组（A组）、1．0与2．0μmol／LPDGFR-α ASODN脂质体转染的RPE细胞稀释液组（B组和C组），每组8只眼。间接眼底镜观察PVR程度；组织病理学观察眼底改变；免疫组织化学染色观察PDGFA浓度。结果：当PDGFR-α AS0DN／lip2000比值为1：2．5时，HRPE细胞最佳转染效率。B组和C组PVR程度、组织病理学改变、免疫组织化学染色PDGFA浓度低于A组，C组比B组更低。结论：PDGF-α受体反义寡核苷酸能够抑制实验性增殖性玻璃体视网膜病变的发生发展。低氧对宫颈癌Hela细胞生长侵袭能力的影响及机制研究
摘要：目的：探讨低氧对宫颈癌Hela细胞生长转移能力的影响及可能机制。方法：以二氯化钴（CoCl2）处理Hela细胞，模拟细胞低氧微环境，划痕实验检测低氧细胞迁移能力的变化：细胞免疫荧光法检测低氧细胞低氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-l，HIF-1）、Vimentin蛋白表达。结果：150mmol／LCoCl2作用于Hela细胞6h显示为细胞增殖促进作用。48h低氧组Hela细胞迁移能力显著高于常氧组；低氧组Hela细胞HIF-1α、Vimentin表达较常氧组显著增高，HIF-1α、Vimentin表达呈正相关（P〈0．05）。结论：低氧诱导宫颈癌细胞HIF-1α表达增加，HIF-1α上调Vimentin使其获得侵袭、转移能力。血管内皮生长因子和血管生成素-1在高氧诱导新生鼠支气管肺发育不良的表达及其对肺发育的影响
摘要：目的：研究高氧诱导新生鼠急性肺损伤VEGF和Ang-1的表达及其对肺发育的影响，为临床防治支气管肺发育不良（BPD）提供实验依据。方法：2-3日龄新生SD大鼠共48只随机分组，于空气及高氧中喂养，采用实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹方法检测第1、3、7天肺组织VEGF、Ang-1mRNA和蛋白表达水平，观察肺组织形态结构的变化。结果：第7天VEGF、Ang-1mRNA相对含量，对照组为0．722±0．372、0．828±0．462，高氧组为0．239±0．293、0．327±0．184；VEGF、Ang-1蛋白相对含量．对照组为0．632±0．289、0．573±0．436，高氧组为0．358±0．128、0．204±0．068。第7天VEGF、Ang-1 mRNA和蛋白表达水平在对照组和高氧组比较差异均存在显著性（P〈0．05）。光镜下观察高氧组肺组织表现为肺组织显著发育不良，肺泡结构简单化．肺泡数目减少和肺微血管发育受阻。结论：VEGF和Ang-1是肺血管发育过程中不可或缺的调节因子．参与了BPD病理发生．对肺发育起着重要作用。载阿霉素PLGA纳米微球的制备及其对人骨肉瘤MG63细胞的抑制作用
摘要：目的：制备载阿霉素（ADM）的聚乳酸一羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米微球（ADM-PLGA-NP），研究其性质及体外释药特点，探讨其体外抑制骨肉瘤MG63细胞的作用，为骨肉瘤的治疗提供新策略。方法：以聚乳酸-羟基乙酸共聚物为药物载体．采用复乳-溶剂挥发法制备ADM—PLGA纳米微球，扫描电镜观察微球形态，激光粒径测定仪检测粒径分布，紫外分光光度法计算载药率及包封率，体外考察微球对ADM的释药性能。以CCK8法、活-死染色评价该纳米微球在体外对于骨肉瘤MG63细胞株的抗肿瘤活性。结果：ADM—PLGA纳米微球外观呈球形。平均粒径约（319．5±11．17）nm，栽药率及包封率分别为（6．42±0．28）％和（86．43±1．05）％。ADM-PLGA纳米微球具有良好的缓释特性且对骨肉瘤MG63细胞生长有明显的抑制作用。结论：制备的ADM—PLGA纳米微球具有良好的药物缓释性及抗肿瘤效应．是一种具有良好应用前景的抗骨肉瘤纳米药物。NF-κB“诱饵”寡核苷酸对TNBS诱导小鼠结肠炎的影响
摘要：目的：探讨NF-κB“诱饵”寡核苷酸对TNBS灌肠诱导BALB／C小鼠模型肠道炎症，NF-κBp65蛋白表达及TNF-α、IL-1β、TGF-βmRNA表达的影响，研究其对实验性结肠炎的治疗效果及机制。方法：将40只BALB／C小鼠随机分为正常对照组（NC组）、模型对照组（TNBS组）、NF-κBp65错义寡核苷酸组（MSODN组）和NF-κB“诱饵”寡核苷酸组（DecoyODN组），采用2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）灌肠造模。造模24h后对各组进行相应灌肠治疗，光镜下观察肠黏膜炎症并评分，免疫组化检测各组小鼠肠黏膜NF-κBp65蛋白表达．逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测各组小鼠结肠组织TNF-α、IL-1β、TGF-βmRNA表达。结果：DecoyODN组小鼠在结肠炎症评分较TNBS组和MSODN组明显改善（P〈0．05）。DecoyODN组小鼠肠黏膜NF-κBp65蛋白表达与NC组和MSODN组比较无明显差异（P〉0．05）。DecoyODN组小鼠结肠组织TNF-α、IL-1β、TGF-βmRNA的表达水平较TNBS组和MSODN组明显减少（P〈0．05）。结论：NF-κB Decoy ODN对小鼠TNBS结肠炎有较好的治疗作用，其作用机制可能是通过下调炎性因子TNF-α、IL-1β、TGF-β的表达买现的。RNAi沉默ERK1／2基因表达对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响
摘要：目的：探讨RNA干扰细胞外信号调节激酶 1/2 （extracellular signal-regulated kinase 1/2，ERK1／2）基因表达对大鼠血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells, VSMCs）增殖的影响。方法：利用脂质体将ERK1／2 siRN段转染入VSMCs，实时荧光定量RT-PCR检测ERK1／2 mRNA表达水平．Western blotting法检测各组ERKl／2蛋白表达量的变化，MTs法检测细胞的增殖情况。结果：RT-qPCR结果显示．干预组的ERK1 mRNA表达量明显下降，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；干预组的ERK2mRNA表达量明显下降。与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。Western blotting结果显示，干预组的ERK1／2蛋白表达相对量明显下降，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。转染24h、48h、72h后，MTS结果显示，干预组细胞的增殖受抑制，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：针对ERKl／2的特异性siRNA能够有效抑制血管平滑肌细胞中的ERK1／2基因表达．并抑制血管平滑肌细胞的增殖。ERK1／2基因被沉默后，对血管平滑肌细胞的增殖有抑制作用，提示RNAi技术沉默ERK1／2可以作为动脉粥样硬化及血管成形术术后再狭窄防治新的研究方向。姜黄素对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠p38MAPK表达的影响
摘要：目的：观察姜黄素对DSS所致小鼠溃疡性结肠炎（UC）的治疗作用，探讨其治疗UC的作用机制。方法：采用葡聚糖硫酸钠法制备UC小鼠模型，小鼠随机分为6组：正常组，模型组，地塞米松组，姜黄素低、中、高剂量组，造模同时给予干预治疗7d后，处死全部小鼠，进行组织学损伤评分，采用ELISA法检测结肠组织中TNF-α的表达：用免疫组化染色观察结肠P-p38MAPK的表达情况。结果：姜黄素能降低小鼠组织学评分．降低结肠组织TNF-α含量，降低结肠黏膜p-p38MAPK的表达。结论：姜黄素对DSS诱导的小鼠UC有治疗作用，其机制可能是通过抑制p38MAPK信号通路．减少TNF-α等促炎因子的释放，从而减轻小鼠肠黏膜炎症损伤而发挥治疗UC作用。网膜素-1在不同糖耐量水平合并冠心病患者中的相关性
摘要：目的：观察不同糖耐量人群网膜素-1与冠心病（CHD）的关系。方法：纳入糖耐量减低合并冠心病组、2型糖尿病合并冠心病组及正常对照组共143例，通过酶联免疫法测定血清网膜素-1水平．并观察血清网膜素-1与腰臀比、体质量指数（BMI）、血糖、血浆胰岛素、稳态模式评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血脂的关系。应用Gensini冠状动脉评分系统对冠状动脉狭窄程度进行评估。结果：糖耐量减低合并冠心病组和2型糖尿病合并冠心病组网膜素-1水平均明显低于对照组（P〈0．01），血清网膜素-1与HDL-C呈正相关（P〈0．01）。网膜素-1与BMI、腰臀比、DBP、FPG、TG、HOM-IR、HbA1C呈明显负相关（P〈0．05或P〈0．01）。网膜素-1水平与冠状动脉病变Gensini积分呈负相关（P〈0．01）。多元线性逐步回归分析表明，BMI、DBP、HOM．IR是影响网膜素-1的独立相关因素（P〈0．05或P〈0．01）。结论：胰岛素抵抗和肥胖等与血清网膜素-1水平的改变密切相关，网膜素-1涉及了胰岛素抵抗和不同糖耐量水平冠心病的发生、发展。miR-96-5p在肝细胞癌根治术后早期复发患者中的表达及其临床意义
摘要：目的：探讨miR-96-5p在肝细胞癌根治术后复发患者中的表达及其临床意义。方法：从我院肝癌标本库中选取61例冻存的原发性肝细胞癌组织标本，根据筛选标准将其中33例归为早期复发组（根治术后1年内出现肝内复发病灶），28例为非早期复发组（术后超过2年未出现肝内复发病灶）；运用实时荧光定量PCR验证miR-96-5p在两组肝细胞癌组织的表达水平。结果：miR-96-5p在早期复发组肝癌组织中表达明显下调[（0．634±0．783）诋（5．182±11．321），P=0．043]，其在肝癌组织中的表达与肝癌术后早期复发及肿瘤直径、脉管癌栓有关（P〈0．05）。结论：miR-96-5p与肝癌根治术后早期复发密切相关，并极有可能成为肝癌早期复发的分子标记物．以及为未来肝癌靶向治疗提供有效的靶点。透明质酸钠与塞来昔布治疗膝骨关节炎的临床随机对照研究
摘要：目的：观察透明质酸钠和塞来昔布治疗骨关节炎（OA）患者的近远期疗效的差异。方法：2010年1月至2011年10月采用随机对照方法将确诊的136例膝OA患者入选透明质酸钠治疗组（SH）和塞来昔布治疗组（CO）各68例，SH组应用透明质酸钠注射液关节腔内注射，2mL／周共5周：CO组给予口服塞来昔布胶囊200mg／d共5周。治疗前及治疗结束后1、6个月进行Lequesne指数评分和VAS疼痛评分，ELISA法检测关节液中uPA和MMP-3表达水平，6个月时再次进行Lequesne和VAS评分，对两组数据进行对比分析。结果：患者均获得随访，随访时间6-12个月，两组病例Lequesne和VAS评分治疗后1、6个月时均较术前有所降低（P〈0．05）；CO组6个月时Lequesne评分和VAS评分较1个月时有所增高（P〈0．05），而SH组未见明显变化（P〉0．05），关节液中uPA与MMP-3表达水平SH组较治疗前显著降低（P〈0．01），而CO组较治疗前略降低（P〈0．05）。结论：单独用药时透明质酸钠相对塞来昔布其疗效更持久，可能与关节液中蛋白降解酶的表达有关．因此透明质酸钠与塞来昔布联合用药治疗OA的疗效会更加确切。多囊卵巢综合征不孕患者血清Apelin水平与胰岛素抵抗的关系
摘要：目的：研究多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者血清Apelin水平的变化及其与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法：选择2011年1月至2012年6月间首次来我院就诊的98例PCOS不孕患者及72例非PCOS不孕患者，分别分为PCOS组和非PCOS组。分别比较两组患者的体重指数（BMI）、血清Apelin、血糖、胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）间的相互关系。血清Apelin采用ELISA法测定，空腹血浆葡萄糖（FPG）采用葡萄糖氧化酶法测定，空腹胰岛素（Fins）采用化学发光法测定。结果：PCOS组血清Apelin水平（wg／L）明显高于非PCOS组（3．28±1．24vs.5．1．94±0．78，P〈0，05）。PCOS组的HOMA-IR高于非PCOS组（3．84±1．23vs.2．14±0．77，P〈0．05）；Person相关分析表明，PCOS组血清Apelin水平与HOMA-IR相关（r=0．65，P〈0．01）。结论：PCOS不孕患者血清Apelin水平升高，并且其升高与IR密切相关。提示Apelin可能参与PCOS不孕患者IR的发生发展。儿童重症肺炎临床特点及其中性粒细胞弹性蛋白酶检测的意义
摘要：目的：研究儿童重症肺炎的临床特点，探讨中性粒细胞弹性蛋白酶在儿童重症肺炎中的检测意义。方法：分重症肺炎（n=27）和非重症肺炎（n=94）两组，统计分析每组发热、咳嗽、肺部哆音持续时间，影像学检查的变化。采用瑞氏染色法计数外周血异型淋巴细胞百分比，采用酶联免疫吸附法测定外周血中性粒细胞弹性蛋白酶表达量。结果：重症肺炎组发生肺不张5例，并发心力衰竭8例，并发呼吸衰竭8例，并发中毒性脑病4例。重症肺炎组发热时间（13．5±5．1）d、咳嗽时间（15．1±3．2）d、肺部湿口罗音持续时间（12．2±2．3）d，明显长于非重症肺炎组（t=2．346，2．457，2．578，均P〈0．05）；重症肺炎组感染的病原有肺炎链球菌、呼吸道合胞病毒、腺病毒等。重症肺炎组感染病毒的患儿，都有外周血涂片异型淋巴细胞升高（8．1±1．2）％：治疗前12例重症肺炎检测了外周血中性粒细胞弹性蛋白酶为（127．6±12．5）ng／mL，较非重症肺炎组显著升高[（75．4±6．4）ng／mL，t=3．047，P〈0．05]。结论：重症肺炎是影响患儿生命健康的严重疾病，检测中性粒细胞弹性蛋白酶对判断肺炎严重程度有临床参考价值。重度子宫内膜异位症腹腔镜术后应用GnRHa及反向添加疗法的临床效果
摘要：目的：观察153例重度子宫内膜异位症腹腔镜术后使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）联合反向添加疗法的临床疗效。方法：回顾性分析2011—2012年郑州大学第二附属医院行保守性腹腔镜手术且手术证实为盆腔重度子宫内膜异位症的153例患者的临床资料，根据是否应用GnRHa与反向添加药物分为GnRHa用药组、GnRHa＋反向添加用药组与对照组，分析不同用药组的治疗效果、不良反应、复发率及受孕情况。停药后定期随诊，随诊时间6～24个月，平均17．15个月。结果：51例患者出现明显的绝经期症状，给予反添加治疗（补佳乐0．5—1mg／d）。GnRHa用药组与反向添加组的VAS评分、Kupperman评分均明显优于对照组．差异有统计学意义（P〈0．05），而两组间复发率、复发间隔时间及术后妊娠率较对照组无明显改善，差异无统计学意义（P〉0．05）。GnRHa用药组与反向添加组之间VAS评分分别为2．14±2．02和1．73±2．17，比较差异无统计学意义（P〉0．05）。GnRHa用药组的副反应以潮热出汗、失眠、性生活障碍等为主，发生率均高于反向添加组，反向添加组能有效的缓解应用GnRHa出现的各种低雌激素症状．两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：腹腔镜联合GnRHa治疗能明显提高治疗子宫内膜异位症的疗效．反向添加治疗可缓解GnRHa治疗后的不良反应．不影响疗效。Nanog和CD44蛋白在肺癌中的表达及其临床意义
摘要：目的：探讨Nanog和CD44蛋白在肺癌中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化检测50例肺癌组织、32例良性病变肺组织和18例癌旁正常肺组织中Nanog和CD44蛋白的表达．并分析二者与肺癌临床病理因素的关系。结果：Nanog在肺癌中的表达显著高于良性病变肺组织和正常肺组织（P〈0．05）：CD44在肺癌、良性病变肺组织和正常肺组织中的表达无统计学差异（P〉0．05）：Nanog和CD44在肺鳞癌中的表达显著高于肺腺癌和小细胞肺癌（P〈0．05）：Nanog和CD44在肺癌中的表达与淋巴结转移相关（P〈0．05），与肺癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期和肿瘤分化无关（P〉0．05）。Nanog和CD44在肺癌中的表达呈正相关（r=0．564，P〈0．05）。结论：Nanog和CD44蛋白可能共同参与了肺癌的发生发展，Nanog蛋白是一潜在的肺癌诊断标志物及治疗靶点。
