Notch信号途径对放疗后骨髓谱系造血重建的影响及其机制

作者:陈娟娟; 周思朗; 夏鸳鸯; 赵永星; 陈永乐; 黄斯勇; 吴必嘉

摘要:目的探讨Notch信号途径对放疗后骨髓谱系造血重建的影响及其机制。方法通过交配获得骨髓造血细胞特异性敲除Notch信号MxCre~+RBP-J~(flox/flox)的双转基因小鼠(敲除组)和未敲除MxCre~+RBP-J~(flox/+)对照小鼠(未敲除组),给予全身一次性~(60)Co-γ射线电离辐照,观察辐照后第7天两组生存状态、造血重建情况。C57/B6小鼠接受全身一次性~(60)Co-γ射线电离辐照,通过腹腔注射Notch配体重组蛋白D1R或PBS分别建立Notch信号激活小鼠(激活组)和未激活小鼠(未激活组),观察给药第7天重组蛋白D1R的体内活性、两组造血重建情况以及髓系前体细胞周期、增殖信号通路变化。另取C57/B6小鼠随机分为阴性对照组、D1R组、阳性对照组,D1R组和阳性对照组同时接受等剂量~(60)Co-γ射线电离辐照后腹腔注射D1R和PBS,阴性对照组不予处理,停药3个月,观察重组蛋白D1R长期毒性。结果与未敲除组比较,敲除组生存状态更差,骨髓造血干/祖细胞、骨髓和外周血有核细胞及髓系细胞形态正常,但数量明显减少(P均〈0.05)。与未激活组比较,激活组骨髓造血细胞Notch信号活化片段ICN1的核表达增多,Notch信号激活,骨髓造血干/祖细胞、骨髓和外周血有核细胞及髓系细胞数均明显高于对照组(P均〈0.05),骨髓髓系前体细胞G0/G1期比例减少,S期比例增多,PI3K蛋白表达增加(P均〈0.01)。停药3个月,D1R组细胞形态、组织构架及造血谱系与阴性对照组无明显差别,但骨髓造血干/祖细胞、骨髓和外周血髓系细胞数明显高于阳性对照组(P均〈0.05)。结论 Notch信号途径可正向调控放疗后造血重建,尤其髓系重塑,其机制可能与Notch信号激活髓系前体细胞PI3K增殖信号通路、加快细胞周期进程有关。

分类:
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关键词:
  • notch信号途径
  • 造血谱系重建
  • 放射治疗
  • 造血可塑性
  • 小鼠

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期刊名称:山东医药

期刊级别:统计源期刊

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杂志介绍:
主管单位:山东省卫生健康委员会
主办单位:山东省立医院
出版地方:山东
快捷分类:医学
国际刊号:1002-266X
国内刊号:37-1156/R
邮发代号:24-8
创刊时间:1957
发行周期:旬刊
期刊开本:A4
下单时间:1-3个月
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综合影响因子:1.67