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摘要:现有的抗病毒治疗方案很难清除HBV感染而达到"完全"治愈,导致许多患者需要长期、甚至终身接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗,其根本的原因是肝细胞核内存在具有转录活性的共价闭合环状DNA(cccDNA)。为了让读者了解HBV cccDNA方面的研究进展,本期邀请了国内权威专家,就抗HBV治疗与慢性乙型肝炎的功能性治愈、靶向HBV cccDNA的药物及生物技术、HBV cccDNA转录调控机制与抗HBV治疗前景、HBV cccDNA的体外细胞模型和实验小鼠模型、原位杂交技术在检测HBV核酸和cccDNA中的应用、HBV cccDNA定量检测方法等6个方面的研究进展分别加以介绍。
摘要:目前临床治疗慢性乙型肝炎的药物主要包括干扰素和核苷(酸)类似物两大类,但均无法有效清除病毒和治愈乙型肝炎。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)作为HBV转录复制的模板,以微小染色体形式持续存在于细胞核内,被认为是HBV慢性感染和难以治愈的关键核心。鉴于cccDNA很难被彻底清除,近年来以cccDNA持续沉默为基础的慢性乙型肝炎功能性治愈已成为临床和基础研究的主要目标。从现有治疗手段对cccDNA的影响切入,介绍当前对cccDNA含量和活性受控因素的认知,探讨cccDNA池难以清除的关键特性环节,在此基础上展望功能性治愈慢性乙型肝炎目标下研究cccDNA的重点。
摘要:HBV感染是慢性乙型肝炎、肝硬化及肝细胞癌的主要致病因素。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV复制的模板,能长期稳定存在于肝细胞内,是病毒持续感染的主要因素。核苷(酸)类药物和干扰素等现有的抗病毒药物均不直接靶向cccDNA,故均难以实现慢性乙型肝炎临床治愈。随着生物技术的进步和对HBV cccDNA特性的深入了解,以靶向清除cccDNA为目标的抗病毒治疗研发日益增多,但离临床应用尚有较远的距离。简要综述了HBV cccDNA靶向药物及生物技术相关的研究进展。
摘要:以微染色体形式存在的HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)在肝细胞核内持续稳定的存在,被认为是HBV感染慢性化、抗病毒治疗无法清除病毒以及停药后肝炎复发的最主要原因。然而,现有各种抗病毒治疗方案中,缺少以cccDNA本身或形成、转录等环节为靶点的药物,因此,靶向cccDNA环节的治疗策略是急需填补的空白。随着对cccDNA微染色体上组蛋白表观遗传修饰的逐步解析,表观遗传治疗也有望成为HBV新的潜在治疗方向。主要关注了HBV DNA甲基化和cccDNA组蛋白修饰的研究现状和发展方向,试图为HBV表观遗传治疗提供思路。
摘要:原位杂交技术(ISH)是分子生物学、组织化学及细胞学相结合而产生的一门新兴技术,能够在细胞和染色体水平上对特定核酸进行定量与定位,广泛应用于病毒学研究。ISH对于HBV中的核酸(RNA、复制中间体DNA),以及共价闭合环状DNA的检测有着重要意义,就这一技术的发展以及在HBV研究中的应用作梳理与总结。
摘要:从慢性HBV感染的肝细胞中清除HBV cccDNA被认为是根除HBV的关键。在抗病毒治疗之前、期间和之后监测HBV cccDNA对于慢性乙型肝炎患者的疗效评估极为重要;随着靶向HBV cccDNA的抗HBV新药研发的不断推进,也迫切需要准确而灵敏的HBV cccDNA检测方法,以评价其疗效。近年来,为了提高HBV cccDNA定量检测的特异度,在传统的PCR定量检测方法的基础上进行了改进。同时,为了提高敏感度,还推出了HBV cccDNA的数字PCR定量检测方法等。本文综述了引入酶切的qPCR法、磁珠捕获杂交法、滚环扩增结合原位PCR法、数字PCR法和单细胞内数字PCR法等方法在HBV cccDNA定量检测方面的应用进展。
摘要:HBV慢性感染仍然是世界性公共健康问题。现有抗病毒药物能够有效抑制HBV复制,却无法使之完全治愈。共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV复制的原始模版,具有显著的稳定性,是HBV持续感染的分子基础,也是实现感染治愈的关键靶点。由于较低的细胞内拷贝数,以及缺乏灵敏可靠的检测方法,限制了对HBV cccDNA生物合成、代谢和调控等方面的相关研究。建立合适的cccDNA研究模型有助于了解这些生物学过程。综述了近年来HBV cccDNA细胞培养模型和实验小鼠模型等方面的主要进展,以期为进一步研究HBV病毒学和抗病毒药物研发提供帮助。
摘要:口服核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎(CHB)重要和有效的方法之一。从抗病毒作用强弱及耐药方面考虑,国内外指南将NAs类药物分为一线和非一线用药。《非一线核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者治疗策略调整专家共识》主要针对目前正在使用非一线NAs类药物且有效的患者,如何规范地调整为一线NAs类药物,并强化CHB初始抗病毒治疗必须选择一线NAs类药物,使患者既可以获得更好的抗病毒疗效,提高患者的依从性,同时又可避免药物严重不良反应的发生。
摘要:1定义与术语1.1推荐意见分级系统本推荐意见参照IDSA-美国公共卫生署(USPHS)临床指南推荐分级系统(表1)。1.2HBV相关慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure, HBV-ACLF)的定义由于病因不同,东西方慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)定义和诊断方面存在较大差异[1]。在欧洲和北美,一般根据欧洲肝病学会慢性肝病研究中心(EASL-CLIF)的指南,将其定义为肝硬化患者由急性诱因(如细菌感染、上消化道出血等)引起发生的以急性失代偿、器官衰竭和短期病死率高为特点的临床综合征[2];而亚太地区肝病学会(APASL)定义为:在代偿性肝硬化或非肝硬化慢性肝病基础上的急性直接肝脏损伤(嗜肝性病毒感染、活动性饮酒或药物诱导的肝损伤)所导致的肝衰竭[3-4]。
摘要:终末期肝病患者普遍存在营养不良。营养不良是影响终末期肝病患者生存率的独立危险因素。应作为和腹水、肝性脑病等同样重要的并发症进行诊治。但是迄今为止,我国尚无针对终末期肝病患者的临床营养指南。为了规范终末期肝病患者临床营养诊疗,中华医学会肝病学分会、中华医学会消化病学分会共同组织国内有关专家编写了《终末期肝病临床营养指南》。旨在帮助临床医生在终末期肝病患者临床营养不良和营养风险筛查、营养评定、营养支持治疗和随访管理作出合理决策。
摘要:2014年,我国首次了《中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科诊疗共识意见(2014年)》,有效规范了国内慢性胆囊炎、胆囊结石的内科诊疗。时隔4年,国内相关临床资料有了新的积累,因此再次组织多学科专家组成专家委员会,多次共同讨论制订了新版共识意见。在新版共识意见中,参考了新制订的中国临床指南的评价标准,并注重加入了中国人自己的研究证据,使其能更好地指导中国人群慢性胆囊炎、胆囊结石的内科诊疗。
摘要:该指南由欧洲消化内镜学会(ESGE)制订,就如何处理胆总管结石(common bile duct stones, CBDS)提供了切实可行的建议。它包括疑似CBDS患者的诊断策略以及不同CBDS的治疗方案。主要推荐要点如下。1CBDS的流行病学、自然病史和处理推荐胆囊结石在发达国家患病率达10%~15%,累积年发病率为0.60%。在有症状的胆囊结石患者中CBDS的患病率为8%~18%,但尚无无症状胆囊结石患者中CBDS的流行病学数据。ESGE建议:推荐所有CBDS患者,只要能耐受手术治疗,无论有无症状,均取石治疗。(强烈推荐,低质量证据)CBDS的自然病史尚不清楚。
摘要:【据《J Hepatol》2019年3月报道】题:杀伤细胞凝集素样受体G亚家族成员1 +自然杀伤细胞在慢性乙型肝炎中发挥抗纤维化作用(Wijaya RS等)自然杀伤细胞(NK细胞)具有强抗病毒活性。杀伤细胞凝集素样受体G亚家族成员1(KLRG1)由终分化NK细胞表达,而表达KLRG1的淋巴细胞在慢性病毒感染后也会扩增。KLRG1在慢性乙型肝炎(CHB)发病机制中的作用尚不清楚。
摘要:【据《BMC Gastroenterol》2019年4月报道】题:受控衰减参数对非酒精性脂肪性肝病患者肝脂肪变性无创诊断准确性的系统性回顾和Meta分析(作者Pu K等)受控衰减参数(CAP)是诊断肝脂肪变性的一种无创方法。尽管CAP具有良好的诊断性能,但受协变量的影响,在临床应用中受到了限制。来自兰州大学第一医院消化内科的Pu等针对CAP在NAFLD患者肝脂肪变性诊断和分期中的作用进行了系统性回顾。CAP可对NAFLD患者肝脂肪变性的分期[轻度(1期)、中度(2期)、重度(3期)]程度及敏感度、特异度、诊断比值比(DOR)、受试者操作特征曲线下面积(AUC)进行评估。利用Fagan图评估CAP的临床应用价值并采用亚组分析探讨异质性。
摘要:【据《Heptatology》2019年4月报道】题:CircMAT2B在缺氧条件下通过激活circMAT2B/miR-338-3p/PKM2轴加强糖酵解过程而促进肝细胞癌的生长(作者Li Q等)糖代谢重编程是多种癌症的一个公认特点,其需要更高的糖酵解率,以满足在低氧条件下日益增长的大分子物质合成和保持快速繁殖的需求。然而,这种转变背后的机制仍有待阐明。在这项研究中,来自东南大学医学院的Li等探讨了环状RNA MAT2B (circMAT2B)在肝细胞癌(HCC)糖代谢重编程和癌变中的作用。circMAT2B是由基因表达综合数据库(GEO)进行生物学信息分析确认的。circMAT2B在HCC的组织和细胞中表达上调。circMAT2B高表达的HCC患者总体生存期缩短。
摘要:【据《Hepatology》2019年3月报道】题:泛素结合酶UBE2L3功能位点维持cccDNA稳定性并促进HBV复制的机制研究(作者ZhouL等)尽管以往研究通过全基因关联分析(GWAS)发现多个HBV易感性基因,但是缺乏对这些基因或位点的生物学意义和临床价值的深入研究,并多集中于成人乙型肝炎队列研究。重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室Zhou等建立了上千人的HBV高危暴露儿童队列和HBV慢性感染儿童的病例样本库;并在儿童队列中鉴定了一批重要的HBV易感基因。首次揭示泛素结合酶基因UBE2L3单核苷酸多态性(SNP)位点与儿童HBV慢性感染和干扰素治疗效果具有显著性关联;研究发现位于UBE2L3启动子区的SNP rs59391722的GG基因型显著增加UBE2L3表达;而UBE2L3的高表达可显著增加肝细胞中HBV cccDNA和RNA的水平。
摘要:【据《Hepatol Res》2019年4月报道】题:高IL-34水平是非病毒性肝癌预后不良的预测指标(作者Noda Y等)本研究旨在探讨肝纤维化和肿瘤生长调节因子IL-34和甲壳质酶蛋白(YKL)40对非病毒性肝癌患者预后的影响。来自库鲁姆大学医学院消化科的Noda等招募了159例非病毒性肝癌患者[平均年龄(70.8±8.5)岁;女/男:43/116]。其中,86例存活,73例在审查时死亡。采用酶联免疫吸附法测定血清IL-34和YKL-40水平,通过血清IL-34的中位水平进行分层,采用多变量分析和随机森林分析评价IL-34和YKL-40对非病毒性肝癌患者预后的影响。
摘要:【据《Hepatol Res》2019年3月报道】题:微血管侵犯提示直径≤2cm单发性肝细胞癌的不良预后(作者WangH等)在美国癌症联合委员会的第8版TNM分期中,认为≤2cm的单发性肝细胞癌无需讨论微血管侵犯对预后的影响。来自海军军医大学东方肝胆外科医院Wang等研究发现,微血管侵犯提示肝切除术治疗的直径≤2cm单发性肝细胞癌的不良预后。该回顾性研究纳入了单中心496例患者。其中,微血管侵犯阴性组332例,微血管侵犯阳性组164例。