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摘要:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已经成为世界和我国流行最高的肝脏疾病。NAFLD在发病机制、病理学、临床表型等方面具有异质性。在发病机制方面,至少包括代谢/肥胖因素和基因多态性的因素;在病理学方面,成人NAFLD的肝纤维化表现为非典型的纤维化和窦纤维化,而儿童的NAFLD患者的肝纤维化在早期主要表现为汇管区纤维化,部分表现为小叶纤维化;在临床表型方面,NAFLD又可以表现为伴或不伴有糖尿病、伴或不伴有肥胖。这些异质性提示临床诊断、治疗和治疗效果评价的策略与方法不同。
摘要:目前尚无针对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)公认疗效的药物上市,有许多药物正在进行临床试验。这些药物从不同的作用机制,例如改善糖脂代谢、抗炎、抗纤维化及改善肠道菌群等方面,发挥治疗作用。通过对靶向炎症反应和免疫激活,靶向脂质代谢和胰岛素抵抗,靶向脂毒性、氧化应激和细胞凋亡和坏死,靶向胶原形成和胶原降解,以及改变肠道菌群增殖等几个方面对这些药物研发情况进行了阐述。
摘要:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为当前肝病领域的研究热点之一,但迄今为止,美国食品药品监督管理局尚未批准用于非酒精性脂肪性肝炎的治疗药物,NAFLD的临床治疗试验仍面临诸多机遇与挑战。肝脏组织学目前被认为是追踪NAFLD进展的可靠替代终点,但由于其有创性也制约了NAFLD治疗药物的开发。近年来,一些非侵入测量方法已被应用于当前临床试验的次要或探索性终点。
摘要:肝活组织检查是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)诊断的"金标准",尽管肝穿刺检查存在有创性、取样和评价误差等局限性,但在跟踪NAFLD/NASH临床试验研究及新药临床试验中,肝组织学评价仍是研究队列入组诊断与排除诊断、主要治疗终点评价的主要指标,不可替代。NASH进展为肝硬化通常延续10~20年,作为新药临床中的替代终点,推荐美国NASH临床研究网络评分系统(NASH-CRN)为跟踪NAFLD/NASH临床试验中的组织学评价系统。NASH的主要治疗终点通常设定为NASH逆转,且无纤维化进展,或主要治疗终点为NAS评分下降2分或以上,且至少一个以上组织学参数降低1分以上,无纤维化进展,完成全程治疗。2b期和3期临床试验的周期至少应观察12个月,如果将纤维化改善作为主要评价指标则至少需要1~2年,且需要在停药后跟踪随访6个月以上。组织学评价受多种因素影响,为保证评价质量,穿刺肝组织应大于2cm(包含10个以上完整的汇管区),建议进行集中切片染色,并由2名以上肝病病理专家进行单盲或双盲病理集中阅片,避免染色及阅片偏倚。
摘要:非酒精性脂肪性肝炎的新药研发是目前肝病领域的研究热点。确证性临床试验是新药注册的关键临床试验,而探索性临床试验通常为确证性临床试验提供依据。由于不同阶段的试验目的不同,方案制订的要求、策略并不完全一致。试验设计应兼顾伦理学和科学性。良好的设计需综合考虑临床试验的方法学、药物研发整体策略、研究的新药以及目标适应证,NASH的相关临床流行病学、诊断和评估等问题。
摘要:随着亚洲国家工业化程度的提高,以及生活方式和饮食结构的改变,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率不断攀升。但亚洲人口众多且分布不均,经济文化水平、生活方式等存在明显的地域差异,导致亚洲不同地区NAFLD流行病学情况差异较大。了解NAFLD的发病率、患病率、病死率以及相关的危险因素等流行病学特点,可为研究该疾病的进展和相应的公共卫生防控策略提供依据。
摘要:9月6日,本刊收到《中文核心期刊要目总览》编委会通知:《临床肝胆病杂志》入编《中文核心期刊要目总览(2017年版)》核心期刊。《临床肝胆病杂志》于1985年创刊,是我国当年唯一的肝胆病专业杂志,被业界誉为“中国肝脏病史上的里程碑”,肩负着“肝病学术期刊开拓者”的历史使命,曾于1996年和2000年两度入编中文核心期刊要目总览。2010年以来,在以名誉主编庄辉院士为首的老一辈呵护下,以主编贾继东、牛俊奇教授为核心的第十四、十五届编委会,不忘初心,不辱使命,凝聚海内外同道,同心协力,革故鼎新,使《临床肝胆病杂志》生机勃发,骎骎日上,实现了持续性跨越式发展,而今以崭新的面貌回归中文核心期刊方阵!
摘要:由上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科马雄教授和邱德凯教授主编的《自身免疫性肝病基础与临床》(第2版)于日前出版,这部学术著作综合了近年来国际上最新的研究进展和欧美肝病学会共识指南,并结合中国人自身特点,对2006年出版的《自身免疫性肝病基础与临床》做了重要补充和全新修订。该书主要就自身免疫性肝病的发病机制、遗传易感性、临床表现和特点、诊断和治疗,以及其他肝病的自身免疫性表现等进行了深入介绍。添加了胆汁淤积发病机制、IgG4相关硬化性胆管炎、自身免疫性肝病合并系统性自身免疫疾病等内容。
摘要:为了确定CT量化肝表面结节(LSN)是否能够诊断肝硬化临床显著性门静脉高压(CSPH),Riccardo S等进行了一项回顾性研究,该研究分为两组,一组为训练组(n=189),另一组为独立的外部验证组(n=78),两组患者均被诊断为肝硬化,且在2010年至2016年间进行了腹部CT和肝静脉压力梯度检测。基于CT影像和血清实验室检查,获得以下数据:LSN评分、肝脾体积、肝脾体积比、血小板数量与脾直径比值、伊朗曼什评分、AST与PLT比值指数、纤维化-4指数。受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估各项指标预测CSPH的准确性,并通过DeLong检验进行比较。采用t检验和皮尔逊相关系数法。
摘要:本研究旨在创建并验证一个基于肝脏增强CT对肝纤维化分期的深度学习系统(DLS)。训练数据集纳入7461例经病理诊断的肝纤维化患者的门静脉期CT影像。基于这一数据集,研究者创建了基于肝脏增强CT对肝纤维化分期的DLS。纳入891例患者的独立测试数据集评估了DLS的诊断准确性。应用logistic回归分析评估患者特征和CT技术对该DLS准确性的影响。在一个纳入421例患者的亚数据集中,研究者通过受试者工作特征曲线下面积和Obuchowski指数比较该DLS与影像学家判读和AST与PLT比值指数(APRI)诊断肝纤维化的准确性。
摘要:为了进一步提升《临床肝胆病杂志》的学术水平,提高优秀论文刊发的时效性,《临床肝胆病杂志》已对国家、省、部、市(地)级科研基金资助的论文开通“绿色通道”,即免收审稿费,一经审查合格,优先发表。来稿请将“基金项目”脚注于文章首页左下方,完整表述如:“××基金资助项目(基金编号:××××××)。热忱欢迎广大作者积极撰文,踊跃投稿。
摘要:据中国科学技术信息研究所最新统计分析结果显示:《临床肝胆病杂志》在2018年《中国科技期刊引证报告(核心版)》中的影响因子为1.401,较2017年(1.253)提升了11.8%,在16种消化病学类核心期刊中排名第2位,在2029种自然科学类科技核心期刊中排名第128位,实现连续8年不断跨越式攀升。此外,《临床肝胆病杂志》2017年总被引频次、权威因子、学科影响指标、学科扩散指标、红点指标、即年指标、来源文献量、机构分布数等评价指标在16种消化病学类核心期刊中均排名第1位,相关数据客观反映了本刊的学术影响力和权威性,体现了对本学科研究方向、热点的引领和全覆盖。
摘要:尽管以往的研究表明胰岛素对脂肪酸从头合成起重要调控作用,在肝脏中促进葡萄糖转化成脂质,但是以下两个科学问题尚未解决。饥饿再进食条件下,Insig-2a表达如何下调,从而释放SREBP-1c促进脂质合成的机制还不明确;另外,当肝脏发生选择性胰岛素抵抗时,胰岛素促进脂质持续合成的机理有待研究。中国科学院上海生命科学研究院的Zhang等进行的研究发现,一种隶属于ATF/CREB家族的新型bZIP转录因子CREBZF是将胰岛素信号与脂质合成联系起来的关键调控因子。CREBZF感应胰岛素信号其表达显著增加,并与另一转录因子ATF4直接相互作用形成异源二聚体抑制Insig-2a的转录,进而介导了胰岛素诱导的肝脏脂质从头合成过程。
摘要:恩替卡韦和替诺福韦是治疗慢性HBV感染的一线抗病毒药物,但在长期治疗中肝细胞癌的发生风险是否相似尚未可知。一项来自于韩国全国性队列研究发现,在24 156例初治慢性HBV成人感染者中,与恩替卡韦治疗组相比,替诺福韦治疗组肝细胞癌发生风险和病死率降低更为明显。这一结论在一组包含2701慢性乙型肝炎初治成人患者的医院队列研究中得到验证。该研究利用韩国国家健康保险服务数据库,建立全国历史人口研究队列——2012年1月1日-2014年12月31日期间应用恩替卡韦(n=11 464)或替诺福韦(n=12 692)治疗的成人初治慢性乙型肝炎患者。作为验证队列,对2010年1月1日-2016年12月31日在某三级转诊中心应用恩替卡韦(n=1560)或替诺福韦(n=1141)慢性乙型肝炎初治患者的医院队列进行了分析。
摘要:据中国科学技术信息研究所最新统计分析结果显示:《临床肝胆病杂志》在2018年《中国科技期刊引证报告(核心版)》中的综合评价总分为69.2,在16种消化病学类核心期刊中排名第2位;在2029种自然科学领域科技核心期刊中,总排名跃至第155位。综合评价总分是根据科学计量学原理,系统性地综合考虑被评价期刊的各影响力指标(核心总被引频次、核心影响因子、核心他引率、基金论文比、引文率、开放因子)在其所在学科中的相对位置,并按照一定的权重系数将这些指标进行综合集成,屏蔽了各个学科之间总体指标背景值的差异,可以进行跨学科比较。综合评价总分数值越大,表示该期刊的综合学术质量和影响力越高。
摘要:【据《Hepatol Int》2018年9月报道】题:非酒精性脂肪性肝病抑制免疫健全小鼠肝脏HBV的复制(作者Hu DQ等)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率逐年上升,同时我国又是慢性HBV感染的高发地区,二者合并后的相互影响已成为研究热点。既往在高脂饮食诱导脂肪肝的HBV转基因鼠中表明肝脂肪变可抑制HBV复制,然而在HBV免疫健全的小鼠中二者相互影响尚不清楚。华中科技大学同济医学院附属同济医院宁琴教授团队进行的研究发现,在HBV免疫健全的FVB/N雄性小鼠模型中,肝脂肪变性抑制了HBV复制,但HBV对脂质代谢无明显影响。该研究通过尾静脉高压分别注射基因B型HBV质粒和对照质粒到FVB/N雄性小鼠体内,分别给予高脂或对照饮食,建立NAFLD合并HBV模型(NAFLD合并HBV组)及对照模型(HBV组)。
摘要:HBV C/D重组体主要流行于中国西部的藏族地区,虽然有关C/D重组体的地域和民族分布已比较明确,但其临床意义和病毒在C基因启动子/前C区(BCP/PC)的变异特点仍不清楚。青海省传染病专科医院Li等进行了一项研究,共纳入174例藏族和汉族慢性HBV感染者,包括慢性乙型肝炎患者115例,肝硬化患者45例,肝癌患者14例,通过高通量测序对HBV的S和BCP/PC区准种组成和位点变异情况进行了分析。结果显示,174例患者中基因型B、C2、D和C/D重组体的比例分别为1.1%(2/174)、19.5%(34/174)、0.6%(1/174)和78.7%(137/174)。对C2和C/D两组感染者的临床资料和病毒变异频率比较显示,C2和C/D在不同疾病进展阶段患者中的比例无显著差异,两种基因型感染者的肝功能指标也无明显差异。