21世纪肝癌临床研究面临的挑战
摘要：20世纪,建立在病理学基础上以消灭肿瘤为目标的战略,导致肝癌临床的重大进步,但距离攻克还有很大距离,为此21世纪仍面临重大挑战。1消灭肿瘤战略功不可没20世纪以消灭肿瘤为目标的疗法（手术、放化疗、局部治疗等）取得了有史以来最大的进步;早诊早治又进一步大幅度提高了疗效。美国肝癌人群的统计,肝癌肝移植的临床及基础研究
摘要：肝移植是对于肝癌最为有效的治疗方式。因为其可以根除肿瘤主体及镜下微小肿瘤病灶并提供给患者一个具备良好功能的肝脏。如今肝移植治疗小肝癌的5年成活率已经高达80%。但是由于肝移植手术仅能提供给一些本就预期预后良好的肝癌初期患者,射频消融治疗肝癌—对手、挑战和发展
摘要：1射频消融在治愈性治疗肝癌的对手和挑战肝癌治愈性治疗的主要手段,可分为以下3种：1.1局部消融这种治疗手段,主要是在超声或CT引导下,经皮穿刺把针或探头放入肿瘤中的适当位置,通过注射化学药物或释放能量,把癌细胞杀死。局部消融的适应证为局限于肝内的肝癌。以前原发性肝癌的射频消融治疗
摘要：原发性肝癌在我国是死亡率居第二位的恶性肿瘤,其治疗主要是以外科切除为主的多学科综合治疗模式。上世纪90年代兴起的射频消融（radiofrequen-cy ablation,RFA）近年来发展迅速,在肝癌综合治疗体系中发挥着重要作用,已在肝癌的临床治疗中得到广泛应用。RFA治疗肝癌的原理是通过射频产生热能,使局部达到高温而杀死肿瘤细胞。通过定量检测血清抗-HBc-IgM和HBV DNA水平区分两种乙型肝炎病毒相关急性肝衰竭
摘要：乙型肝炎病毒（HBV）相关肝衰竭（HBV-ALF）可发生在急性HBV感染（AHBV-ALF）之后或慢性HBV感染急性发作（CHBV-ALF）期间。如果没有明确的HBV感染病史,临床区分两者常常是很困难的。定量检测血清抗-HBc IgM和HBV DNA水平可区分这两种疾病。在1602名急性肝衰竭患者中,60名符合AHBV-ALF临床诊断,27名符合CHBV-ALF临床诊断,两组中分别有47名和23名患者留取了血清样本,应用定量免疫试剂检测其抗-HBc IgM水平,实时定量PCR方法检测HBV DNA水平了解其病毒水平。AHBV-ALFs患者抗-HBc IgM水平明显高于CHBV-ALFs患者（信噪比[S/N]：中位数88.5 vs 1.3;范围0～1120 vs 0～750;P〈0.001）,如果将S/N比5.0作为界值能够准确诊断44名（44/46,96%）AHBV-ALFs患者和16名（16/23,70%）CHBV-ALFs患者,ROC曲线下面积为0.86（P〈0.001）。AHBV-ALF患者病毒载量中位数为3.9（0～8.1）log10IU/ml,而CHBV-ALF患者为5.2（2.0～8.7）log10IU/ml（P〈0.025）。本研究中20%（12/60）AH-BV-ALF患者检测不到乙肝表面抗原（HBsAg）,而CHBV-ALF患者没有HBsAg消失的。所有患者均未行肝移植,AHBV-ALF患者存活率为33%（20/60）,而CHBV-ALF患者为11%（3/27）（P=0.03）。结论：AHBV-ALF和CHBV-ALF患者在抗-HBc IgM、HBV DNA水平以及预后方面有明显不同,这些提示一种疾病两种表现形式确实不同,可能有其不同的发病机制。重视肝癌的病因和预防
摘要：原发性肝癌（以下简称肝癌）是我国常见的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计,目前每年新患肝癌749 000人,死亡664 000人,新患者中53.5%为中国人[1]。在我国各种恶性肿瘤的死亡顺位中,肝癌仅次于肺癌居第二位。肝癌的治疗近年取得了长足进步,但总体而言,预后仍差。故重视肝癌的病因与预防,仍甚为重要。《临床肝胆病杂志》建立新浪官方微博
摘要：我刊自即日起建立了新浪官方微博,希望打造与杂志、网站相辅相成的新媒体平台。以更好地与编委、审稿专家、作者及广大读者进行及时的沟通和交流,满足时效快捷的资讯需求,促进学术研讨。请您首先注册个人的新浪微博账号,登录后：①在地址栏输入http：//weibo.com/lcgdbzz;②或在搜索栏中搜索＂临床肝胆病杂志＂。第三届亚太原发性肝癌专家会议征文启事
摘要：第三届亚太地区原发性肝癌专家会议（3rdAsia—PacificPrimaryLiverCancerExpertMeeting，APP!,E2012）将于2012年7月6～8日于上海召开。亚太地区原发性肝癌专家（APPIE）会议由中国、日本、韩国三国肝癌学组共同举办、轮流召开，第一、二届分别在韩国和日本举行，第三届APPLE由复旦大学中山医院肝癌研究所承办。中国肝癌发病趋势和一级预防
摘要：原发性肝癌是全球最常见的癌症,发病率有特别大的地理变异,约82%的病例发生在发展中（欠发达）国家,特别是东亚、北亚和南亚,撒哈拉南部的非洲国家;而中亚和西亚,北欧和东欧是肝癌的低发区。全球原发性肝癌发病率位居癌症发病之第6位（男性第5位,女性第7位）,由于肝癌有较高的致死率,因此其死亡率位居癌症死亡之第3位（男性第2位,女性第6位）。在发展中国家,超声造影和增强CT对甲胎蛋白阴性原发性肝癌的诊断价值
摘要：目的比较超声造影（CEUS）和增强CT（CECT）对AFP阴性原发性肝癌（PHC）的诊断价值。方法对接受过肝脏CEUS和CECT检查的36例甲胎蛋白（AFP）阴性的PHC患者进行分析,将两种检查方法对AFP阴性PHC的诊断阳性率、病理类型符合率进行比较。结果 CEUS对AFP阴性组诊断阳性率为94.4%,病理类型符合率为86.1%;CECT对AFP阴性组诊断阳性率为88.9%,病理类型符合率为88.9%,CEUS与CECT联合对AFP阴性组诊断阳性率为100%,病理类型符合率为100%。结论 CEUS、CECT及两者联合对AFP阴性PHC均具有较高的阳性诊断率和病理类型符合率。体部伽玛刀与三维适形放射治疗原发性肝癌临床疗效比较
摘要：目的比较肝动脉介入栓塞化疗（TACE）联合伽玛刀治疗与TACE联合三维适形放射治疗原发性肝癌（HCC）的疗效。方法将50例不能手术的Ⅱa或Ⅱb期HCC患者根据患者意愿和适应证分为TACE＋伽玛刀治疗组（A组）25例与TACE＋三维适形放射治疗组（B组）25例,两组一般情况无统计学差异。A组先行TACE（40%碘化油＋CPDD＋5-FU＋EADM）治疗2～3次后,再进行体部伽玛刀放射治疗。B组先行2～3次TACE治疗后,再行加速器适形放射治疗。结果治疗后3个月评价疗效,A组RR率（CR＋PR）为84%（21/25）,1、2、3年生存率分别为76%,45.9%,20.44%。B组的RR率为56%（14/25）,与A组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,B组1、2、3年生存率分别为79.6%,30.2%,12.6%,与A组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论与TACE联合适形放射治疗相比,TACE联合伽玛刀治疗HCC具有较高的近期有效率,而两种治疗的1、2、3年生存期差异无统计学意义。抗病毒联合经导管肝动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎后肝硬化合并肝细胞癌患者的临床观察
摘要：目的探讨抗病毒联合经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗在乙型肝炎后肝硬化合并肝细胞癌（HCC）患者中的临床疗效。方法回顾性分析抗病毒联合TACE治疗78例乙型肝炎后肝硬化合并HCC患者的临床疗效,并与同期单独行TACE患者81例对比,观察比较两组患者1、2年生存率、肝功能Child-Pugh积分及HBV DNA定量的变化。两组基线临床资料（如性别、年龄、肿瘤的大小、实验室检查及Child-Pugh评分）比较差异无统计学意义（P均〉0.05）。结果治疗1、2年后,治疗组HBV DNA阴转率均显著高于对照组（P均〈0.0001）,肝功能Child-Pugh积分治疗组明显低于对照组（P均〈0.001）,差异均有统计学意义。治疗组和对照组1、2年生存率分别为83.33%、66.67%和59.2%、36.67%（P均〈0.001）,差异均有统计学意义。结论应用核苷酸类似物联合TACE治疗乙型肝炎后肝硬化合并HCC的患者,可抑制HBV复制,保护患者肝功能,提高患者生存率。HBeAg与乙型肝炎相关性肝细胞癌关系的临床观察
摘要：目的研究HBeAg阴性与HBeAg阳性的乙型肝炎相关性原发性肝癌患者生化指标和病毒相关因素的差异,并探讨其临床意义。方法回顾性分析华西第一附属医院2009年1月～2010年11月以来住院的合并HBV感染原发性肝癌患者220例,分为HBeAg阳性与HBeAg阴性两组。探讨两组甲胎蛋白（AFP）水平、肝功能水平,HBV DNA定量、肝组织学指标的差异。结果HBeAg阳性原发性肝癌195例,占总数的89%;HBeAg阴性原发性肝癌25例,占总数的11%;HBeAg阳性组HBVDNA定量对数均值显著高于HBeAg阴性组（t=2.01,P〈0.05）;HBeAg阴性组肝纤维化分期为4期的比例为40%,明显高于HBeAg阳性组21%（χ2=9.5,P=0.049）。两组在AFP,肝功能等指标上差异无统计学意义。结论 HBeAg阳性原发性肝癌发生率高于阴性者。同HBeAg阳性原发性肝癌相比,HBeAg阴性肝癌患者肝组织学损害程度较重,合并肝硬化更为常见,预后更差。HBeAg阴性患者并发肝细胞癌,早期漏诊率高于阳性者。肝细胞癌中ATP7B的表达及意义
摘要：目的检测肝细胞癌组织ATP7B蛋白的表达,探讨其临床及病理学意义。方法采用SP免疫组织化学方法检测ATP7B在9例正常肝组织及41例肝癌组织中的表达,分析其表达水平与临床病理特征的关系。结果 ATP7B在肝癌组中的阳性表达率为73.2%,显著高于正常肝组织（33.3%）（P〈0.05）。增高的ATP7B表达与癌细胞分化程度显著相关（P〈0.05）,高中低分化癌组织阳性表达率分别为62.5%、66.7%及92.3%。但其阳性表达率与TMN临床分期或肿瘤是否有血管浸润无关（P〉0.05）。结论肝细胞癌组织ATP7B阳性表达率显著升高,且与肿瘤分化程度有关,这对临床病理分级具有一定参考价值。组蛋白去乙酰化酶1及基质金属蛋白酶-2在肝细胞癌组织中的表达及意义
摘要：目的探讨组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在肝细胞癌（HCC）患者肝组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测42例HCC和相应的癌旁组织中HDAC1及MMP-2蛋白的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结果 HCC组织中,HDAC1及MMP-2蛋白的表达明显高于癌旁组织（P〈0.01,P〈0.05）;HDAC1蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、AFP浓度、肿瘤分化程度、脉管癌栓无关联（P〉0.05）,与肿瘤TNM分期相关联（P〈0.05）;MMP-2蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、AFP浓度、肿瘤分化程度无关联（P〉0.05）,与脉管癌栓、肿瘤TNM分期相关联（P〈0.05,P〈0.01）;HCC组织中,HDAC1及MMP-2蛋白的表达呈正相关（P〈0.01）。结论 HDAC1及MMP-2在HCC患者肝组织中表达有一定的肿瘤特异性,二者的高表达提示HCC已属晚期。碱性成纤维细胞生长因子与慢性乙型肝炎及肝纤维化临床检测指标的关系
摘要：目的观察碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF）在不同肝纤维化分期（S）肝组织中表达的差异性及其与临床检测常用的肝功能指标、肝纤维化指标、HBV DNA复制水平以及肝硬化Child-Pugh分级之间的关系。方法选取122例HBV引起的慢性肝炎及肝硬化患者,空腹静脉血检测：（1）肝功能指标：ALT、TBil、Alb;（2）肝纤维化指标：透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CⅣ）;（3）HBV DNA复制水平;（4）对临床诊断肝硬化患者计算其Child-Pugh评分。行肝脏穿刺活检术后,经病理作纤维化分期（S1～S4）。免疫组织化学法测定肝组织中b-FGF在不同病理分期的表达及定位特点,半定量分析法计算b-FGF值,观察b-FGF与肝功能指标、肝纤维化指标、HBV DNA水平以及肝硬化Child-Pugh分级之间的关系。结果 （1）肝纤维化S1～S4期肝组织中b-FGF的表达部位及水平不同;（2）肝纤维化S1～S4期肝细胞中b-FGF的表达与肝纤维化分期（S1～S4）呈显著正相关（r=0.542,P〈0.01）;（3）不同肝纤维化分期中b-FGF的表达差异与患者ALT、TBil及Alb进行比较,其差异无统计学意义（P〉0.05）,不同肝纤维化分期患者,进行HBV DNA检测,其差异无统计学意义（P〉0.05）;（4）不同肝纤维化分期中,b-FGF与血清纤维化指标HA、PCⅢ、LN、CⅣ之间呈正相关;（5）b-FGF的表达与临床Child-Pugh分级无明显相关性。结论 b-FGF的表达与肝脏纤维化程度、肝纤维化指标有正相关关系,与患者ALT、TBil、Alb、Child-Pugh评分、及HBV DNA水平无关。Smad3 shRNA抑制TGFβ1对HSC-T6细胞活化的抗肝纤维化作用
摘要：目的观察Smad3 shRNA对TGFβ1作用于大鼠HSC-T6细胞增殖、细胞周期以及分泌肝纤维化胶原的影响。方法Smad3 shRNA慢病毒感染HSC-T6,应用流式细胞仪检测其感染率,Real-time PCR检测对Smad3 mRNA表达的抑制作用;将HSC-T6对照、HSC-T6＋TGFβ1（10 ng/ml）、Smad3 shRNA以及Smad3 shRNA＋TGFβ1（10 ng/ml）这4组细胞进行如下检测：（1）MTT检测细胞增殖;（2）流式细胞仪检测TGFβ1作用24、36 h细胞周期分布;（3）Real-time PCR检测24、36 h时细胞周期、增殖及肝纤维化相关基因mRNA的表达变化;（4）ELISA检测24、36 h培养液上清中胶原蛋白（COL）Ⅰ、COLⅢ及α-SMA的含量。结果Smad3 shRNA慢病毒感染HSC-T6细胞至96 h,感染率为71.3%,对Smad3 mRNA的表达抑制率为50%。（1）MTT结果显示,TGFβ1促进HSC-T6增殖;与相应未感染Smad3 shRNA病毒组相比,Smad3 shRNA组以及Smad3 shRNA＋TGFβ1组细胞增殖能力均下降。（2）细胞周期检测发现,24、36 h时,Smad3 shRNA＋TGFβ1组与Smad3 shRNA组相比,细胞周期分布差异无统计学意义（P〉0.05）;（3）Real-time PCR显示,Smad3 shRNA＋TGFβ1组较HSC-T6＋TGFβ1组,Smad3、原癌基因（c-myc）、细胞周期依赖性激酶-2（CDK-2）、细胞周期素E（cyclin E）、表皮生长因子（EGF）、核因子-κB（NF-κB）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、COLⅠ及基质金属蛋白酶（MMP）14等基因的mRNA在24、36 h表达均下调,HGF mRNA及COLⅢmRNA在24 h时上调、36 h时下调,Bcl-2 mRNA、MMP1 mRNA及MMP9 mRNA在24 h和36 h两个时段均表达上调。（4）ELISA检测发现,同一时间点比较,分别在24、36 h,TGFβ1可促进HSC-T6细胞COLⅠ（P=0.00,P=0.02）、α-SMA（P=0.00,P=0.01）的分泌;与HSC-T6＋TGFβ1组相比,Smad3 shRNA＋TGFβ1组COLⅠ于36 h分泌减少（P=0.00）、而α-SMA在24、36 h两个时间点分泌减少（P=0.00）。结论 Smad3 shRNA抑制了TGFβ1可溶性IL-2受体,一种新的自身免疫性胰腺炎（AIP）标记物
摘要：背景：可溶性IL-2受体是由活化的单核细胞上特异的亲和性膜受体释放的。在自身免疫性疾病、恶性肿瘤、感染性疾病、免疫缺陷等疾病患者的血清中发现有该物质水平升高。但是目前在AIP患者中没有其水平升高的报道。方法：采用ELISA法检测血清可溶性IL-2受体的浓度。将自身免疫性胰腺炎患者血清可溶性IL-2受体浓度与可溶性IgG4相对比,并将激素治疗前后可溶性IL-2受体的水平做比较。结果：对于自身免疫性胰腺炎,可溶性IL-2受体的敏感性与目前最好的标记物IgG4是相当的。此外,可溶性IL-2受体血清水平在激素治疗后显著降低。结论：sIL-2R的血清水平与AIP相关的系统损伤数量有显著的相关性,此外,可溶性IL-2受体被认为是一种有效评估自身免疫性胰腺炎自身免疫活性的血清学标记物。