摘要：目的研究母爱剥夺和慢性不可预知性应激对大鼠行为的影响及海马microRNA let-7a在应激所致的抑郁样行为反应中的作用。方法将新生雄性SD大鼠按窝别随机分入母爱剥夺组（MD，n=17）、慢性不可预知性应激组（CUPS，n=17）、双重应激组（DS，即母爱剥夺＋慢性不可预知性应激组，n=17）和对照组（C，n=17）。MD组大鼠出生后接受母爱剥夺应激，CUPS组大鼠10周龄时接受慢性不可预知性应激，DS组大鼠出生后接受母爱剥夺应激，后于10周龄时接受慢性不可预知性应激，C组大鼠不接受任何实验性处理；13周龄时所有实验大鼠均接受包括旷场实验、强迫游泳实验和糖水偏爱实验的行为学评估；行为学实验结束后取海马组织，采用实时荧光定量PCR技术检测海马microRNA let-7a的表达水平。结果1行为学实验结果：MD与CUPS对大鼠旷场实验的爬行总路程、直立次数强迫游泳的静止漂浮时间及糖水偏爱实验的糖水偏爱率的影响具有交互作用（P〈0．05），与对照组相比，MD、CUPS及DS组大鼠在行为学指标上均表现出显著差异（P〈0．05）；2海马microRNA let-7a表达水平检测结果：1）MD、CUPS对大鼠海马let-7a表达水平的影响具有交互作用（P〈0．05），MD组、CUPS组和DS组大鼠海马let-7a相对表达量分别是C组的26．21、1．12和44．62倍。结论1早期不良经历更能影响个体在成年期的快感体验能力；2早期不良经历可能是大鼠成年期应激致抑郁的易感因素之一，且海马内microRNA let-7a表达增加可能是抑郁易感的分子基础；3海马内let-7a分子在母爱剥夺应激诱发大鼠抑郁样行为的过程中起重要作用，但不参与成年期慢性应激对大鼠抑郁样行为的诱发过程。