摘要:目的 探讨雷公藤甲素(TP)对急性髓系白血病伴FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复(FLT3-ITD)的细胞株MV411增殖和凋亡的影响,及其对PI3K-Akt-mTOR通路的作用.方法 四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定不同浓度TP作用24、48、72 h时MV411细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测48、72 h的细胞凋亡率;实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测PI3K-Akt-mTOR通路相关基因FLT3、PTEN、PI3K、Akt、mTOR mRNA的表达.结果0、5、10、20、40、80 nmol/L TP作用24、48、72 h,MV411细胞增殖受到抑制,呈现时间-剂量依赖性.0、10、20 nmol/L TP作用48 h后,MV411细胞平均早期凋亡率分别为(3.30±0.20)%、(17.10±0.36)%、(35.67±0.61)%,作用72 h后分别为(7.37±0.32)%、(49.33±0.40)%、(68.92±0.11)%,同一时间各浓度组间差异均有统计学意义(均P=0.000).TP能明显降低FLT3、PI3K、Akt、mTOR mRNA的表达,升高PTEN mRNA的表达.结论TP可能通过影响PI3K-Akt-mTOR通路相关基因的表达发挥抑制MV411细胞增殖、诱导其凋亡的作用.
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