骨髓增殖性肿瘤研究进展：JAK2 V617F基因突变发现后10年
摘要：结合大量的临床实践和近10年来对骨髓增殖性肿瘤（MPN）[骨髓增殖性疾病（MPD）]在JAK2 V617F基因突变等分子水平的大量研究,更加深了对MPN（MPD）的分子发病机制和临床价值的认识.研究者们探讨了JAK2 V617F基因突变如何促进MPN（MPD）发病的机制,分析了JAK2 V617F基因突变的分子机制和JAK2 V617F基因突变如何引起MPN（MPD）不同临床表型,以及MPN（MPD）基因组突变图谱及其生物学意义,指出了MPN（MPD）病理克隆的复杂性.JAK2 V617F基因突变在研究和诊治MPN（MPD）的过程中发挥着重大作用,其促使MPN（MPD）的研究和应用深入到基因/分子水平,治疗更趋于靶向性,更加精确,特别是使那些常规检验无法明确诊断的患者获得了及时诊治,避免了合并疾病的发生.MPN（MPD）的防治焦点是及时诊治,预防并避免血栓/出血性并发症的发生.推荐首选干扰素α（IFN-α）治疗,对于年龄大于60岁的患者,羟基脲是可以采用的.MPN（MPD）患者的预后大多数良好,发生恶变的风险不高,这是反复建议对中国MPD患者避免使用MPN称谓的主要理由.骨髓增殖性肿瘤患者的基因突变检测：已进入临床时代？
摘要：随着第二代测序技术在临床的应用,骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者的基因突变谱系得以被揭示,JAK2、MPL和CALR基因突变已被列入新近修订的诊断标准,基因突变的预后意义也日渐明确,因此,应将基因突变检测纳入MPN患者的诊疗常规.本刊常用缩写词汇
JAK2 V617F基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤治疗研究进展
摘要：JAK2 V617F基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤（MPN）由真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）组成.文章聚焦于其危险度积分系统和治疗进展,包括一线及二线治疗、JAK2抑制剂、降细胞治疗、抗纤维化和其他单药或联合治疗.本刊有关著作权事项的要求
摘要：（1）作者对来稿的真实性及科学性负责。依照《中华人民共和国著作权法》有关规定，本刊可对来稿做文字修改、删节。凡有涉及原意的修改，则提请作者考虑。（2）来稿一经接受刊登，按照“中华医学会系列杂志论文投送介绍信及授权书”的有关约定，该论文的专有使用权即归中华医学会所有；中华医学会有权以电子期刊、光盘版、APP终端、微信等其他方式出版刊登论文，未经中华医学会同意，该论文的任何部分不得转载他处。（3）确认稿件刊载后需按通知数额付相关发表费用。费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤的诊断与治疗：JAK2 V617F基因突变评价
摘要：简要回顾了近百余年人们对骨髓增殖性肿瘤（MPN）的认识过程,重点讨论这一类疾病的诊断与治疗.JAK2 V617F基因突变的发现将费城染色体阴性（Ph-）MPN带入分子生物学时代,为临床提供了重要的诊断手段和依据,指导、研发了芦可替尼（ruxolitinib）等一批靶向药物.但是,与慢性粒细胞白血病（CML）中的bcr-abl不同,JAK2 V617F突变不是MPN诊断的“金标准”,其他辅助检查和鉴别诊断仍不可少.目前,JAK抑制剂开始用于Ph-MPN患者,有一定的适应证,远期疗效正在观察,目前还不能替代有效的常规治疗,如羟基脲、阿司匹林等.骨髓增殖性肿瘤分子发病机制及治疗研究进展
摘要：介绍了第56届美国血液学会（ASH）年会前后报道的一些骨髓增殖性肿瘤（MPN）相关新基因及目前国内外治疗MPN的现状.强调MPN治疗前需要进行风险评分,原发性血小板增多症（ET）的风险评分可采用ET国际预后积分（IPSET）算法,真性红细胞增多症（PV）的风险评分可采用Tefferi算法,原发性骨髓纤维化（PMF）的风险评分可采用动态国际预后评分系统加强版（DIPSS-plus）算法.总结了异基因造血干细胞移植、静脉放血治疗、血细胞去除治疗及药物治疗的进展,尤其关注抗凝药物阿司匹林、阿那格雷、针对JAK2基因的靶向药物芦可替尼以及国内治疗PMF的主要药物沙利度胺.JAK1/2抑制剂治疗骨髓增殖性肿瘤的研究进展
摘要：bcr-abl阴性的骨髓增殖性肿瘤（MPN）包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）.随着JAK2 V617F基因突变在MPN患者中的发现,一系列针对该突变的小分子靶向药物被研发,其中通过COMFORT-Ⅰ和COMFORT-Ⅱ等试验研究的JAK1/2抑制剂芦可替尼（ruxolitinib）已经被美国食品和药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准应用于中晚期PMF患者和羟基脲耐药或不耐受PV患者的治疗,给MPN患者带来了新的希望.骨髓增殖性肿瘤治疗与发病机制的研究进展
摘要：bcr-abl阴性的慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN）是起源于造血干细胞的克隆性疾病,包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）.随着JAK2基因突变的发现,研究者又陆续发现了许多新基因突变,使得对MPN发病机制的认识逐步深入,针对这些发病机制的新型药物也不断出现.bcr-abl阴性骨髓增殖性肿瘤的异常克隆及演化
摘要：近年来,关于骨髓增殖性肿瘤（MPN）病理机制的研究发现,潜在的体细胞基因改变和表观遗传学事件有助于MPN的发生,影响MPN的疾病表型、进展及转化.这些异常克隆主要包括：JAK-STAT信号转导通路异常激活相关的JAK2、CALR、MPL、CBL、LNK、SOCS等分子异常;表观遗传学修饰相关的TET2、ASXL1、IDH1/2、DNMT3A、EZH2基因突变等.文章介绍了MPN患者体细胞异常克隆及其克隆演化.CALR基因突变在经典骨髓增殖性肿瘤中的生物学特征及临床意义
摘要：CALR基因突变是新发现的经典骨髓增殖性肿瘤（MPN）的生物学标志,其在原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化患者中的发生率为20％～ 35％,与特定临床特征和良好预后相关.文章对CALR基因突变在经典MPN中的生物学特征和临床意义进行介绍.骨髓增殖性肿瘤患者蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因突变分析
摘要：目的 分析骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者中蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）基因突变情况.方法 采用DNA测序技术检测84例MPN患者及37例健康对照者PTP1B的DNA序列.结果 MPN患者及健康对照者均未检测到Exon1 ～6、Exon9和Exon10突变.MPN患者中有18例检测到Exon8 C/T杂合性突变,健康对照者中有10例检测到C/T杂合性突变,两组之间差异无统计学意义（x 2=0.453,P=0.501）.38例患者进行了Exon7基因测序,2例有C/T杂合性突变,健康对照者中有1例G/C杂合性突变.所有受试者均未检测到纯合性突变.结论 MPN患者PTP1B基因突变与健康对照者相比没有明显差异.JAK2 V617F基因突变与血管栓塞性疾病的相关性研究
摘要：目的 探讨JAK2 V617F基因突变与血管栓塞性疾病的相关性,为临床诊治和预防栓塞提供依据.方法 以首都医科大学宣武医院神经内科、心脏科及血管外科收治的血红蛋白＞ 160g/L、血小板计数＞ 300×109/L的56例患者为研究对象,其中骨髓增殖性肿瘤患者47例.回顾性分析患者血管栓塞情况、JAK2 V617F突变情况及两者之间的相关性.结果 JAK2 V617F基因突变阳性率为37.50％（21/56）,血管栓塞发生率为41.07％（23/56）,两者之间存在关联性（P=0.014）.结论 JAK2 V617F基因突变检测有助于骨髓增殖性肿瘤患者的早期诊断和治疗,减少栓塞并发症,提高患者生命质量.骨髓增殖性肿瘤120例JAK2 V617F基因突变的临床分析
摘要：目的 探讨JAK2 V617F基因突变在骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者中的发生率及临床意义.方法 采用骨髓细胞学和活组织检查方法分析120例患者的骨髓病理状况,监测费城染色体（Ph染色体）和bcr-abl融合基因.从患者骨髓抽提DNA,采用荧光定量PCR技术检测JAK2 V617F基因突变.结果 所有患者均呈现出MPN各自类型的典型特征.Ph染色体和bcr-abl融合基因检测均为阴性.120例MPN患者中JAK2 V617F基因突变的阳性率为66.7％（80/120）,其中真性红细胞增多症（PV）为72.7％（16/22）,原发性血小板增多症（ET）为66.0％（62/94）,4例原发性骨髓纤维化（PMF）患者中2例阳性.JAK2 V617F突变阳性PV患者的外周血白细胞计数（P=0.001）和血小板计数（P=0.010）均高于阴性患者;JAK2 V617F突变阳性ET患者的白细胞计数高于阴性患者（P=0.006）;PMF中JAK2V617F突变阳性和阴性患者间各项指标差异均无统计学意义（均P＞0.05）.结论 JAK2 V617F基因突变检测有助于bcr-abl阴性MPN的诊断和鉴别诊断,使患者能够在早期被发现和治疗.原发性骨髓纤维化患者骨髓病理特点及JAK2 V617F基因突变研究
摘要：目的 探讨原发性骨髓纤维化（PMF）患者的骨髓病理特点,检测JAK2 V617F突变的发生率,分析JAK2 V617F突变对PMF患者血细胞及骨髓纤维组织增生的影响.方法 37例PMF患者的骨髓切片经苏木精-吉姆萨-伊红（HGE）染色及Gomori染色后进行形态学研究,采用荧光定量PCR技术检测患者骨髓中JAK2 V617F基因突变情况.结果 37例PMF患者中JAK2 V617F基因突变阳性率为54％（20/37）.突变阳性组患者白细胞计数和血小板计数分别为（12.79±3.54）×109/L和（312.47±203.81）×109/L,高于突变阴性组的（4.22±2.07）×109/L和（136.43±104.87）×109/L,差异均有统计学意义（t=3.158,P=0.025;t=2.623,P=0.046）,但两组患者血红蛋白数和纤维组织增生程度比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）.结论 JAK2 V617F基因突变检测对PMF,特别是白细胞计数和血小板计数增高的PMF诊断有一定意义.慢性中性粒细胞白血病一例并文献复习
摘要：目的 分析慢性中性粒细胞白血病（CNL）的临床特征、分子遗传学进展及诊断策略.方法 报道1例CNL并复习相关文献.结果 患者为老年男性,查体发现白细胞增高,以成熟中性粒细胞增高为主,脾脏大,骨髓粒系增生,JAK2 V617F、bcr-abl（p210、230）、FIP1L1/PDGFRα均阴性,CSF3R基因T618I突变.结论 分子遗传学研究表明CNL已明确可由CSF3R激活突变所致,CSF3R检测使CNL从排除性诊断进入前瞻性诊断时代.干扰素α-2b治疗原发性血小板增多症36例
摘要：目的 观察并探讨干扰素α-2b治疗原发性血小板增多症（ET）的临床疗效.方法 对2005年1月至2013年12月应用干扰素α-2b治疗的36例ET患者的临床资料进行回顾性分析.结果 干扰素α-2b治疗36例中坚持治疗34例,因不良反应不能耐受2例,改用羟基脲治疗.坚持应用干扰素治疗的34例中,最少随访6个月,完全缓解（CR） 28例,部分缓解（PR）3例,无效3例,有效率91.2％（31/34）.长期随访中,暂无一例转化为急性髓系白血病、骨髓纤维化.结论 干扰素α-2b治疗ET能取得较好的疗效,且耐受性较好,长期应用的远期并发症（如继发肿瘤等）少,可作为ET尤其年轻患者的一线治疗.JAK2 V617F及bcr-abl双阳性慢性粒细胞白血病一例并文献复习
摘要：目的 研究慢性粒细胞白血病（CML）中JAK2 V617F基因突变与融合基因bcr-abl 210的关系、患者临床特征及疗效.方法 对1例CML患者进行全血细胞计数、融合基因及荧光原位杂交等检查,确诊后观察其临床特征并给予伊马替尼治疗.结果 该患者入院时血红蛋白及血小板数量偏低,同时检测出JAK2 V617F和融合基因bcr-abl双阳性,使用伊马替尼治疗6个月后,患者达到细胞遗传学缓解.结论 在某些CML患者中,可同时检测到JAK2 V617F基因突变和融合基因bcr-abl 210阳性,临床医生应提高对此现象的认识.
