白血病淋巴瘤杂志 部级期刊

白血病淋巴瘤 2010年第07期杂志 文档列表

白血病淋巴瘤杂志专家讲坛

多发性骨髓瘤的整体治疗策略385-387

摘要：多发性骨髓瘤（MM）仍然是一种不可治愈的疾病。化疗、造血干细胞移植与新型靶向药物的结合使MM的治疗疗效和患者的生存获得了明显的改观。为进一步提高疗效，必须从改进现有治疗策略的效果，减少其毒副作用，对患者采用个体化方案，研发新的靶向治疗策略等方面采取积极有效的措施。

白血病淋巴瘤杂志论著

膜结合型巨噬细胞集落刺激因子对巨噬细胞功能性极化影响的探索388-390

摘要：目的 探讨高表达膜结合型巨噬细胞集落刺激因子（mM-CSF）的血液肿瘤细胞对巨噬细胞的异常活化作用.方法 采用稳定表达mM-CSF的淋巴瘤细胞系Namalwa-M和巨噬细胞系RAW264.7体外共培养体系,以转入空载体的Namalwa-V细胞系共培养体系为对照组.流式细胞术检测RAW264.7的CD206（选择性活化巨噬细胞高表达的表面分子）和细胞内白细胞介素（IL）-6、IL-10、IL-12及TNF-α的表达水平;墨汁吞噬实验检测共培养RAW264.7细胞的功能变化.结果 与Namalwa-M共培养的RAW264.7的CD206表达水平明显升高平均均荧光强度为55.12±3.77,提示其巨噬细胞活性增强;IL.10、TNF-α表达上调（201±6）%、（136±6）%;IL-12、IL-6表达下调（990±528）%、（60 ±26）%;吞噬能力明显提高.结论 高表达mM-CSF的血液肿瘤细胞可异常活化巨噬细胞成为高表达IL-10、TNF-α,低表达IL-12,IL-6的异常活化巨噬细胞.

早期进行同胞及非亲缘异基因造血干细胞移植治疗45岁以下多发性骨髓瘤391-393

摘要：目的 了解早期进行同胞及非亲缘异基因造血干细胞移植治疗45岁以下多发性骨髓（MM）的疗效及不良反应.方法 3例38～44岁的MM患者,在两疗程化疗达到缓解后,早期进行HLA相合异基因血干细胞移植,其中例1、2为同胞供者,例3为非亲缘供者.例1、2预处理方案采用氟达拉滨、白消安联合环磷酰胺,预防移植物抗宿主病（GVHD）采用甲氨蝶呤联合环孢素A.例3预处理方案采用改良白消安、环磷酰胺联合抗胸腺细胞免疫球蛋白,预防GVHD采用吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤联合环孢素A.结果 3例患者均移植成功,例1出现Ⅱ度急性GVHD及广泛型慢性GVHD,例2、3均未出现GVHD,至今随诊时间为48、27、6个月,3例均至今均生存,无疾病复发迹象.结论 对45岁以下的MM患者,化疗缓解后,早期进行HLA相合的同胞及非亲缘异基因造血干细胞移植治疗,移植相关死亡率较低,完全缓解率高.有可能长期生存.

曲古霉素A对多发性骨髓瘤U266细胞株的影响394-397

摘要：目的 观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A（TSA）对多发性骨髓瘤U266细胞株增殖、周期、凋亡和侵袭力的影响.探讨该药对DNA甲基转移酶（DNMT）、甲基结合结构域（MBD）蛋白MBD2和MeCP2的影响.方法 不同浓度ISA作用于U266细胞株12、24、48和60 h,MTT法检测细胞的增殖活性,并计算药物作用24 h相应IC50.以IC50 作用U266细胞24 h后,检测细胞周期;荧光定量PCR分析基质金属蛋白酶-2（MMP-2）基因、抗凋亡基因bc1-2、bcl-xl以及DNMT、MBD2、MeCP2 mRNA的改变表达.分别用流式细胞术和Western blotting检测MMP-2和MBD2蛋白的变化.结果 TSA对U266细胞增殖的影响具有时间和剂量依赖性.作用24h的JC50为0.07μmol/L.TSA可将细胞阻滞于G0/G1期,细胞增殖指数（49.90±0.39）%,与对照组的（55.78±0.49）%相比差异有统计学意义（P〈0.01）.TSA作用后,MMP-2、bcl-2、bcl-xl 2-△△Ct 分别为：0.71±0.06、5.04±0.92、2.95±0.35,与对照组相比P〈0.05,TSA作用可以逆转DNMT、MBD2和MeCP2转录.结论 TSA可通过干扰细胞周期,将U266细胞阻滞于G0/G1期,从而抑制细胞增殖,促进凋亡的发生,该作用可能是通过改变细胞甲基化调节蛋白的表达而实现.

狗舌草提取物对多发性骨髓瘤U266细胞株的作用398-400

摘要：目的 探讨狗舌草提取物对多发性骨髓瘤U266细胞株的细胞毒作用及其机制.方法 U266细胞株与狗舌草提取物共同培养,用CCK-8试剂检测细胞毒作用,用流式细胞术（FCM）对细胞周期及凋亡进行检测.结果 狗舌草提取物对U266细胞有细胞毒作用,半数抑制质量浓度约为3.2μg/ml;狗舌草总提取物影响U266细胞周期,当药物质量浓度为1.25、2.5、5、10 mg/L时G0/G1期细胞减少[（34.12±0.49）%、（38.06±0.63）%、（27.46±0.61）%、（15.91 4-0.32）%],S期[（4.98±0.50）%、（4.01±0.22）%、（4.16±0.15）%、（5.04±0.12）%]、G2/M期[（50.05±1.12）%、（51.27±0.71）%、（51.84±0.73）%、（55.1l±0.25）%]细胞增加;凋亡细胞增加;用Annexin V/PI染色FCM检测,均显示细胞凋亡与狗舌草提取物有剂量依赖关系.结论 狗舌草提取物对U266细胞有体外细胞毒作用.其作用机制部分是诱导细胞凋亡.

山西省肿瘤医院（研究所）诚招放疗中心学科带头人400-400

摘要：山西省肿瘤医院放疗科始建于1962年，在此基础上，于2002年成立了山西省肿瘤放射治疗中心。中心现有七个住院病区和放射治疗技术室、放射物理室、放射生物室各1个，开设病床306张。该中心技术力量雄厚，现有主任医师8人，副主任医师12人；主任技师1人，副主任技师2人。

雷利度胺为主方案治疗多发性骨髓瘤25例疗效分析401-403

摘要：目的 观察雷利度胺为主方案治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及不良反应.方法 MM患者25例.其中5例为初治患者,13例为含沙利度胺方案治疗后难治、复发患者,7例为治疗后达平台期维持治疗患者.初治MM患者均采用R-PAD方案,难治、复发患者选用R-MD方案,维持治疗MM患者由于出现Ⅱ级伴疼痛以上的周围神经炎（PN）,采用雷利度胺单药治疗.结果 初治组5例,经过2个疗程的治疗均达到完全缓解（CR）（100%）;难治、复发组13例,CR率为23.08%（3/13）,非常好的部分缓解（VGPR）率为15.38%（2/13）,部分缓解（PR）率为38.46%（5/13）,总反应率（ORR）为76.92%（10/13）;其余3例无反应患者中,2例疾病稳定（SD）,1例疾病进展（PD）.维持治疗组7例在平均38周的随访期内均维持缓解;改用雷利度胺后,PN获得不同程度的缓解.结论 对于初治MM患者,R-PAD方案缓解率高.起效快;对于难治、复发患者,特别是伴严重PN的MM患者,R-MD是值得选择的方案;雷利度胺还可用于伴PN的MM患者的维持治疗.

自然杀伤细胞对多发性骨髓瘤细胞株KM-3影响的研究404-406

摘要：目的 研究自然杀伤（NK）细胞对多发性骨髓瘤细胞株KM-3杀伤及诱导凋亡的作用.方法 WST-1法观察不同效靶比的NK细胞对KM-3细胞的杀伤作用;流式细胞术检测Annexin-V＋/PI-凋亡细胞、线粒体跨膜电位.结果 NK细胞作用于KM-3细胞后,能显著杀伤KM-3细胞,呈剂量和时间依赖性（P〈0.05）;NK细胞作用于KM-3细胞48 h后,Annexin-V＋/PI-细胞比例明显增加,呈剂量依赖性（P〈0.05）;NK细胞作用于KM-3细胞效靶比为10：1时,Annexin-V＋/PI-细胞比例明显增加,呈时间依赖性（P〈0.05）;NK细胞作用于KM-3细胞后,KM-3细胞线粒体跨膜电位明显降低,呈剂量和时间依赖性（P〈0.05）.结论 NK细胞能明显杀伤KM-3细胞并诱导其凋亡,均呈剂量和时间依赖性.

多发性骨髓瘤合并胸腔积液的临床观察407-409

摘要：目的 探讨多发性骨髓瘤（MM）合并胸腔积液的临床特点、预后及治疗方法.方法 2005年6月至2010年3月共收治162例MM患者,其中15例合并胸腔积液,男8例,女7例,中位年龄56.8（37～68）岁.所有患者胸腔积液的诊断依靠体格检查、胸部X线检查、胸腔积液脱落细胞学检查.按照国际分期系统（ISS）及Dufie-Salmon分期系统进行分期.结果 15例患者中13例胸腔积液脱落细胞学检查找到骨髓瘤细胞,另有2例反复胸腔积液找脱落细胞均阴性.对以上患者采用含有硼替佐米、大剂量糖皮质激素及顺铂、环磷酰胺、依托泊苷、泼尼松的DECP方案进行治疗,胸腔积液虽有一定控制,但均很快复发.11例患者死亡,2例目前疾病尚稳定,2例失访.结论 MM合并胸腔积液的患者治疗效果差,骨髓瘤性胸腔积液被认为是疾病终末期或预示疾病急剧进展的表现.

丙戊酸钠对白血病细胞Jurkat的增殖抑制作用412-414

摘要：目的 探讨丙戊酸钠（VPA）对Jurkat细胞增殖抑制作用及对组蛋白乙酰化修饰调控的影响.方法 采用CCK-8法检测VPA对Jurkat细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测VPA作用前后Jurkat细胞周期的变化情况;半定量RT-PCR检测VPA作用前后Jurkat细胞中组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）mRNA的表达变化;Western blotting检测VPA作用前后HDAC1及组蛋白H3、H4乙酰化蛋白水平的变化.结果 VPA对Jurkat细胞的增殖抑制作用呈时间-浓度依赖性;不同浓度的VPA处理细胞48 h后,细胞周期检测显示随浓度增加,G0/G1期比例增高,S期比例下降,细胞被阻滞在G0/G1期（P〈0.05）;RT-PCR证实VPA能够抑制HDAC1 mRNA水平的表达;Western blotting方法分析证实,不同浓度VPA作用细胞48 h后降低HDAC1蛋白水平,提高组蛋白H3、H4乙酰化表达水平.结论 VPA能抑制Jurkat细胞增殖,阻滞细胞周期于G0/G1期,这可能与VPA抑制HDAC1表达,上调组蛋白H3、H4乙酰化水平有关.

多发性骨髓瘤患者血清胆固醇水平的临床意义415-417

摘要：目的 探讨多发性骨髓瘤（MM）患者血清胆固醇水平变化及其与分型、分期的关系.方法 回顾分析65例MM患者诊断时血脂水平,包括总胆固醇（TC）、三酰什油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A1（Apo-A1）和载脂蛋白B（Apo-B）,探讨血脂参数与MM患者免疫球蛋白类型和临床分期关系.以健康体检者30例作为对照组.结果 65例MM患者中IgG型35例（53.85%）,Ⅲ期41例（63.1%）,MM患者血清TC、HDL-C、LDL-C、Apo-A1和Apo-B明显低于对照组（P〈0.05）,两组TG差异无统计学意义（P〉0.05）;除1例IgD型外,其余64例患者中,IsG和IgA型患者血清TC、HDL-C、LDL-C、Apo-Al和Apo-B均显著低于轻链型（P〈0.05）,TG水平在不同Ig类型患者间无差别;Ⅲ期患者血清TC、HDL-C、LDL-C和Apo-A1均显著低于Ⅰ期患者和对照组（P均〈0.05）,且Ⅱ期患者血清LDL-C也显著低于Ⅰ期患者（P〈0.05）.结论 MM患者存在低胆固醇血症,且血清胆固醇水平与疾病分期有关.

人类骨髓成纤维样基质细胞对多发性骨髓瘤细胞迁移和归巢特性的影响418-420

摘要：目的 观察人类骨髓成纤维样细胞系HFCL对多发性骨髓瘤细胞RPMI8226增殖、迁移和归巢的影响.方法 采用体外细胞培养,建立RPMI8226细胞和HFCL细胞共培养体系,锥虫蓝拒染法测定生长曲线;流式细胞术（FCM）检测细胞周期和黏附分子CD49d的变化;RT-PCR检测CXCR4基因的表达情况.结果 HFCL细胞抑制RPMI8226细胞生长,且与HFCL细胞直接接触组的抑制作用大于非直接接触组（Transwell）组.RPMI8226细胞与HFCL细胞共培养后,直接接触组G1期细胞增高,S期细胞减少：HFCL细胞下调RPMI8226细胞的CXCR4和CD49d 的表达,单独培养组明显高于直接培养组;Transwell组无明显变化.结论 人类骨髓成纤维样细胞HFCL能抑制多发性骨髓瘤细胞RPMI8226的增殖,抑制CXCR4和CD49d的表达,影响骨髓瘤细胞的迁移和归巢.

三氧化二砷抑制耐药bcr-abl突变细胞株生长的机制421-424

摘要：目的 研究三氧化二砷（ATO）在体外对bcr-abl突变细胞株的生长抑制作用,并探讨其作用机制.方法 采用锥虫蓝拒染法观察ATO及ATO与丁硫氨酸亚矾胺（BFO）共同作用对bcr-abl野生型细胞株（K562、KBM5、32Dp210）和伊马替尼（IM）耐药bcr-abl突变细胞株（K562R、KBM5R、32Dp210T315I、32Dp210Q252H、32Dp210Y253H、32Dp210M351T和32Dp210E255K）的生长抑制作用;Annexin V和PI染色检测细胞凋亡,以5,5＇-双硫代对硝基苯甲酸直接比色法（DTNB比色法）测定细胞内谷胱甘肽含量（GSH）.结果 ATO对bcr-abl野生型和IM耐药细胞株均呈现剂量依赖性的生长抑制作用.且含bcr-abl点突变的耐药细胞株对ATO格外敏感.其ATO的IC50值均比其对应的bcr-abl野生型细胞株低,但无点突变的K562R细胞株的IG50值与野生型K562细胞无差异.对上述细胞株细胞内还原型GSH的含量进行检测,结果显示：含有ber-abl点突变的细胞株内GSH含量显著低于其对应的野生型细胞（均P〈0.05）.而K562和K562R细胞中GSH含量差异无统计学意义（P=0.315）.选用GSH生物合成抑制剂BSO处理各细胞株后.细胞对ATO的敏感性均显著增加.结论 与ber-abi野生型细胞株相比ATO对含有点突变的细胞株生长抑制作用更为显著,这可能与细胞内GSH的含量有关,提示ATO有可能成为治疗包括T315I在内的ber-abl突变慢性粒细胞白血病患者的新选择.

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤发生药物性肝损害四例425-426

摘要：目的 观察硼替佐米治疗多发性骨髓瘤（MM）所致的肝脏损害甚至肝衰竭情况.方法 硼替佐米引起肝脏损害4例MM患者均为复发、难治性,男3例,女1例;年龄46～60岁;K轻链型2例,非分泌型1例,ISGλλ双克隆型1例;ⅢB期3例.ⅢA期1例.结果 4例患者在硼替佐米治疗前肝功能均正常,在化疗中出现肝脏损害,谷氨酸氨基转移酶升高（为化疗前的2～80倍）,天冬氨酸氨基转移酶升高（为化疗前的1.5～70倍）,2例患者胆红素、碱性磷酸酶升高,1例患者γ-谷氨酰转肽酶升高.给予保肝及严重者停用硼替佐米后肝功能恢复正常.结论 硼替佐米在治疗MM时可引起肝脏损害.

白血病淋巴瘤杂志短篇论著

沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的实验及临床研究432-434

摘要：目的 探讨沙利度胺（THD）联合地塞米松（Dex）对多发性骨髓瘤（MM）KM3细胞的作用及其可能的机制,进一步用THD联合Dex治疗初治MM患者,观察治疗前、治疗后患者血清IL-6、TNNF-α、VEGF、ES、Survivin的表达水平.方法 采用细胞毒性试验（MTt法）,确定最佳药物干预条件,使用该条件药物对KM3细胞进行处理.并采用间接ELISA法检测KM3细胞上清和初治MM患者TD方案治疗前后血清中IL-6、TNF-α、VEGF、ES、Survivin的表达水平.结果 THD 80 μg/ml和100 μg/ml联合Dex（4 μg/m1）可使KM3细胞IL-6、Survivin表达下降,Es表达增加（P〈0.05）;而对VEGF、TNF-α的表达无影响.MM患者经TD方案治疗后血清IL-6、TNF-α、Survivin表达下降（P〈0.01）,ES表达升高（P〈0.01）.动态观察2例MM患者治疗前、治疗后1、2、4个月,血清IL-6、TNF-α、VEGF、Survivin表达呈下降趋势.而ES表达呈上升趋势.结论 THD联合Dex可能通过下调IL-6、TNF-α、Survivin的表达,上调Es的表达而发挥抗MM的作用.

三氧化二砷、沙利度胺、M2方案联合治疗复发、难治性多发性骨髓瘤疗效观察434-435

摘要：目的 观察三氧化二砷（ATO）、沙利度胺、M2方案联合治疗复发、难治性多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效及不良反应.方法 选取复发、难治性MM患者33例,其中男23例,女10例,中位年龄65岁.将患者随机分成两组,A组16例,B组17例,分别给予ATO＋沙利度胺＋M2方案及沙利度胺＋M2方案治疗,观察其有效率及不良反应.结果 总有效率（显效＋进步）：A组93.75%,B组76.47%（P〈0.05）;6个月无进展生存率（PFS）：A组87.50%,B组64.71%.不良反应：胃肠道反应、肝功能损害、皮疹、骨髓抑制.结论 ATO＋沙利度胺＋M2方案联合治疗MM安全有效,疗效优于沙利度胺＋M2方案.

47例多发性骨髓瘤染色体分析及其临床意义436-437

摘要：目的 研究多发性骨髓瘤（MM）的细胞遗传学特征及其与临床预后的关系.方法 搜集47例临床病例并将患者的骨髓细胞进行了24 h短期培养,用常规方法制备染色体,R显带技术进行核型分析.结果 47例MM患者的异常检出率为14.9%（7/47）.7例均有结构异常,包括易位、增加和丢失等,累及多种标记染色体等;发生于MMⅢ期6例,MM Ⅰ期1例;IgG型2例,IgA型2例,IgD型1例.轻链型2例.有异常核型的MM患者血红蛋白（Hb）、β2微球蛋白（β2-MG）、C反应蛋白（ICRP）、乳酸脱氢酶（LDH）、原浆细胞比例均高,与无核型改变的MM比较,差异有统计学意义（P均〈0.05）.结论 MM的细胞遗传学多为复杂畸变,涉及多条染色体的数目和结构异常;初诊或疾病进展时应做染色体检查等上述检查,以评估预后.

山西省肿瘤医院（研究所）诚招头颈外科学科带头人437-437

摘要：山西省肿瘤医院头颈外科成立于1954年，是国内最早成立的头颈肿瘤外科专业科室之一，也是山西省唯一头颈肿瘤特色专科，拥有高素质专业技术和科学研究队伍。现开设病床75张，主任医师9人，副主任医师6人，研究生导师2人，年手术量1700余例。为了加快、加强学科建设，缩小与国际先进水平间的差距，将我院头颈外科建成居国内、外领先地位的头颈肿瘤专业科室，特向国内外诚聘头颈外科学科带头人1名。